Toviaz

Toviaz (Fésotérodine) est un médicament utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperactivité vésicale (OAB). L'hyperactivité vésicale se caractérise par des mictions fréquentes, des envies fortes et soudaines et une possible incontinence urinaire.

La fésotérodine est un agent antimuscarinique (anticholinergique). Il bloque les récepteurs muscariniques de la vessie, ce qui provoque la relaxation du muscle détrusor de la vessie. Cela réduit la fréquence et la force des contractions de la vessie, améliorant ainsi le contrôle urinaire et réduisant la fréquence et l'intensité de l'envie.

Les indications Toviaza

1. Mictions fréquentes : augmentation de la fréquence des mictions pendant la journée et la nuit (pollakiurie).
2. Urgence : envie forte et soudaine d'uriner, difficile à contrôler.
3. Incontinence urinaire par impériosité : perte involontaire d'urine résultant d'une envie urgente d'uriner.

La fésotérodine aide à réduire la fréquence et l'intensité de l'envie d'uriner, améliorant ainsi le contrôle urinaire et la qualité de vie des patients présentant des symptômes d'hyperactivité vésicale.

Formulaire de décharge

1. Comprimés à 4 mg : comprimés pelliculés à libération prolongée.
2. Comprimés à 8 mg : comprimés pelliculés à libération prolongée.

Pharmacodynamique

1. Antagonisme des récepteurs muscariniques : la fésotérodine est un antagoniste des récepteurs muscariniques. Le médicament bloque les récepteurs muscariniques (récepteurs M3) dans le muscle lisse de la vessie. Ces récepteurs sont responsables de la contraction musculaire lorsqu'ils sont stimulés par l'acétylcholine.
2. Réduction des contractions vésicales : en bloquant les récepteurs M3, la fésotérodine réduit les contractions spontanées et involontaires de la vessie. Cela entraîne une diminution de la fréquence et de la force de l'envie d'uriner.
3. Augmentation de la capacité de la vessie : le médicament contribue à augmenter la capacité de la vessie, ce qui vous permet de retenir plus d'urine avant d'avoir besoin d'uriner. Cela réduit la fréquence des mictions et améliore le contrôle urinaire.
4. Urgence réduite : la fésotérodine aide à réduire l'urgence urinaire, ce qui améliore la qualité de vie des patients souffrant d'hyperactivité vésicale.
5. Conversion en métabolite actif : la fésotérodine est un promédicament qui est converti dans l'organisme en métabolite actif, la 5-hydroxyméthyltoltérodine (5-HMT). Ce métabolite actif a un effet antagoniste sur les récepteurs muscariniques.
6. Action périphérique : la fésotérodine agit principalement sur les récepteurs muscariniques périphériques de la vessie, ce qui minimise les effets secondaires centraux tels que la confusion et les hallucinations.

Pharmacocinétique

1. Absorption :

   • Après administration orale, la fésotérodine est rapidement hydrolysée par des estérases non spécifiques en son métabolite actif, la 5-hydroxyméthyltoltérodine (5-HMT).
   • La concentration maximale du métabolite actif dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'administration.

2. Distribution :

   • Le volume de distribution du métabolite actif (5-HMT) est d'environ 169 litres.
   • La 5-HMT se lie aux protéines plasmatiques à 50 %.

3. Métabolisme :

   • Après hydrolyse en métabolite actif 5-HMT, il est ensuite métabolisé dans le foie avec la participation des enzymes CYP2D6 et CYP3A4.
   • Les personnes qui métabolisent lentement le CYP2D6 peuvent avoir des concentrations plus élevées du métabolite actif.

4. Excrétion :

   • La principale voie d'élimination du métabolite actif et de ses métabolites passe par les reins.
   • Environ 70 % de la dose est excrétée dans l'urine, dont environ 16 % sous forme inchangée de 5-HMT.
   • Environ 7 % sont excrétés dans les selles.
   • La demi-vie du métabolite actif est d'environ 7 à 8 heures.

5. Populations spéciales :

   • Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la concentration du métabolite actif peut augmenter.
   • Les patients souffrant d'insuffisance hépatique peuvent présenter des modifications du métabolisme, ce qui nécessite également un ajustement de la posologie.

Dosage et administration

Posologie recommandée :

Pour les adultes :

• Posologie initiale : il est généralement recommandé de commencer par 4 mg une fois par jour.
• Posologie d'entretien : en fonction de la réponse au traitement et de la tolérance du médicament, le médecin peut augmenter la dose à 8 mg une fois par jour.

Mode d'administration :

• Prise de comprimés : les comprimés doivent être pris par voie orale avec beaucoup d'eau.
• Heure d'administration : les comprimés peuvent être pris indépendamment des repas.
• Régularité : le médicament est pris une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour pour maintenir un niveau stable du médicament dans le

  Instructions spéciales :

  • Oubli de dose : si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que possible. S’il est déjà l’heure de prendre la dose suivante, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée. Continuez simplement à prendre le médicament comme d’habitude.
  • Surdosage : en cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin. Les symptômes de surdosage peuvent inclure une bouche sèche, un rythme cardiaque rapide, des étourdissements et une vision trouble.

  Catégories particulières de patients :

  • Patients atteints d’insuffisance rénale : pour les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la posologie peut être nécessaire. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, il n’est pas recommandé de dépasser une dose de 4 mg par jour.
  • Patients atteints d’insuffisance hépatique : pour les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée, il est également recommandé de ne pas dépasser une dose de 4 mg par jour. Le médicament n'est pas recommandé aux patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
  • Patients âgés : pour les patients âgés, la posologie est généralement la même que la posologie standard, mais leur état de santé général et la possibilité d'effets secondaires doivent être pris en compte.

Utiliser Toviaza pendant la grossesse

1. Consultation avec votre médecin : vous devez consulter votre médecin avant de prendre de la fésotérodine pendant la grossesse. Le médecin évaluera la nécessité d'utiliser le médicament en tenant compte de la santé de la mère et des risques possibles pour le fœtus.
2. Bénéfice par rapport aux risques : l'utilisation de fésotérodine pendant la grossesse ne peut être justifiée que dans les cas où les avantages potentiels pour la mère l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus.
3. Premier trimestre : une attention particulière doit être accordée à l'utilisation de médicaments au cours du premier trimestre de la grossesse, lorsque se produit la formation des principaux organes et systèmes du fœtus. Pendant cette période, il est particulièrement important d'éviter l'utilisation inutile de médicaments.
4. Alternatives : si possible, envisagez des traitements alternatifs ou des médicaments dont l'innocuité est mieux établie pour les femmes enceintes.

Contre-indications

1. Hypersensibilité : le médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue ou une réaction allergique à la fésotérodine, à son métabolite actif (5-hydroxyméthyltoltérodine) ou à tout autre composant du médicament.
2. Glaucome à angle fermé : Toviaz peut augmenter la pression intraoculaire et est donc contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome à angle fermé incontrôlé.
3. Tachyarythmies : la fésotérodine peut aggraver les tachyarythmies et doit être évitée chez les patients atteints de cette pathologie.
4. Myasthénie grave : le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave, car il peut aggraver leur état.
5. Insuffisance rénale sévère : Toviaz est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
6. Insuffisance hépatique sévère : le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) en raison du risque d'accumulation et de toxicité.
7. Obstruction gastro-intestinale : Toviaz est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale, y compris un iléus paralytique, en raison du risque d'aggravation de l'état.
8. Colite ulcéreuse sévère et mégacôlon toxique : le médicament est contre-indiqué dans les cas de colite ulcéreuse sévère et de mégacôlon toxique, car les effets anticholinergiques peuvent aggraver ces affections.
9. Constriction urétrale et rétention urinaire : Toviaz est contre-indiqué chez les patients présentant une rétention urinaire ou une constriction urétrale importante, car cela peut aggraver ces affections.

Effets secondaires Toviaza

1. Effets secondaires très fréquents (plus de 10 %) :

   • Bouche sèche.

2. Effets secondaires courants (1 à 10 %) :

   • Constipation.
   • Yeux secs.
   • Maux de tête.
   • Fatigue.
   • Dyspepsie (trouble digestif).
   • Peau sèche.
   • Battement cardiaque rapide (tachycardie).
   • Vision floue.

3. Effets secondaires peu fréquents (0,1 à 1 %) :

   • Infections des voies urinaires.
   • Difficulté à uriner (rétention urinaire).
   • Maux d'estomac.
   • Étourdissements.
   • Somnolence.
   • Nausées.
   • Sinusite.
   • Symptômes pseudo-grippaux.

4. Effets secondaires rares (0,01-0,1 %) :

   • Réactions allergiques telles qu'une éruption cutanée ou des démangeaisons.
   • Réactions anaphylactiques.
   • Angiœdème.
   • Confusion.
   • Hallucinations.
   • Perturbations du rythme cardiaque (par exemple, allongement de l'intervalle QT, arythmies).

5. Effets secondaires très rares (moins de 0,01 %) :

   • Troubles psychiatriques (par exemple, anxiété, dépression).
   • Convulsions.
   • Aggravation des symptômes du glaucome.
   • Difficulté à respirer.

Surdosage

1. Sécheresse buccale sévère
2. Difficulté à uriner (rétention urinaire aiguë)
3. Pupilles dilatées (mydriase)
4. Tachycardie (rythme cardiaque rapide)
5. Arythmies
6. Étourdissements sévères
7. Excitation et agitation
8. Convulsions
9. Rougeur de la peau
10. Hyperthermie (augmentation de la température corporelle)
11. Déficience visuelle grave
12. Confusion, hallucinations et délire

Traitement du surdosage

Le traitement du surdosage de fésotérodine vise à éliminer les symptômes et à maintenir les fonctions vitales. Les mesures peuvent inclure :

1. Assistance respiratoire et cardiovasculaire : administrer de l'oxygène, maintenir la pression artérielle, surveiller l'activité cardiaque et assurer une respiration adéquate.
2. Lavage gastrique : peut être utile si vous avez récemment pris une grande quantité du médicament.
3. Charbon actif : l'utilisation de charbon actif peut aider à réduire l'absorption du médicament dans le tractus gastro-intestinal si un certain temps s'est écoulé après l'administration.
4. Traitement symptomatique : traiter les symptômes tels que la tachycardie et les convulsions selon les besoins. Cela peut inclure l'utilisation de bêtabloquants pour contrôler la tachycardie ou d'anticonvulsivants pour les crises d'épilepsie.
5. Antidotes : dans certains cas, la physostigmine peut être utilisée pour contrer les effets anticholinergiques, mais son utilisation doit être surveillée attentivement en raison des effets secondaires possibles.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs du CYP3A4 :

   • Les médicaments qui inhibent l'enzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) peuvent augmenter la concentration sanguine de fésotérodine, ce qui peut augmenter ses effets secondaires. Dans de tels cas, une réduction de la dose de fésotérodine peut être nécessaire.

2. Inducteurs du CYP3A4 :

   • Les médicaments qui induisent l'enzyme CYP3A4 (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine) peuvent diminuer la concentration sanguine de fésotérodine, ce qui peut réduire son efficacité. Un ajustement posologique peut être nécessaire.

3. Médicaments métabolisés par le CYP2D6 :

   • Les patients prenant des médicaments métabolisés par l'enzyme CYP2D6 peuvent présenter des modifications des concentrations de fésotérodine et de ses métabolites. Cela est particulièrement vrai pour les patients présentant un métabolisme lent via le CYP2D6.

4. Médicaments anticholinergiques :

   • L'utilisation concomitante d'autres médicaments anticholinergiques (par exemple, l'atropine, la scopolamine, certains antidépresseurs et antipsychotiques) peut augmenter les effets secondaires anticholinergiques tels que la bouche sèche, la constipation, la vision floue et les difficultés à uriner.

5. Médicaments qui prolongent l'intervalle QT :

   • L'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, des antiarythmiques de classe IA et III, certains antidépresseurs et antipsychotiques) peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques.

6. Médicaments qui modifient la motilité gastro-intestinale :

   • Les médicaments qui modifient la motilité gastro-intestinale (par exemple, le métoclopramide) peuvent affecter l'absorption de la fésotérodine.