Le diagnostic des syndromes provoqués par les aberrations des chromosomes sexuels

Le sexe chez l'homme est déterminé par une paire de chromosomes - X et Y. Les cellules femelles contiennent deux chromosomes X, dans les cellules des hommes - un chromosome X et le chromosome Y Y. Un - un des plus petits dans un caryotype, seuls quelques gènes se trouvent en elle, n'a rien à voir la réglementation du sexe. Le chromosome X, en revanche, est l'un des plus importants du groupe C, il contient des centaines de gènes, dont la plupart n'ont rien à voir avec la détermination du sexe.

En raison du fait que l'un des deux chromosomes X dans chaque cellule somatique d'une femme est génétiquement inactivée dans les premiers stades embryonnaires de développement (corpuscule de Barr), les organismes masculins et féminins sont équilibrés par le nombre de gènes qui fonctionnent, liés au sexe, étant donné que les hommes ont un chromosome X et, par conséquent , un ensemble de gènes pour le chromosome X. Chez les femmes, quel que soit le nombre de chromosomes X dans le génome, l'un reste actif et les autres sont inactivés. Le nombre de taureaux de Barr est toujours inférieur au nombre de chromosomes X.

L'inactivation du chromosome X est importante pour la pratique clinique. C'est ce facteur qui détermine les anomalies du nombre de chromosomes X cliniquement relativement plus bénignes que les anomalies des autosomes. Chez une femme avec trois chromosomes X, le développement mental et physique peut être normal, contrairement aux patients présentant des aberrations autosomiques (syndrome de Down, trisomie 13 et 18), manifestant des symptômes cliniques très sévères. De même, l'absence de l'un des autosomes est létale, alors que l'absence de l'un des chromosomes X, bien qu'accompagnée du développement d'un syndrome spécifique (Shereshevsky-Turner), peut être considérée comme une affection relativement bénigne.

L'inactivation du chromosome X peut également être expliquée par l'hétérogénéité du tableau clinique hétérozygotes pour la maladie récessive liée à l'X. Les femmes qui sont hétérozygotes pour les gènes de l'hémophilie ou la dystrophie musculaire, ont parfois tendance respectivement des saignements ou une faiblesse musculaire. Selon l'hypothèse Lyon, l'inactivation du chromosome X - un événement aléatoire, de sorte que chaque femme inactive moyenne 50% des mères et 50% de chromosome X. Paternel Le processus aléatoire est soumis à une distribution normale, dans des cas rares peuvent être inactivés presque toutes les cartes mères ou, au contraire, la quasi-totalité de son père chromosome X. Si par hasard l'allèle normal est inactivé dans la plupart des tissus des cellules spécifiques des femmes hétérozygotes est un signe de la maladie dans ce sera la même chose que les hommes homozygotes.

Syndrome de Shereshevsky-Turner (dysgénésie gonadique). La maladie est une violation des chromosomes sexuels de divergence, ce qui provoque une monosomie complète ou partielle du chromosome X. Manifestations cliniques typiques associées à caryotype 45, X0. De nombreux nouveau-nés ont vu un dorsum lymphoedème marqué des mains et des pieds, ainsi que l'arrière du cou, ce dernier est presque pathognomonique pour le syndrome de Turner. Pour les filles plus âgées et les adultes, se caractérise par une faible croissance, les plis de l'aile du cou, la poitrine de canon, plusieurs naevus, coarctation de l'aorte, aménorrhée, hypoplasie des glandes mammaires et les organes génitaux externes.

Dans certains cas, révéler une version mosaïque du syndrome de Turner, qui est une partie des cellules du corps contiennent un ensemble de chromosomes 45, X0, l'autre partie - 46, XX ou 45, X0 / 47, XXX. Le phénotype dans de tels cas varie de la typique pour le syndrome de Shereshevsky-Turner à presque normal, beaucoup de femmes sont fertiles. Le caryotypage vous permet de diagnostiquer une maladie.

Parfois, chez les patients atteints du syndrome de Shereshevsky-Turner, lors du caryotypage, l'un des chromosomes X a une forme normale et l'autre forme un anneau. Cette variante se développe en raison de la perte de fragments des bras courts et longs.

Chez certains patients, l'un des chromosomes X est normal et le second est représenté par un isochromosome le long du bras. Ce dernier est formé à la suite de la perte des bras courts avec la formation ultérieure d'un nouveau chromosome contenant seulement de longues épaules.

Dans quelques familles, les garçons ont été observés de nombreux signes du syndrome de Turner, mais les caryotype de ces enfants étaient normaux, soit 46, XY. Le phénotype du syndrome de Turner chez les garçons avec caryotype normal était appelé syndrome de Noonan. Pour ce syndrome est caractérisé par des différences phénotypiques du syndrome de Turner: les patients ont une croissance plus élevée du développement sexuel normal, ils sont fertiles, souvent révélé une sténose de l'artère pulmonaire, coarctation de l'aorte que le retard mental est généralement pas grave.

Tous les patients atteints du syndrome de Shereshevsky-Turner ont besoin d'un caryotypage pour exclure le mosaïcisme avec la présence d'une lignée cellulaire avec le chromosome Y, c'est-à-dire le caryotype 46, XY / 45, X0. Dans de tels cas, une partie des patients sont exposés à l'intersexualité. En raison du risque élevé de gonadoblastome chez ces patients, on leur montre l'élimination prophylactique des gonades dans l'enfance.

Le syndrome de la trisomie X (47, XXX). Chez les femmes atteintes de ce syndrome, trois chromosomes X sont détectés au cours du caryotypage, et dans les cellules épithéliales cervicales, deux corps de Barra peuvent être trouvés dans l'étude de la chromatine sexuelle. Pour les patients caractérisés par une légère diminution de l'intelligence, la fertilité est souvent préservée (peut-être la naissance d'enfants en bonne santé avec des caryotypes normaux), dans certains cas, un trouble de la parole est détecté.

En pratique clinique, les femmes observent également plus d'anomalies chromosomiques rares X: 48, XXXX et 49, XXXXX. Il n'y a pas de phénotype spécifique chez ces patients, et le risque de retard mental et de malformations congénitales augmente avec l'augmentation du nombre de chromosomes X.

Le syndrome de Klinefelter (47, ХХY) se réfère à des types assez répandus d'anomalies chromosomiques (observées chez 1 des 700 garçons nouveau-nés). Typique pour les patients sont une croissance élevée, le corps échinodal, la gynécomastie. La maturation sexuelle a lieu à l'heure habituelle. La plupart des hommes ont une intelligence normale, mais sont stériles (probablement tous les patients 47, XXY sont stériles).

Il existe des variantes du syndrome de Klinefelter avec 3, 4 et même 5 chromosomes X (l'intellect diminue à mesure que leur nombre augmente). Dans certains cas, le caryotype 46, XX, dans de tels cas, il y a un transfert d'une petite partie du chromosome Y à l'un des chromosomes X ou un autosome. La translocation ne peut pas toujours être détectée avec un caryotypage, le diagnostic est confirmé par des sondes d'ADN spécifiques au chromosome Y. Le mosaïcisme du syndrome de Kleinfelter est très rare.

Syndrome 47, XYY. Les manifestations cliniques du syndrome sont mineures, les troubles de la parole sont possibles. Dans le cas du caryotypage, deux chromosomes de Y sont détectés chez les patients.

Retard mental lié à l'X (syndrome du chromosome X fragile). Il existe de nombreux gènes mutants liés à l'X qui provoquent un retard mental sans malformations congénitales (principalement chez les hommes). Dans certains de ces patients avec des chromosomes caryotype X a la caractéristique structurelle: le bras long près de l'extrémité fortement rétrécie, puis aussi en expansion rapide, en raison de la fin du bras long du chromosome connecté avec le reste de la mince « tige ». Lors de la préparation des préparations de chromosomes, cette "tige" se brise souvent, donc pour sa détection, il est nécessaire d'utiliser une méthode spéciale de culture cellulaire.

Intersexualité. L'intersexualité est génétiquement déterminée. Lorsque la structure des organes génitaux externes est double, il est nécessaire d'effectuer un caryotypage. En utilisant la méthode cytogénétique, il est possible d'identifier trois causes principales de l'intersexualité.

• Anomalies chromosomiques.
• Masculinisation 46, XX (pseudohermaphrodisme féminin).
• Masculinisation insuffisante 46, XY (pseudohermaphrodisme masculin).

Anomalies des chromosomes sexuels comprennent diverses formes de mosaïcisme (avec ou sans participation du chromosome Y), le syndrome des gonades de dysgénésie (caryotype 46, XX et 46, XY) et hermaphrodisme vrai (lymphocytes caryotype souvent 46, XX, et dans les cellules des gonades en mosaïque). La dualité des organes génitaux est également possible avec les trisomies 13 et 18 et les anomalies des autres autosomes.

La cause la plus fréquente du pseudohermaphrodisme féminin est la forme virilisante congénitale de l'hyperplasie du cortex surrénalien (syndrome adrénogénital). Le syndrome adrénogénital est un groupe de troubles causés par l'insuffisance des enzymes de la biosynthèse des hormones dans le cortex surrénal hérité par autosomique récessif. La cause de la masculinisation du fœtus peut également être des androgènes exogènes (par exemple, en présence d'une tumeur gravide sécrétant des androgènes).

La raison en est peut-être l'échec mâle pseudohermaphrodisme de certaines enzymes dans l'hyperplasie surrénale congénitale, ce qui conduit à la formation d'androgènes inactive incapable de fournir le phénotype mâle chez le fœtus est de sexe masculin. En outre, il existe un groupe de syndromes de résistance aux androgènes, résultant de défauts génétiques (souvent liés à l'X) qui codent pour les récepteurs aux androgènes (par exemple, le syndrome de féminisation testiculaire).

[1], [2]