Dysfonction endothéliale chez les patients atteints de psoriasis et de statines

Le psoriasis est l'un des problèmes médicaux et sociaux les plus importants de la dermatologie moderne. L'importance de cette maladie est due à sa fréquence élevée de la population (2-3%), aux manifestations systémiques, à la torpidité de la thérapie traditionnelle, à une diminution significative de la qualité de vie des patients.

Le psoriasis est une dermatose chronique récurrente de nature multifactorielle caractérisée par une hyperprolifération et une violation de la différenciation des cellules épidermiques, une réaction inflammatoire dans le derme. Car la maladie se caractérise par des lésions fréquentes des articulations et une implication possible dans le processus pathologique d'autres organes (cœur et vaisseaux sanguins, yeux, intestins, reins). Une attention particulière à cette maladie due non seulement à une forte proportion de dermatoses entre autres maladies de la peau, mais aussi l'augmentation de l'incidence, l'augmentation de l'incidence des graves qui frappent les jeunes, incapacité précoce des patients.

Le psoriasis est aujourd'hui considéré comme une maladie inflammatoire de la peau à médiation immunitaire. Des mécanismes immunologiques sont de type Th-1, dans lequel la réponse cellulaire est accompagnée de l'expression de l'interféron (IFN) y, le facteur de nécrose tumorale (SIF) et, la production d'interleukines (IL) 1, 2, 6, 8, 17 et ainsi de suite. D.

Les patients avec une variété de maladies à médiation immunitaire, y compris le psoriasis, ont un risque élevé de « système » comorbidités, par exemple, les maladies cardiovasculaires (MCV), l'obésité, le diabète, le lymphome, la sclérose en plaques. Près de la moitié des patients atteints de psoriasis âgés de plus de 65 ans ont 2 ou 3 maladies comorbides. Dans le psoriasis sont plus susceptibles que la population générale, il y a une maladie cardiovasculaire concomitante (presque 39% des patients.) - l'hypertension (1,5 fois plus), la maladie cardiaque ischémique, etc. Dans 14% des patients atteints de psoriasis jeune connecté cardiovasculaire concomitante -La pathologie vasculaire sous la forme de diverses perturbations du rythme, de petites anomalies cardiaques (prolapsus valvulaire mitral, cordes anormalement localisées), l'hypertension artérielle.

Une étude majeure sur la prévalence des MCV a étudié 130 000 antécédents de patients atteints de psoriasis. Dans le psoriasis sévère, l'hypertension était retrouvée dans 20% des cas (dans le groupe témoin - 11,9%), le diabète dans 7,1% (dans le groupe témoin - 3,3%), l'obésité dans 20,7% (témoin - dans 13,2%), l'hyperlipidémie - chez 6% des patients (en contrôle - dans 3,3%). Dans le psoriasis, un pourcentage plus élevé de fumeurs - 30,1 (en contrôle - 21,3%). Avec un écoulement plus facile de la dermatose, les différences par rapport au contrôle sont moins prononcées, mais elles restent statistiquement significatives. Des données similaires ont été obtenues dans l'analyse des patients atteints de psoriasis dans l'étude EXPRESS-II avec infliximab. L'incidence du diabète sucré était de 9,9%, l'hypertension artérielle de 21,1%, l'hyperlipidémie de 18,4%, ce qui est significativement plus élevé que dans la population générale. Plusieurs mécanismes d'augmentation de la pression artérielle dans le psoriasis ont été révélés. Tout d'abord, une production plus élevée de kératinocytes de l'endothéline-1, un puissant facteur vasoconstricteur, a été notée. Deuxièmement, un niveau accru d'oxydation radicalaire dans le psoriasis entraîne une perturbation de la fonction endothéliale et une biodisponibilité du NO.

Des scientifiques européens, basés sur des données rétrospectives, soutiennent que le psoriasis est un facteur de risque indépendant d'infarctus du myocarde. Et les jeunes patients présentant des manifestations sévères de psoriasis ont le plus grand risque d'infarctus du myocarde. Une augmentation du risque de décès par MCV de 50% chez les jeunes souffrant de psoriasis a été notée. L'espérance de vie de ces patients est inférieure à celle des individus en bonne santé: hommes - 3,5 ans, femmes - 4,4 ans.

Le psoriasis s'accompagne d'une augmentation de la fréquence cardiaque, à la fois le jour et la nuit, selon une surveillance holter, des troubles du rythme supraventriculaire. Dans le psoriasis sévère, un état hypercoagulable se développe.

Les plaquettes adhèrent aux cellules endothéliales activées, sécrètent un certain nombre de cytokines pro-inflammatoires, créant la base pour la formation précoce d'une plaque d'athérosclérose dans le psoriasis.

On croit que le développement des conditions co-morbides, très probablement, sur la base des maladies combinées pathogenèse de généralité et ne dépend pas de facteurs économiques, l'accès aux soins de santé et autres. L'inflammation joue un rôle clé dans la pathogenèse de plusieurs maladies systémiques inflammatoires chroniques, y compris le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique ainsi que dans le développement de l'athérosclérose. La doctrine moderne du psoriasis rôle important pathogénique pour l'inflammation chronique, qui, avec immunopathologique pathogénique « composant » (nature immunopathologique de l'inflammation) conduit à des troubles métaboliques et vasculaires.

Selon les études cliniques, le psoriasis lui-même dans son ensemble peut être facteur de risque pour l'athérosclérose, qui est conforme à la représentation connue de la participation de l'inflammation systémique chronique dans le développement des maladies. Des études cliniques et expérimentales ont montré qu'un rôle clé dans le développement de l'athérosclérose et le psoriasis jouent avantageusement les mêmes cytokines (IL-1, -6, TNF a et m. P.). La cause de l'association de psoriasis avec l'athérosclérose reste un sujet de débat scientifique, mais dans ces conditions pathologiques peut se produire une activation inflammation non spécifique généralisée et des lésions endothéliales radicaux libres réactifs par les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL), une pression hydrostatique élevée, l'hyperglycémie et ainsi de suite. N. Fonction altérée est l'un des endothelium mécanismes génériques de la pathogenèse de nombreuses maladies, menant au développement accéléré de l'angiopathie, l'athérosclérose t. D.

Dans la littérature, il existe peu d'informations sur l'état fonctionnel de l'endothélium vasculaire dans le psoriasis. Les patients avec les hommes de psoriasis trouvés augmentation de l'activité facteur Willebrand, endothéline I, en particulier dans le processus avancé et combiné avec le syndrome métabolique. La dysfonction endothéliale chez les patients atteints de psoriasis et l'hypertension est probablement due à une violation de l'activité du métabolisme oxydatif de la L-arginine et la réduction de la biodisponibilité apparaît N0 et un niveau élevé d'inactivation, l'état de stress oxydatif et à la violation de statut antioxydant. Chez les patients atteints de psoriasis, selon ultrasonographie, perturbé la fonction endothéliale, épaississement de la couche intima-média par rapport à des personnes en bonne santé, ce qui suggère que le psoriasis est un facteur de risque indépendant d'athérosclérose subclinique.

Les dommages à l'endothélium peuvent être le résultat de l'action de divers facteurs, y compris des niveaux accrus d'homocystéine, de LDL, de résistance à l'insuline, etc., leur niveau est en corrélation avec le dysfonctionnement endothélial. Les données cliniques et statistiques accumulées des études confirment les faits de troubles du métabolisme des lipides dans le psoriasis, caractéristiques du processus athérosclérotique. Chez 72,3% des patients atteints de psoriasis, une dyslipidémie de type IIb, associée à un psoriasis sévère, a été détectée chez 60% des patients atteints de MCV. Avec l'hypertension artérielle concomitante, les patients atteints de psoriasis des hommes avaient un profil de sérum athérogène. Les dommages répétés à l'endothélium (pression mécanique sur les parois des vaisseaux sanguins avec hypertension artérielle, etc.) et l'augmentation du flux focal des lipoprotéines plasmatiques sont les principaux mécanismes de l'athérogenèse.

Nous avons montré la présence de la dysfonction endothéliale chez les patients atteints de psoriasis ordinaire sur base de l'étude du sérum de certains facteurs qui endommagent l'endothélium, et les substances avec lesquelles l'endothélium régule la croissance vasculaire. L'un des nombreux marqueurs biochimiques visant à détecter la dysfonction endothéliale est la protéine C-réactive (CRP). Les patients atteints de psoriasis ont constaté une augmentation significative de la teneur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans le sang. Dans 83,9% des patients, le niveau de VEGF a dépassé 200 pg / ml (plus de 3 fois le groupe témoin). Le degré de changement de cet indicateur dépend du stade et de la prévalence de la dermatose, de la présence d'une pathologie concomitante (cardiovasculaire), de troubles du métabolisme lipidique. Une augmentation significative de la CRP a été observée chez les patients atteints de psoriasis avancé. Une corrélation directe entre le niveau de CRP et l'indice PASI a été révélée. L'étude du spectre des lipides du sérum sanguin a permis d'établir une violation du métabolisme des lipides chez 68% des patients, des différences significatives du cholestérol total, LDL, VLDL et TG chez les patients âgés de moins de 45 ans et après des années par rapport à ceux des sujets sains (p <0,05) . Une hypercholestérolémie a été détectée chez 30,8% des patients de moins de 45 ans et 75,0% chez les patients de plus de 45 ans. Chez 68% des patients, le taux de cholestérol LDL était plus élevé que la normale, la plupart des patients avaient une hypertriglycéridémie. La teneur en cholestérol HDL était plus faible chez les sujets sains dans 56% des cas, plus souvent chez les patients de plus de 45 ans.

Le choix d'une méthode de traitement d'un patient atteint de psoriasis, en règle générale, est déterminé par la gravité de la maladie. Selon certaines estimations, à 60-75% des patients efficace de traitement externe, mais à un psoriasis étendu besoin l'utilisation supplémentaire de photothérapie, un traitement systémique ou une combinaison de ceux-ci. Toutes les méthodes systémiques de traitement du psoriasis sont conçues pour des cycles courts en raison d'un spectre significatif d'effets secondaires cliniquement significatifs des médicaments utilisés. La thérapie systémique ne permet pas de contrôler la maladie depuis longtemps, les patients atteints de psoriasis sévère sont souvent frustrés par une faible efficacité du traitement. Il convient de noter l'impact du psoriasis thérapie systémique (cytostatiques) sur l'état de l'endothélium vasculaire et, par conséquent, un risque accru de complications cardio-vasculaires. Ainsi, le traitement par le méthotrexate long l'action hépatotoxique est accompagnée d'une augmentation significative du niveau d'homocystéine - un marqueur de risque de maladie cardiovasculaire. Les changements défavorables dans le métabolisme des lipides sont caractérisés par une thérapie avec l'acitrétine. La cyclosporine a un effet néphrotoxique, provoque des troubles métaboliques sous forme d'hypertriglycéridémie et d'hypercholestérolémie. Ces dernières années, une attention accrue a été accordée à l'utilisation d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase - statines pour diverses maladies inflammatoires chroniques. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont établi un lien favorable entre les statines (simvastatine, atorvastatine), l'activité de la maladie, ainsi que les niveaux de marqueurs de l'inflammation - .. CRP, IL-6, etc. Il est estimé que les statines relatives aux agents hypolipémiants, possèdent un certain nombre d'effets non lipidiques, pléiotropiques supplémentaires et peut être utilisé chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de la peau (de sclérodermie limitée, le lupus érythémateux chronique). Effets Organoprotective des statines - l'amélioration de la fonction endothéliale, diminution du taux de marqueurs de l'inflammation, la destruction des tissus - développent beaucoup plus rapidement que les taux sanguins de cholestérol total réduit. Chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de la peau, l'un des plus importants dans la réalisation des mécanismes d'action des statines est leurs propriétés immunomodulatrices. Les statines ont la capacité de réduire l'expression et l'effet de différentes molécules sur la surface des leucocytes, capable de bloquer la migration trans-endothéliale des neutrophiles chimiotaxie et la sécrétion de certaines cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF a, IFN y.

En 2007, les résultats de la première étude de la simvastatine chez les patients atteints de psoriasis sont présentés. Le traitement par simvastatine 7 patients pendant 8 semaines a entraîné une diminution significative de l'indice PASI de 47,3%, ainsi qu'une amélioration de la qualité de vie sur l'échelle DLQJ. Traitement avec l'atorvastatine 48 patients avec un psoriasis avancé et une hypertension artérielle en association avec un traitement standard ont significativement réduit la teneur en OXC, TG et LDL, l'indice PASI à la fin du 1er mois de traitement. Au 6ème mois de traitement, une augmentation supplémentaire de l'effet clinique a été notée.

La rosuvastatine est une statine de dernière génération, un inhibiteur entièrement synthétique de la HMG-CoA réductase. Le médicament a la plus longue demi-vie parmi toutes les statines et est la seule statine qui est métabolisée au minimum par le système du cytochrome P450, et par conséquent, la probabilité de son interaction avec de nombreux médicaments est faible. Cette propriété de la rosuvastatine facilite sa nomination dans le cadre de la thérapie complexe des patients. Les molécules de rosuvastatine est plus hydrophile que les molécules de la plupart des autres statines, très sélectifs aux membranes des hépatocytes et ont un effet inhibiteur plus prononcé sur la synthèse du cholestérol LDL que les autres statines. L'une des principales caractéristiques de la rosuvastatine est son efficacité hypolipidémiante dans la dose initiale (10 mg par jour), qui augmente avec l'augmentation de la dose au maximum. Il est également établi que le médicament est capable d'augmenter de manière fiable le taux de cholestérol HDL, qui est un marqueur indépendant du risque cardiovasculaire, et par cet effet est supérieur à l'atorvastatine. Le puissant potentiel anti-inflammatoire de la rosuvastatine peut s'expliquer par sa capacité à entrer dans la circulation systémique à des concentrations très élevées, alors que d'autres statines «ne travaillent» que dans le foie.

L'expérience de l'utilisation dans le traitement de 24 patients atteints de psoriasis ordinaire à l'âge de 47-65 ans de rosuvastatine (10 mg) indique non seulement hypolipémiant, mais aussi un effet anti-inflammatoire du médicament d'ici la fin de la 4ème semaine. Le traitement a produit une diminution significative des niveaux de rosuvastatine VEGF (de 36,2%) et de CRP (54,4%), le cholestérol total (25,3%), TG (32,6%), le taux de cholestérol LDL (de 36, 4%) par rapport aux indicateurs de prétraitement. Il y a eu une diminution significative de l'indice PASI (de 19,3 ± 2,3 à 11,4 ± 1,1 points).

Il convient de noter qu'aucun effet secondaire, ainsi que des changements dans le niveau de transaminases hépatiques, la bilirubine et la glycémie sur le fond de la rosuvastatine n'a pas été détecté.

Ainsi, la rosuvastatine a conduit non seulement à diminuer les fractions lipidiques athérogènes et les facteurs de l'inflammation, mais aussi de réduire le facteur de croissance endothélial vasculaire. L'absence de corrélation entre la CRP et le VEGF suggère que le VEGF est une réduction directe, et non pas à médiation par l'intermédiaire d'effets sur les lipides sanguins et des facteurs inflammatoires effet du médicament. À l'heure actuelle, il a prouvé que les effets des statines à multiples facettes - ils ont un effet positif sur le profil lipidique, la croissance néoplasique, inhibant le développement de ce processus, ont un effet pléiotropiques bénéfiques (y compris la fonction endothéliale améliorée, augmenter la bioactivité d'oxyde nitrique peut stabiliser les plaques de psoriasis et athérosclérotiques par par inhibition de l'angiogenèse dans celle-ci). Compte tenu des effets ci-dessus décrit des statines ainsi que la sécurité de leur utilisation, la possibilité d'une administration par voie orale et un coût relativement faible, il semble approprié à leur utilisation dans le psoriasis.

IE Sarian. Dysfonction endothéliale chez les patients atteints de psoriasis et de statines // International Medical Journal - №3 - 2012

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