La cyclosporine dans le sang

La concentration de cyclosporine dans le sang lorsqu'elle est utilisée à des doses thérapeutiques (concentration maximale) est de 150 à 400 mg / ml. La concentration toxique est supérieure à 400 mg / ml.

La demi-vie de la cyclosporine est de 6 à 15 heures.

La cyclosporine est largement utilisé comme un immunosuppresseur efficace pour inhiber la réaction « greffon contre l'hôte » après l'opération de transplantation de la moelle osseuse, les reins, le foie, le cœur et dans le traitement de certaines maladies auto-immunes.

La cyclosporine est un antibiotique de peptide soluble dans la graisse qui donne une différenciation précoce des lymphocytes T et bloqué leur activation. Il inhibe la transcription de gènes codant pour la synthèse de l'IL-2, 3, γ-interféron et d'autres cytokines produites lymphocytes T antigenstimulirovannymi, mais ne bloque pas les effets d'autres lymphokines par les lymphocytes T et leur interaction avec les antigènes.

Le médicament est administré par voie intraveineuse et pris par voie orale. Lorsque le traitement de transplantation d'organes commence 4 à 12 heures avant l'opération de transplantation. Lors de la transplantation de moelle osseuse rouge, la dose initiale de cyclosporine est administrée à la veille de l'opération.

Habituellement, la dose initiale du médicament est administrée par voie intraveineuse lente (goutte à goutte pendant 2-24 heures) dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de glucose à partir du calcul de 3-5 mg / (kg.sut). Par la suite, les injections intraveineuses continuent pendant 2 semaines, puis passent à un traitement d'entretien oral à une dose de 7,5-25 mg / kg par jour.

Après administration orale, la cyclosporine est absorbée lentement et pas complètement (20-50%). Dans le sang, 20% de la cyclosporine se lie aux leucocytes, 40% - avec les globules rouges et 40% dans le plasma par HDL. En rapport avec cette distribution de la cyclosporine, la détermination de sa concentration dans le sang est préférable à celle du plasma ou du sérum, car elle reflète plus fidèlement la véritable concentration. La cyclosporine est presque entièrement métabolisée dans le foie et est excrétée dans la bile. La demi-vie du médicament est 6-15 heures.Les anticonvulsants augmentent le métabolisme de la cyclosporine, et l'érythromycine, le kétoconazole et les inhibiteurs calciques - réduire. Pic de concentration de la cyclosporine par voie orale lorsque le point de réception par l'intermédiaire 1-8 heures (moyenne - après 3,5 h), la réduction de la concentration se produit dans les 12-18 heures par voie intraveineuse, la concentration de cyclosporine de crête dans le sang se produit dans les 15-30 minutes après l'administration. La diminution se produit après 12 heures.

Le principe principal de l'utilisation optimale de la cyclosporine est un choix équilibré entre les différentes concentrations thérapeutiques et toxiques du médicament dans le sang. Comme la cyclosporine a une variabilité intra et interindividuelle prononcée de la pharmacocinétique et du métabolisme, il est très difficile de choisir une dose individuelle de médicament. De plus, la dose de cyclosporine prise est faiblement corrélée avec sa concentration dans le sang. Afin d'atteindre la concentration thérapeutique optimale de la cyclosporine dans le sang, il est nécessaire de le surveiller.

Règles d'échantillonnage sanguin pour la recherche. Enquêter sur le sang veineux entier. Le sang est prélevé dans un tube avec de l'acide éthylènediaminetétraacétique 12 heures après l'administration ou l'administration de cyclosporine. En transplantation rénale cyclosporine concentration thérapeutique de 12 heures après l'admission doit être dans la gamme de 100 à 200 mg / ml, avec une transplantation cardiaque - 150-250 mg / ml, du foie - 100-400 mg / ml de moelle osseuse - 100-300 mg / ml. Une concentration inférieure à 100 mg / ml n'a pas d'effet immunosuppresseur. Toutefois, dans les quelques premières semaines après la transplantation avec des concentrations de cyclosporine inférieure à 170 mg / ml de la greffe détachée est donc nécessaire de maintenir à 200 mg / ml ou plus après 3 mois, la concentration est réduite à 50 à 75 ng / ml et maintenu à une niveau pour le reste de la vie du patient. Périodicité de la surveillance de la cyclosporine dans le sang: tous les jours avec une transplantation hépatique et 3 fois par semaine pour la transplantation rénale et cardiaque.

L'effet secondaire le plus courant de la cyclosporine est la néphrotoxicité, qui survient chez 50 à 70% des patients ayant subi une transplantation rénale et chez un tiers des patients ayant subi une transplantation cardiaque et hépatique. La néphrotoxicité de la cyclosporine peut se manifester par les syndromes suivants:

• le début tardif du fonctionnement de l'organe transplanté, qui survient chez 10% des patients ne recevant pas de cyclosporine, et chez 35% de ceux qui le reçoivent; ce problème peut être résolu en abaissant la dose de cyclosporine;
• diminution réversible du DFG (peut survenir avec une concentration de cyclosporine dans le sang de 200 mg / ml ou plus, et se développe toujours à une concentration dépassant 400 mg / ml); concentration de créatinine sérique commence à augmenter au jour 3-7 après l'augmentation de la concentration de la cyclosporine, souvent dans une oligurie d'arrière-plan, une hyperkaliémie et une diminution du débit sanguin rénal, et diminue de 2-14 jours après la réduction de la cyclosporine de dosage;
• syndrome hémolytique-urémique;
• néphropathie chronique avec fibrose interstitielle, qui entraîne une perte irréversible de la fonction rénale.

Habituellement, ces effets toxiques sont réversibles avec une diminution du dosage du médicament, mais dans la plupart des cas, il est très difficile de différencier la néphrotoxicité de la cyclosporine de la réaction de rejet du greffon.

Un autre effet secondaire grave, bien que moins courant, de la cyclosporine est l'hépatotoxicité. Des lésions hépatiques apparaissent chez 4 à 7% des patients greffés et se caractérisent par une augmentation de l'activité de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline et de la concentration de bilirubine totale dans le sérum sanguin. Les manifestations d'hépatotoxicité dépendent de la dose de cyclosporine et sont réversibles avec une dose réduite.

Parmi les autres effets secondaires de la cyclosporine, l'hypertension artérielle et l'hypomagnésémie sont notées.

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