Signification clinique de la dysfonction endothéliale chez les enfants atteints de bronchite obstructive récidivante et d'asthme bronchique

L'asthme bronchique (BA) est l'une des maladies infantiles les plus courantes. Les études épidémiologiques de ces dernières années montrent que 5 à 10% des enfants souffrent de cette maladie et cet indicateur augmente chaque année. Une autre préoccupation sérieuse est l'augmentation de la mortalité due à l'asthme bronchique et le nombre d'hospitalisations dans les établissements pédiatriques. Ces dernières années, les chercheurs ont un vif intérêt dans l'étude des mécanismes de l'asthme provoque la dysfonction endothéliale. L'endothélium est une monocouche hautement spécialisée métaboliquement active de cellules qui tapissent tous les vaisseaux sanguins du corps humain. Les cellules endothéliales qui réagissent spécifiquement aux différents signaux moléculaires, exécuter une variété de fonctions, y compris le transport, barrière, sont impliqués dans le métabolisme de la biosynthèse de la matrice extracellulaire de diverses cytokines, l'angiogénèse, réguler le processus de coagulation du sang, le tonus vasculaire et des réactions immuno impliquées dans l'oxyde de production et le métabolisme azote. La participation de l'endothélium dans la régulation du tonus vasculaire systémique et pulmonaire porté par la formation et la libération de substances vasodilatatrices et vasoconstricteurs, en particulier l'endothéline-1 et de facteur de relaxation dépendante de l'endothélium - l'oxyde nitrique (NO)]. La dysfonction endothéliale, qui se produit lors de l'exposition à des agents nocifs (.. Mécanique, infectieuse, métabolique, immunnokompleksnyh etc.), brusquement change de direction à l'opposé de l'activité endocrinienne: vasoconstricteurs formées, endothélines, coagulants. La dysfonction endothéliale viole la relation entre NO (agent antiplaquettaire, anticoagulant, vasodilatateur) et peroxinitrate-métabolite du NO, ce qui augmente le niveau de stress oxydatif qui conduit à une variété de réactions physiopathologiques. Dans la dernière décennie, les chercheurs insistent sur l'action néfaste des cytokines pro-inflammatoires (IL-1 p, TNF-a, IL-8, etc.) sur l'endothélium vasculaire, ce qui déclenche une cascade de processus par vasoconstriction locale, et la libération de facteurs de croissance aux processus de remodelage de la paroi vasculaire. À cet égard, un intérêt particulier est la question de la relation entre l'état de l'activation et l'immuno endothélium vasculaire chez les patients souffrant d'asthme bronchique. La dysfonction endothéliale est considéré comme l'un des mécanismes possibles de la pathogenèse de l'asthme. Morphologiquement, chez les patients souffrant d'asthme bronchique augmentation marquée dans le lit vasculaire en coupe muqueux, une augmentation du nombre de navires dans les parois des voies respiratoires, l'épaississement de l'intima. Les éléments semblables du remodelage se révèlent déjà dans l'enfance sur le fond du courant doux de l'asthme bronchique.

Les mécanismes de dysfonctionnement endothélial et de remodelage des vaisseaux des voies respiratoires n'ont pas été suffisamment étudiés, ce qui était le préalable à notre étude.

Le but de l'étude était d'étudier la fonction endothéliale chez les enfants atteints de bronchite obstructive récurrente et l'asthme bronchique dans la période d'exacerbation et de rémission.

Un total de 147 patients avec des enfants âgés de 1-17 ans ont été examinés. Conformément aux formes nosologiques et les enfants de gravité de la maladie ont été divisés en groupes, les patients atteints de bronchite obstructive récurrent (groupe 1), l'asthme intermittent (groupe 2), l'asthme persistant léger (groupe 3), le milieu de l'asthme persistant gravité ou sévère (groupe 4) au cours de la maladie aiguë (ou sous-groupe 1A, 2A, a, 4A) et une période de rémission (sous-groupe correspondant 1B, 2B, ST, 4B).

Le taux d'endothéline-1 (ET-1) dans le sang a été déterminé par la méthode d'immunodosage enzymatique en utilisant des réactifs standard DRG (USA). Le taux de NO dans le sang a été déterminé par le niveau de la méthode calorimétrique des métabolites finaux (nitrites (NO2) / nitrates (NO3)) en utilisant les réactifs de Griess. L'échocardiographie Doppler du cœur et des vaisseaux sanguins a été réalisée sur une échographie de partenaire AU 3 d'Esaote Biomedica (Italie), mesurant la pression artérielle pulmonaire moyenne dans le Kitobatake. Le groupe témoin comprenait 13 enfants pratiquement en bonne santé du même âge sans signes de maladies aiguës ou chroniques.

L'analyse statistique des données a été réalisée à l'aide des logiciels statistiques Excel lor Windows et Statistica 7.0. Pour Windows

Étant donné le manque de données sur l'importance des niveaux des indicateurs sélectionnés pour l'étude chez les enfants en santé, les enfants du groupe témoin ont été examinés pour déterminer les paramètres réglementaires.

La période d'exacerbation de l'asthme bronchique et la bronchite obstructive récurrente a été caractérisée par des troubles de la ventilation pulmonaire de gravité variable. Comme on le sait, les troubles de la ventilation conduisent au développement d'une hypoxie alvéolaire, qui ne peut qu'affecter l'état de la fonction endothéliale.

Dans l'évaluation de la performance dans la période du facteur de taux d'exacerbation ET-1 a été significativement augmenté dans tous les groupes et était le plus élevé dans le groupe d'enfants souffrant d'asthme sévère et modérée à sévère (sous-groupe 4A). L'évolution de la maladie dans le sous-groupe 4A a été caractérisée par une ventilation obstructive sévère, conduisant à une hypoxie alvéolaire, qui est un puissant inducteur de l'ET-1. En plus du rôle inducteur d'hypoxie, ce groupe de patients est caractérisé par des réponses immunopathologiques prononcées à la fois en intensité et en durée d'écoulement, qui contribuent également à une plus grande éjection d'ET-1 par l'endothélium vasculaire.

La méthode d'analyse pour les comparaisons multiples Kraskla - essai Wallis a révélé critère très significatif H (H = 38,02, p = 0,0001), ce qui donne le droit d'affirmer que les caractéristiques statistiques des taux d'ET-1 chez des patients atteints de différents sous-groupes dans l'exacerbation diffèrent significativement entre eux-mêmes, et leur niveau dépend de l'appartenance du patient à un sous-groupe particulier. Puisque les patients ont été divisés en groupes en fonction de la gravité de la maladie, on peut dire qu'il existe un lien entre le niveau d'ET-1 et la gravité de la maladie.

Ainsi, dans un sous-groupe 1A dysfonctionnement endothélial, caractérisé par une augmentation modérée du niveau de l'ET-1 et une diminution des niveaux de nitrates et de nitrites dans le sang. Les patients dans les groupes 2A et IN (doux asthme bronchique) en raison d'une augmentation modérée du niveau de ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), il y avait une diminution significative du taux de nitrite (4,44-4,64 mmol / l) par rapport au contrôle et l'alignement de NO paramètres du métabolisme due à l'augmentation relative du niveau de nitrates (31,54-33,48 mol / l). Ce déséquilibre peut être considéré comme un pronostic défavorable en raison du fait que l'augmentation du taux de nitrates est associée à une augmentation peroxydation des lipides, des radicaux libres très actifs, et une activité accrue de inductible NO-synthase (iNOS) dans le muscle lisse des vaisseaux sanguins et les macrophages. Les patients du sous-groupe 4A avec un déséquilibre sévère de l'asthme encore plus prononcé: le contexte des niveaux élevés de ET-1 (0,2 ng / ml) ont une plus grande inhibition de la NO-synthase endothéliale (eNOS), qui manifeste une diminution du niveau de nitrite (6 19 umoles / l) et l'activation de iNOS prononcé, la conséquence est une augmentation du niveau des nitrates et des metabolites communs N0 par rapport au groupe témoin.

Pour déterminer l'existence d'une relation fonctionnelle entre le niveau d'ET-1 et les paramètres caractérisant l'évolution des maladies pulmonaires obstructives chroniques, une procédure de régression linéaire multiple a été utilisée avec une exclusion pas à pas des variables non significatives. À la suite de l'analyse, un modèle mathématique a été obtenu:

ET-1 = -0,00368+ (0,0142 x durée de la maladie) + (0,00532 x PLA), avec R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8 408; p = 0,001.

Le coefficient de régression multiple R reflète la présence d'une relation statistiquement significative entre le niveau de ET-1 et les variables indépendantes (la durée de la maladie), ainsi que la pression artérielle pulmonaire moyenne (PLA). En même temps, le coefficient de détermination R2, il est possible d'affirmer que des niveaux accrus d'ET-1 par 52,5% en raison de changements dans le niveau des variables indépendantes de cette équation, à savoir la durée de la maladie (p = 0,008) et PLA (p = 0,022).

L'évaluation du métabolisme du NO dans ses métabolites finaux (nitrites, nitrates) chez les enfants dans les sous-groupes, on peut noter qu'il a changé dans des directions différentes. Chez les patients présentant une exacerbation aiguë de bronchite obstructive sous-groupes 1A récurrente, une diminution du niveau de NO métabolites - nitrites et des nitrates - indiquant un déficit de la fonction endothéliale NO-dépendante, avec la baisse la plus prononcée est le niveau de nitrite. Au stade actuel, le taux de nitrite sanguin est considéré comme un prédicteur de l'activité eNOS endothéliale. Ceci indique une inhibition prononcée de l'eNO synthétase, une faible réaction d'iNO.

Dans la période de rémission dans tous les groupes de niveaux d'ET-1 est restée légèrement élevée dans la plage de 0,05-0,15 ng / ml par rapport au groupe témoin et a été la plus élevée dans un sous-groupe 4B au niveau de 0,15 ng / ml. Des niveaux similaires d'ET-1 indiquent que dans le sous-groupe 4B, en comparaison avec d'autres sous-groupes, le métabolisme le plus élevé des facteurs vasoconstricteurs (ET-1) reste dans l'endothélium vasculaire. Peut-être est-ce dû au fait que les patients atteints de BA sévère continuent d'avoir des changements obstructifs latents dans la fonction de la respiration externe, l'hypoxie alvéolaire, qui stimule la plus haute libération d'ET-1 par les cellules endothéliales.

Critère très significatif Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) montés à la suite des rendements de comparaisons multiples d'affirmer que les caractéristiques statistiques des indicateurs ET-1 sous-groupes différents diffèrent de manière significative entre eux, et leur niveau dépend de la l'appartenance du patient à un groupe particulier. Ainsi, comme dans la période d'exacerbation, on peut parler de l'existence d'un lien entre le niveau d'ET-1 et la sévérité de la maladie.

En outre, l'analyse des corrélations entre le niveau de l'ET-1 et les vitesses d'écoulement de la maladie pulmonaire obstructive chronique ont révélé une communication directe fiable entre le niveau de l'ET-1 et de PLA (r = 0,38, p <0,014) des patients en rémission.

Le métabolisme du NO dans les groupes étudiés se comporte différemment. Dans le groupe d'enfants atteints de bronchite obstructive récurrent (sous-groupe 1B) il y a une augmentation des taux sanguins de nitrite de 5,48 mole / l, même si elles sont réduites en comparaison avec le groupe témoin, et marquée augmentation du niveau de nitrates à 41,45 mol / l, qui peut être considéré comme une réponse compensatoire à une carence en NO endothéliale. Dans les groupes d'enfants avec un asthme léger, il y avait une augmentation modérée de nitrite à 5,6-6,45 μmol / L (plus faible que dans le groupe témoin). Cela peut être considéré comme une augmentation de l'activité de l'eNOS et de l'action protectrice des métabolites du NO. Le déséquilibre le plus prononcé du métabolisme du NO a été observée dans le sous-groupe des enfants 4B, qui se manifeste dans la réduction du nitrite par rapport à la phase d'exacerbation et de nitrates a augmenté. Ces données peuvent indiquer une oppression prononcée de l'eNOS même pendant la rémission et l'activité pathologique continue d'iNOS.

À la suite de l'étude, les conclusions suivantes peuvent être tirées.

Des changements dans les niveaux de facteurs dépendants de l'endothélium (métabolites ET-1 et NO) ont été observés chez des patients atteints de bronchite obstructive récidivante et d'asthme bronchique, selon le stade et la gravité de la maladie.

Dans la phase aiguë de la maladie chez les patients de tous les sous-groupes sont définis changement unidirectionnel sous la forme de niveaux accrus d'ET-1, la plus prononcée - chez les patients souffrant d'asthme bronchique modérée et sévère à un niveau de 0,2 ng / ml.

Il a prouvé la présence d'une relation fonctionnelle entre le niveau de l'ET-1 et les paramètres décrivant l'évolution de la maladie pulmonaire obstructive chronique (durée de la maladie) et le niveau moyen de pression dans l'artère pulmonaire chez les patients atteints de bronchite obstructive récurrente et de l'asthme dans une période d'exacerbation.

Les changements dans les niveaux de métabolites NO (nitrate, nitrite) était d'une réduction de nitrite résistant multidirectionnelle en nitrates d'exacerbation et de rémission et d'amélioration avantageusement dans l'asthme sévère.

Les patients atteints de bronchite obstructive récurrente et de l'asthme ont révélé la présence d'un dysfonctionnement endothélial, et plus prononcée chez les patients en phase aiguë, qui se manifeste par la vasoconstriction, l'augmentation du niveau moyen de PLA et de ET-1, qui est un inducteur de la synthèse de l'hypoxie et de la réaction de patoimmunologicheskie. A ce faible niveau de NO métabolites (nitrite) est associée à l'inhibition de la NO-synthase endothéliale, et les teneurs en nitrates augmentent avec le temps de fonctionnement associé NO pathogène (inductible), qui peut servir en tant que facteur qui conduit à la destruction de l'endothélium et le maintien d'un processus pathologique dans les poumons.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Signification clinique de la dysfonction endothéliale chez les enfants atteints de bronchite obstructive récidivante et l'asthme bronchique / / International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],