Syndrome de DiGeorge : symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de DiGeorge classique a été décrit chez des patients présentant un phénotype caractéristique, notamment des malformations cardiaques, un squelette facial, une endocrinopathie et une hypoplasie thymique. Le syndrome peut également être accompagné d'autres anomalies du développement.

La pathogenèse du syndrome de DiGiorgi

La majorité des patients présentant le phénotype du syndrome DiGJ présentaient une aberration chromosomique hémizygotique caractéristique sous la forme d'une délétion de 22qll.2. Cette anomalie chromosomique est parmi les plus fréquentes dans la population (1: 4000). D'autres études ont montré que des délétions dans la région 22qll.2 conduisent à différentes variantes cliniques du syndrome. Les anomalies immunologiques vont de l'aplasie complète du thymus à la clinique de la SCI (0,1% de toutes les aberrations) à une fonction immunitaire presque normale.

En plus de l'aberration la plus courante 22qll.2, le phénotype du syndrome de DiGeorge est détectée chez les patients présentant une délétion 10r13-14 {2% de tous les cas) et du nouveau-né avec foetopathie d'alcool, diabète maternel, izotretinoidnoy foetopathie. En rapport avec cette maladie dans le groupe principal de patients, il a été décidé d'appeler le syndrome DiGiorgi avec une suppression de 22qll.2.

En outre, la manifestation phénotypique de la délétion de 22qll.2 chez de nombreux patients est appelée syndrome cyclo-cardiofacial ou anomalie faciale kovotrunkale. Ces syndromes n'incluent pas les défauts immunologiques.

A ce jour, le gène responsable des principaux défauts du syndrome de DiGeorge n'a pas été retrouvé, mais plusieurs candidats sont localisés sur le chromosome 22. Beaucoup de structures qui sont endommagées dans le syndrome de délétion 22qll sont dérivées de l'appareil brachiocéphalique dérivé des cellules de la plaque ganglionnaire. On suppose que l'incohérence du ou des gènes codant pour les facteurs de transcription exprimés sur les cellules du mésoderme et de l'endoderme peut sous-tendre le développement du syndrome de DiGeorge. S'ils sont absents, les cellules des folioles embryonnaires ne migrent pas correctement lors de la formation du tube neural, du thymus, du cœur et des gros vaisseaux.

Les symptômes du syndrome DiGiorgi

Le syndrome dit «complet» DiGiorgi avec des anomalies immunologiques prononcées est extrêmement rare. À cet égard, la plupart des patients atteints du syndrome tombent dans le champ de vision des spécialistes d'autres spécialités, en premier lieu, les cardiologues.

Les principales manifestations cliniques du syndrome de DiGeorge sont:

• Les maladies du cœur et les gros vaisseaux (persistance du canal artériel, anomalies de l'arc aortique, tétralogie de Fallot et ses variations, la transposition des grandes artères, l'arc aortique du côté droit, coarctation de l'aorte, l'artère sous-clavière aberrante). Malformations des gros vaisseaux souvent associés à des malformations cardiaques (aplasie ou atrésie tricuspide, partitions défauts ventriculaire et auriculaire).
• Convulsions hypocalcémiques à la suite d'une hypoplasie des glandes parathyroïdes et d'une déficience en hormone parathyroïdienne.
• La carence en hormone de croissance.
• Anomalies du squelette facial: ciel gothique, crevasses du visage, large pont du nez, hypertélorisme, bouche de poisson, oreilles basses avec courbure sous-développée et sommet pointu.
• Pathologie ophtalmologique: pathologie vasculaire rétinienne, dysgénésie de la chambre antérieure, colobome.
• Des anomalies dans la structure du larynx, du pharynx, de la trachée, l'œsophage et l'oreille interne (laringomalyatsiya, trachéomalacie, la maladie de reflux gastro, la surdité, les troubles de la déglutition).
• Anomalies des dents: éruption tardive, hypoplasie de l'émail.
• Anomalies du système nerveux central: myéloméningocèle, atrophie du cortex, hypoplasie cérébelleuse.
• Défauts du développement rénal: hydronéphrose, atrophie, reflux.
• Anomalies squelettiques: polydactylie, absence de clous.
• Malformations du tractus gastro-intestinal: atrésie de l'anus, fistule anale.
• Retard de développement de la parole.
• Retard de développement du moteur.
• Pathologie psychiatrique: syndrome d'hyperactivité, schizophrénie.
• Troubles immunologiques.

Comme mentionné ci-dessus, le degré de troubles immunologiques varie largement. Pour certains patients, une clinique d'immunodéficience combinée est caractérisée, avec des infections virales sévères (CMV disséminées, adénovirus, infection à rotavirus), une pneumonie. Pour la plupart des patients, les infections opportunistes mettant en jeu le pronostic vital ne sont pas typiques, mais elles ont une otite et une sinusite récurrentes, en partie dues à des anomalies de la structure du squelette facial.

En présence d'une grave carence en lymphocytes T, des maladies auto-immunes (cytopénie, thyroïdite auto-immune) et un risque accru de maladies oncologiques sont fréquents chez les patients atteints du syndrome de DiGeorge.

Les manifestations immunologiques caractéristiques de la forme complète du syndrome sont une diminution significative du nombre de cellules CD3 + CD4 + circulantes et une diminution marquée de leur activité proliférative induite par les mitogènes et les antigènes. Le nombre de cellules B et NK est normal. En règle générale, la réponse aux antigènes polysaccharidiques est violée. Les concentrations d'immunoglobulines sériques sont dans la plupart des cas dans les limites normales, cependant, chez certains patients, diverses violations sont détectées d'une déficience sélective en IgA à l'agammaglobulinémie.

Traitement du syndrome DiGiorgi

Selon ses manifestations cliniques et l'espérance de vie des patients, la forme complète du syndrome de DiGeorge est comparable à SCID. Dans la littérature il y a des descriptions individuelles de transplantation de moelle osseuse chez les patients présentant le syndrome de Di George, cependant, compte tenu du mécanisme de développement d'un syndrome dans lequel la maturation des lymphocytes T est brisé à cause de l'absence de greffe de thymus épithéliale pour ces patients ne sont pas toujours efficaces. Justifié pour les patients atteints de la forme complète du syndrome est la transplantation de tissu épithélial du thymus. Après la transplantation du tissu épithélial du thymus, la restauration de la quantité et de l'activité fonctionnelle des lymphocytes T a été notée.

Les patients atteints de troubles immunitaires partiels ont souvent besoin d'un traitement prophylactique antimicrobien et antiviral.

En cas de diminution des concentrations sériques d'immunoglobulines, une thérapie de substitution par immunoglobuline intraveineuse est réalisée. Pour corriger les anomalies du développement, un traitement chirurgical est effectué.

Prévision

Le pronostic et la qualité de vie des patients atteints du syndrome de DiGeorge dépendent souvent de la sévérité et du degré de correction des anomalies cardiologiques et endocrinologiques, et non immunologiques.