Aspirine

Aspirine (le produit chimique actif est l'acide acétylsalicylique) est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) bien connu utilisé en médecine depuis la fin du 19e siècle. L'aspirine a des propriétés antipyrétiques, analgésiques (analgésiques) et anti-inflammatoires et est l'un des médicaments les plus couramment utilisés dans le monde.

Propriétés pharmacologiques

1. Action anti-inflammatoire: L'aspirine réduit l'inflammation en bloquant la production de prostaglandines, des substances qui jouent un rôle clé dans le développement de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre dans l'organisme. Ceci est réalisé en inhibant l'enzyme cyclooxygénase (COX), nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
2. Action analgésique: Efficace pour les douleurs légères à modérées telles que les maux de tête, les maux de dents, les douleurs musculaires, les douleurs menstruelles et autres types de douleurs.
3. Action antipyrétique: L'aspirine est efficace pour réduire la fièvre en affectant le centre hypothalamique de thermorégulation, en dilatant les vaisseaux périphériques et en augmentant la transpiration.

Utilisation

• Comme analgésique: pour réduire les douleurs d'étiologies diverses.
• Comme antipyrétique: pour réduire la température corporelle élevée.
• Comme un antiagrégateur: de faibles doses d'aspirine sont utilisées pour prévenir la formation de caillots sanguins, ce qui est utile dans la prévention de l'infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux. L'aspirine empêche l'agrégation plaquettaire (collage des plaquettes sanguines), réduisant ainsi le risque de thrombose.

Les indications Aspirine.

1. Action analgésique (analgésique):

   • Traitement des maux de tête, dont la migraine.
   • Réduction des maux de dents, des douleurs musculaires et articulaires.
   • Réduction des douleurs menstruelles.

2. Action antipyrétique (antipyrétique):

   • Réduction de la température corporelle élevée associée aux rhumes et autres maladies infectieuses.

3. Action anti-inflammatoire:

   • Utilisation dans diverses maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose.
   • Traitement des processus inflammatoires, par ex. tendinite ou bursite.

4. Action antiagrégative:

   • Prévention de la thrombose et de l'embolie, notamment réduction du risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les personnes présentant un risque élevé de les développer.
   • Prévention des infarctus du myocarde récurrents et des thromboses postopératoires.
   • En tant qu'agent prophylactique contre la thromboembolie et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

5. Autres utilisations spécifiques:

   • Traitement du syndrome de Kawasaki, une maladie qui affecte les vaisseaux sanguins chez les enfants.
   • Prévention du colorectal

Pharmacodynamique

1. Action antiagrégative:

   • L'aspirine inhibe de manière irréversible l'enzyme cyclooxygénase (COX), essentielle à la synthèse des thromboxanes et des prostaglandines.
   • L'inhibition de la COX-1 entraîne une diminution de la formation de thromboxane A2 dans les plaquettes, ce qui réduit leur capacité à s'agréger et réduit le risque de caillots sanguins. Cette propriété est utilisée pour la prévention et le traitement des maladies coronariennes et d’autres maladies vasculaires.

2. Actions analgésiques et antipyrétiques:

   • L'aspirine inhibe également la synthèse des prostaglandines, qui jouent un rôle clé dans l'inflammation, la douleur et la fièvre.
   • La réduction du niveau de prostaglandines dans le système nerveux central et dans le foyer d'inflammation entraîne une diminution de la sensibilité à la douleur et une normalisation de la température corporelle dans des conditions fébriles.

3. Action anti-inflammatoire:

   • L'aspirine réduit la gravité de l'inflammation en bloquant la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes, qui participent au développement de l'inflammation, provoquant des rougeurs, des gonflements et des douleurs.
   • L'efficacité de l'aspirine en tant qu'agent anti-inflammatoire la rend adaptée au traitement de maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose.

4. Autres effets:

   • L'aspirine peut augmenter les taux d'urée dans le sang en diminuant le flux sanguin dans les reins, ce qui résulte de l'inhibition des prostaglandines qui maintiennent un flux sanguin adéquat.
   • Il peut également irriter la muqueuse gastrique, entraînant une gastrite et des ulcères gastroduodénaux dus au blocage des prostaglandines protectrices dans l'estomac.

Pharmacocinétique

1. L'aspirine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, sous forme de comprimés effervescents, de granulés en suspension et de comprimés à dissolution rapide présentant des taux d'absorption plus rapides que les autres formes.(Kanani, Voelker et Gatoulis, 2015).
2. Après absorption, l'ASC est rapidement converti en acide salicylique (SA), son métabolite actif. La conversion se produit principalement lors du premier passage dans le foie(Brune, 1974).
3. Les paramètres pharmacocinétiques tels que la concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) varient considérablement en fonction de la formulation utilisée, ce qui affecte le début et la durée d'action.(Kanani, Voelker et Gatoulis, 2015).
4. Dans certaines populations, comme les patients gastrectomiés, l'aspirine présente une clairance systémique réduite et une demi-vie prolongée, soulignant la nécessité d'un ajustement posologique pour ces personnes.(Mineshita, Fukami et Ooi, 1984).
5. Des facteurs génétiques peuvent influencer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'aspirine, affectant ainsi son efficacité en tant qu'agent antiagrégant. Les variantes des gènes liés aux cyclooxygénases et aux glycoprotéines sont associées à des différences dans les effets antiagrégants de l'aspirine (Würtz, Kristensen, Hvas et Grove, 2012).

Utiliser Aspirine. pendant la grossesse

Effet sur la grossesse :

1. Premier trimestre:

   • Certaines études suggèrent une association possible entre l'utilisation d'aspirine au cours du premier trimestre et un risque accru de malformations congénitales telles que des malformations cardiaques et une fente palatine, bien que les preuves puissent être mitigées. Par conséquent, il est recommandé d’éviter l’utilisation de l’aspirine au cours du premier trimestre, à moins que les bénéfices potentiels ne l’emportent sur les risques.

2. Deuxième trimestre :

   • L'utilisation d'aspirine à faible dose à certaines fins médicales, comme la prévention de la pré-éclampsie, peut être autorisée, mais uniquement sous contrôle médical.

3. Troisième trimestre :

   • L'utilisation de l'aspirine est particulièrement dangereuse en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus, pouvant entraîner de graves problèmes circulatoires chez le nouveau-né.
   • L'aspirine peut également augmenter le risque de saignement chez la mère et le fœtus, diminuer la contractilité utérine, ce qui peut entraîner un travail prolongé et augmenter le risque de saignement pendant la période post-partum.

L'utilisation de l'aspirine pour la prévention de la prééclampsie :

• De l'aspirine à faible dose (60 à 150 mg par jour) est parfois prescrite aux femmes enceintes pour prévenir la pré-éclampsie, une affection caractérisée par une hypertension artérielle et des protéines dans les urines. Ceci est particulièrement important pour les femmes présentant un risque élevé de développer cette maladie.
• Il est recommandé de commencer à le prendre à partir de la 12ème semaine de gestation (deuxième trimestre) et de le poursuivre jusqu'à l'accouchement, mais seulement après un examen approfondi et sous stricte surveillance médicale.

Contre-indications

1. Allergie à l'aspirine ou à d'autres AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens):

   • Les personnes présentant une réaction allergique à l'aspirine ou à d'autres médicaments du groupe des AINS doivent éviter l'aspirine. L'allergie peut se manifester par un bronchospasme, un œdème de Quincke, de l'urticaire ou une anaphylaxie.

2. Peptique maladie ulcéreuse:

   • L'aspirine peut aggraver la maladie en provoquant des saignements ou une perforation du tractus gastro-intestinal. Il inhibe la production de prostaglandines, qui protègent la muqueuse gastrique.

3. Troubles hémorragiques:

   • En tant qu'antiagrégant, l'aspirine augmente le risque de saignement, ce qui rend son utilisation contre-indiquée dans des conditions telles que l'hémophilie ou la carence en vitamine K.

4. Asthme associé à l'utilisation d'AINS:

   • Certaines personnes asthmatiques peuvent ressentir une augmentation de leurs symptômes lorsqu'elles prennent de l'aspirine ou d'autres AINS, appelées « asthme induit par l'aspirine ».

5. Maladie rénale grave:

   • L'aspirine peut aggraver l'insuffisance rénale en réduisant le flux sanguin dans les reins, ce qui est important pour leur fonctionnement.

6. Maladie hépatique grave:

   • En cas de dysfonctionnement hépatique grave, l'utilisation d'aspirine peut entraîner une détérioration supplémentaire de l'état.

7. Grossesse (surtout le troisième trimestre):

   • L'aspirine peut provoquer une fermeture du canal artériel fœtal, une augmentation des saignements pendant le travail, un retard du travail et d'autres effets graves.

8. Période de lactation:

   • L'aspirine peut être excrétée dans le lait maternel et avoir des effets indésirables sur le bébé.

9. Enfants de moins de 12 ans:

   • L'utilisation d'aspirine chez les enfants pour les infections virales est associée à un risque de développer le syndrome de Reye, une maladie rare mais dangereuse qui peut provoquer de graves lésions hépatiques et cérébrales.

Effets secondaires Aspirine.

1. Système digestif: L'aspirine peut provoquer une irritation gastro-intestinale, notamment une gastrite, des ulcères et même des saignements. Ces risques augmentent avec des doses plus élevées et avec une utilisation à long terme (Li et al., 2020).
2. Réactions allergiques: L'aspirine peut provoquer diverses réactions allergiques, notamment des éruptions cutanées, un œdème de Quincke et un bronchospasme, en particulier chez les personnes souffrant d'asthme ou d'urticaire chronique (Stevenson, 1984).
3. Insuffisance rénale: L'utilisation prolongée d'aspirine peut affecter la fonction rénale, provoquant une insuffisance rénale, en particulier chez les patients présentant une maladie rénale existante ou chez les patients âgés (Karsh, 1990).
4. Interaction avec d'autres médicaments: L'aspirine peut interagir avec les anticoagulants, les sulfonylurées, les diurétiques, le méthotrexate et les antiacides, ce qui peut renforcer leurs effets ou augmenter le risque d'effets secondaires (Karsh, 1990).
5. Toxicité pour le SNC: Des doses élevées d'aspirine peuvent provoquer des effets toxiques sur le système nerveux central, se manifestant par des acouphènes (bourdonnements d'oreilles), des étourdissements et même des convulsions (Ingelfinger, 1974).

Surdosage

Symptômes d’un surdosage d’aspirine :

1. Surdosage léger à modéré:

   • Mal de tête
   • Vertiges
   • Acouphène ( acouphène )
   • Nausée et vomissements
   • Confusion de conscience
   • Hyperventilation (respiration accrue et rapide)

2. Grave surdose:

   • Acide-base sévère iméquilibre : déséquilibre électrolytique et acidose.
   • Hyperthermie (température corporelle élevée)
   • Tachypnée.
   • Tachycardie (battement de coeur rapide).
   • Coma
   • Saisies
   • Néphrotoxicité: insuffisance rénale due à des effets toxiques sur les reins.
   • Alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique.
   • Troubles électrolytiques comme l’hypokaliémie (faibles taux de potassium dans le sang).
   • Diathèse hémorragique: risque accru de saignement.

Mécanismes d'action toxique :

L'aspirine à fortes doses perturbe le fonctionnement normal des mitochondries cellulaires et l'homéostasie acido-basique, ce qui conduit à une acidose métabolique. L'aspirine inhibe également de manière irréversible l'enzyme cyclooxygénase, ce qui entraîne une diminution de la synthèse des prostaglandines protectrices et une formation accrue de lactate et de pyrogènes dans l'organisme à des doses toxiques.

Traitement du surdosage d’aspirine :

1. Traitement symptomatique:

   • Assurer la perméabilité des voies respiratoires, maintenir la respiration et la circulation.
   • Correction de l'équilibre électrolytique et acido-basique.

2. Procedures médicales:

   • Lavage gastrique pour éliminer l'aspirine non absorbée (surtout si l'ingestion remonte à moins de 2 à 4 heures).
   • Charbon activé pour réduire l'absorption de l'aspirine par le tractus gastro-intestinal.
   • Diurèse alcaline forcée pour accélérer l'excrétion de l'aspirine.
   • Hémodialyse en cas d'intoxication grave, éliminer rapidement l'aspirine du sang.

3. Maintenir une hydratation normale pour maintenir une fonction rénale adéquate et prévenir le développement d’une insuffisance rénale.

Prévention du surdosage :

• Respect strict des posologies recommandées.
• Évitez de prendre de l'aspirine en même temps que d'autres AINS ou de l'alcool, ce qui pourrait augmenter ses effets secondaires.
• Consultez votre médecin avant de commencer l'aspirine, en particulier chez les personnes souffrant de maladies chroniques ou prenant plusieurs médicaments.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Anticoagulants: La co-administration d'aspirine avec des anticoagulants (par exemple la warfarine) augmente le risque de saignement en raison de l'amélioration synergique des effets antithrombotiques (Karsh, 1990).
2. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les AINS tels que l'ibuprofène ou le naproxène peuvent réduire les effets cardioprotecteurs de l'aspirine en rivalisant pour la liaison à la cyclooxygénase-1 dans les plaquettes, réduisant potentiellement son effet antiagrégant (Russo, Petrucci etamp; Rocca, 2016).
3. Inhibiteurs de l'ECA: L'aspirine peut réduire l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA (par exemple, l'énalapril) en raison de l'inhibition par l'aspirine de la synthèse des prostaglandines, qui est nécessaire à l'action vasodilatatrice complète des inhibiteurs de l'ECA (Spaulding et al., 1998).
4. Diurétiques: La co-administration d'aspirine avec des diurétiques peut réduire leurs effets diurétiques et antihypertenseurs, également en raison de l'interaction avec les prostaglandines (Karsh, 1990).
5. Inhibiteurs de la réabsorption de la sérotonine (ISRS): L'aspirine en association avec les ISRS peut augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale en raison de la synergie de leurs effets sur les plaquettes (Russo, Petrucci etamp; Rocca, 2016).
6. Méthotrexate: L'aspirine peut augmenter la toxicité du méthotrexate en retardant son excrétion par compétition pour la sécrétion tubulaire dans les reins (Hayes, 1981).