Néophylline

La néophylline est un bronchodilatateur du groupe des méthylxanthines.

Les indications Néophylline

• L'asthme bronchique.
• Maladies pulmonaires obstructives chroniques (bronchite chronique obstructive, emphysème pulmonaire).
• Hypertension pulmonaire.
• Syndrome d'apnée centrale nocturne.

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action est principalement dû au blocage des récepteurs de l'adénosine, à l'inhibition des phosphodiestérases, à l'augmentation de la teneur intracellulaire en AMPc, à la diminution de la concentration intracellulaire des ions calcium, ce qui a pour conséquence d'altérer les muscles lisses des bronches, du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires, de l'utérus. les vaisseaux coronaires, cérébraux et pulmonaires se détendent, la résistance vasculaire périphérique diminue ; augmente le tonus des muscles respiratoires (muscles intercostaux et diaphragme), réduit la résistance vasculaire pulmonaire et améliore l'oxygénation du sang, active le centre respiratoire de la moelle allongée, augmente sa sensibilité au dioxyde de carbone, améliore la ventilation alvéolaire, ce qui entraîne une diminution de la gravité et fréquence des épisodes d'apnée ; élimine l'angiospasme, augmente le flux sanguin collatéral et l'oxygénation du sang, réduit l'œdème cérébral périfocal et général, réduit la liqueur et, par conséquent, la pression intracrânienne ; améliore les propriétés rhéologiques du sang, réduit la thrombose, inhibe l'agrégation plaquettaire (en inhibant le facteur d'activation plaquettaire et la prostaglandine F2α), normalise la microcirculation ; a un effet anti-allergique, inhibant la dégranulation des mastocytes et réduisant le niveau de médiateurs d'allergie (sérotonine, histamine, leucotriènes) ; augmente le flux sanguin rénal, a un effet diurétique en raison d'une diminution de la réabsorption tubulaire, augmente l'excrétion d'eau, d'ions chlore et de sodium.

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la théophylline est complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité est d'environ 90 %, lors de la prise de théophylline sous forme de comprimés à action prolongée, la concentration maximale est atteinte en 6 heures. La liaison aux protéines du plasma sanguin est la suivante : chez les adultes en bonne santé - environ 60 %, chez les patients atteints de cirrhose du foie - 35 %. Il pénètre à travers les barrières histohématiques et se distribue dans les tissus. Environ 90 % de la théophylline est métabolisée dans le foie avec la participation de plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 en métabolites inactifs - l'acide 1,3-diméthylurique, l'acide 1-méthylurique et la 3-méthylxanthine. Excrété principalement par les reins sous forme de métabolites ; inchangé excrété chez les adultes jusqu'à 13%, chez les enfants - jusqu'à 50% du médicament. Pénètre partiellement dans le lait maternel. La demi-vie d'élimination de la théophylline dépend de l'âge et de la présence de maladies concomitantes et est la suivante : chez les patients adultes souffrant d'asthme bronchique - 6 à 12 heures ; chez les enfants à partir de 6 mois - 3-4 heures ; chez les fumeurs - 4 à 5 heures ; chez les personnes âgées et en cas d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement hépatique, d'œdème pulmonaire, de maladie pulmonaire obstructive chronique et de bronchite - plus de 24 heures, ce qui nécessite une correction appropriée de l'intervalle entre les prises de médicaments.

Les concentrations thérapeutiques de théophylline dans le sang sont : pour l'effet bronchodilatateur - 10-20 µg/ml, pour l'effet excitateur sur le centre respiratoire - 5-10 µg/ml. Les concentrations toxiques sont supérieures à 20 µg/mL.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament et à d'autres dérivés de la xanthine (caféine, pentoxifylline, théobromine), insuffisance cardiaque aiguë, angine de poitrine, infarctus aigu du myocarde, troubles aigus du rythme cardiaque, tachycardie paroxystique, extrasystole, hyper et hypotension artérielle sévère, athérosclérose généralisée, œdème pulmonaire , accident vasculaire cérébral hémorragique, glaucome, hémorragie rétinienne, saignements dans l'anamnèse, ulcère gastrique et duodénal (en exacerbation), reflux gastro-œsophagien, épilepsie, préparation accrue aux crises, hypothyroïdie incontrôlée, hyperthyroïdie, thyréotoxicose, dysfonctionnement hépatique et/ou rénal, porphyrie, septicémie, utiliser chez les enfants simultanément avec l'éphédrine.

Effets secondaires Néophylline

Des effets indésirables sont généralement observés à des concentrations plasmatiques de théophylline> 20 mcg/ml.

Système respiratoire, organes thoraciques et médiastinaux : augmentation de la fréquence respiratoire.

Tractus gastro-intestinal : brûlures d'estomac, diminution de l'appétit/anorexie en cas d'utilisation prolongée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, exacerbation de l'ulcère gastroduodénal, stimulation de la sécrétion d'acide gastrique, atonie intestinale, hémorragie digestive.

Foie et voies biliaires : dysfonctionnement hépatique, ictère.

Système rénal et urinaire : augmentation de la diurèse, notamment chez l'enfant, rétention urinaire chez l'homme âgé.

Métabolisme : hypokaliémie, hypercalcémie, hyperuricémie, hyperglycémie, rhabdomyolyse, acidose métabolique.

Système nerveux : étourdissements, maux de tête, irritabilité, anxiété, agitation, troubles du sommeil, insomnie, tremblements, confusion/perte de conscience, délire, convulsions, hallucinations, état présyncopal, encéphalopathie aiguë.

Système cardiovasculaire : palpitations, tachycardie, diminution de la tension artérielle, arythmies, cardialgie, fréquence accrue des crises d'angine, extrasystole (ventriculaire, supraventriculaire), insuffisance cardiaque.

Système sanguin et lymphatique : aplasie des érythrocytes.

Système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, y compris angio-œdème, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, bronchospasme.

Peau et tissu sous-cutané : éruption cutanée, dermatite exfoliative, démangeaisons cutanées, urticaire.

Troubles généraux : augmentation de la température corporelle, faiblesse, sensation de fièvre et hyperémie faciale, augmentation de la transpiration, dyspnée.

Paramètres de laboratoire : déséquilibre électrolytique, déséquilibre acido-basique et augmentation des taux de créatinine sanguine.

Dans la plupart des cas, les effets secondaires diminuent lorsque la dose du médicament est réduite.

Déclaration des effets indésirables suspectés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après l’enregistrement d’un médicament est une procédure importante. Cela permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament concerné. Les professionnels de la santé doivent signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Surdosage

Un surdosage est observé si la concentration sérique de théophylline dépasse 20 mg/mL (110 µmol/L).

Symptômes. Des symptômes graves peuvent apparaître 12 heures après un surdosage avec la forme posologique à libération prolongée.

Appareil digestif : nausées, vomissements (formes souvent sévères), douleurs épigastriques, diarrhée, hématémèse, pancréatite.

Système nerveux central : délire, agitation, anxiété, démence, psychose toxique, tremblements, augmentation des réflexes des membres et convulsions, hypertension musculaire. Dans les cas très graves, le coma peut se développer.

Système cardiovasculaire : tachycardie sinusale, rythme ectopique, tachycardie supraventriculaire et ventriculaire, hypertension/hypotension artérielle, forte diminution de la pression artérielle.

Troubles métaboliques : acidose métabolique, hypokaliémie (le transfert de potassium du plasma vers les cellules peut se développer rapidement et sévèrement), hypophosphatémie, hypercalcémie, hypomagnésémie, hyperglycémie, rhabdomyolyse.

Autres : alcalose respiratoire, hyperventilation, insuffisance rénale aiguë, déshydratation ou augmentation d'autres manifestations d'effets indésirables.

Traitement. Arrêt du médicament, lavage gastrique, charbon actif intraveineux, laxatifs osmotiques (dans les 1 à 2 heures suivant le surdosage) ; hémodialyse. Contrôle du taux de théophylline dans le sérum sanguin jusqu'à normalisation des indices, surveillance de l'ECG et de la fonction rénale.

Le diazépam est indiqué pour le syndrome épileptique.

Chez les patients sans asthme bronchique, en cas de tachycardie sévère, des β-adrénobloquants non sélectifs peuvent être utilisés. Dans les cas graves, il est possible d'accélérer l'élimination de la théophylline par hémosorption ou hémodialyse.

L’hypokaliémie doit être évitée/prévenue. En cas d'hypokaliémie, une perfusion intraveineuse urgente d'une solution de chlorure de potassium, une surveillance des taux plasmatiques de potassium et de magnésium sont nécessaires.

Si de grandes quantités de potassium sont utilisées, une hyperkaliémie peut se développer pendant la récupération. Si le taux plasmatique de potassium est faible, la concentration plasmatique de magnésium doit être mesurée dès que possible.

Les médicaments antiarythmiques ayant une action anticonvulsive, tels que la lidocaïne, doivent être évités dans les arythmies ventriculaires en raison du risque d'aggravation des convulsions. Des antiémétiques tels que le métoclopramide ou l'ondansétron doivent être utilisés en cas de vomissements.

En cas de tachycardie avec débit cardiaque adéquat, il vaut mieux ne pas recourir à un traitement.

En cas de surdosage mettant en jeu le pronostic vital avec troubles du rythme cardiaque - administration de propranolol à des patients non asthmatiques (1 mg pour les adultes et 0,02 mg/kg de poids corporel pour les enfants). Cette dose peut être administrée toutes les 5 à 10 minutes jusqu'à ce que le rythme cardiaque se normalise, mais ne dépasse pas la dose maximale de 0,1 mg/kg de poids corporel. Le propranolol peut provoquer un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques, c'est pourquoi dans de tels cas, le vérapamil doit être utilisé.

La poursuite du traitement dépend du degré de surdosage et de l'évolution de l'intoxication, ainsi que des symptômes présents.

Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments qui augmentent la clairance de la théophylline : aminoglutéthimide, antiépileptiques (par exemple phénytoïne, carbamazépine, primidone), hydroxyde de magnésium, isoprotérénol, lithium, moracizine, rifampicine, ritonavir, sulfinpyrazone, barbituriques (en particulier phénobarbital et pentobarbital). L'effet de la théophylline peut également être moindre chez les fumeurs. Chez les patients prenant un ou plusieurs des médicaments mentionnés ci-dessus en concomitance avec de la théophylline, il est nécessaire de surveiller la concentration sérique de théophylline et d'ajuster la dose, si nécessaire.

Médicaments réduisant la clairance de la théophylline : allopurinol, acyclovir, carbimazole, phénylbutazone, fluvoxamine, imipénem, ​​isoprénaline, cimétidine, fluconazole, furosémide, pentoxifylline, disulfirame, interféron, nizatidine, antagonistes du calcium (vérapamil, diltiazem), amiodarone, paracétamol, probénécide, ranitidine, tacrine, propafénone, propanolol, oxpentifylline, isoniazide, lincomycine, méthotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacine, norfloxacine, lors de l'utilisation de ciprofloxacine, il est nécessaire de réduire la dose d'au moins 60 %, énoxacine - de 30 %), macrolides (clarithromycine, érythromycine), ticlopidine, thiabendazole, chlorhydrate de viloxazine, contraceptifs oraux, vaccin contre la grippe. Chez les patients prenant simultanément un ou plusieurs des médicaments mentionnés ci-dessus avec de la théophylline, la concentration sérique de théophylline doit être surveillée et la dose doit être réduite, si nécessaire.

La concentration plasmatique de théophylline peut être diminuée par l'utilisation concomitante de théophylline avec des médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

La co-administration de théophylline et de phénytoïne peut entraîner une diminution des taux de cette dernière.

L'éphédrine renforce les effets de la théophylline.

L'association de théophylline et de fluvoxamine doit être évitée. S'il est impossible d'éviter cette association, les patients doivent prendre une demi-dose de théophylline et surveiller attentivement les concentrations plasmatiques de cette dernière.

Les associations de théophylline et d'adénosine, de benzodiazépine, d'halothane et de lomustine doivent être utilisées avec une prudence particulière. L'anesthésie à l'halothane peut provoquer de graves troubles du rythme cardiaque chez les patients prenant de la théophylline.

Utilisation simultanée de théophylline et de grandes quantités d'aliments et de boissons contenant des méthylxanthines (café, thé, cacao, chocolat, coca-cola et boissons toniques similaires), de médicaments contenant des dérivés de la xanthine (caféine, théobromine, pentoxifylline), d'agonistes α et β-adrénergiques ( sélectif et non sélectif), le glucagon doit être évité compte tenu de la potentialisation des effets de la théophylline.

La co-administration de théophylline avec des β-adrénobloquants peut contrarier son effet bronchodilatateur ; avec la kétamine, les quinolones - réduit le seuil épileptique ; avec l'adénosine, le carbonate de lithium et les antagonistes des récepteurs β - réduit l'efficacité de ces derniers ; avec le doxapram - peut provoquer une stimulation du système nerveux central.

La théophylline peut potentialiser les effets des diurétiques et de la réserpine.

L'utilisation concomitante de théophylline et d'antagonistes des récepteurs β doit être évitée, car la théophylline pourrait perdre son efficacité.

Il existe des preuves contradictoires concernant la potentialisation des effets de la théophylline dans les états grippaux.

Les xanthines peuvent exacerber l'hypokaliémie en raison d'un traitement par agonistes des récepteurs β-adrénergiques, de stéroïdes, de diurétiques et d'hypoxie. Cela s'applique aux patients hospitalisés souffrant d'asthme sévère et il est nécessaire de surveiller les taux de potassium sérique.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °С.

Tenir hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

La théophylline ne doit être administrée qu'en cas d'absolue nécessité et avec prudence en cas d'angine de poitrine instable, de maladies cardiaques dans lesquelles une tachyarythmie peut être observée ; dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, l'insuffisance rénale et hépatique, l'hyperthyroïdie, la porphyrie aiguë, l'alcoolisme chronique et les maladies pulmonaires, les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal et les patients de plus de 60 ans.

L'utilisation de la théophylline dans l'athérosclérose sévère, le sepsis est possible avec prudence, sous contrôle médical, s'il existe des indications pour l'utilisation de la théophylline. La restriction de l'utilisation de la théophylline dans le reflux gastro-œsophagien est associée à un effet sur les muscles lisses du sphincter cardio-œsophagien, ce qui peut aggraver l'état du patient en cas de reflux gastro-œsophagien, augmentant ainsi le reflux.

Le tabagisme et la consommation d'alcool peuvent entraîner une augmentation de la clairance de la théophylline et, par conséquent, une diminution de son effet thérapeutique et la nécessité de doses plus élevées.

Pendant le traitement par théophylline, il est nécessaire d'effectuer une surveillance étroite et de réduire la dose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'alcoolisme chronique, de dysfonctionnement hépatique (en particulier en cas de cirrhose), de concentration réduite d'oxygène dans le sang (hypoxémie), de fièvre, de pneumonie. ou des infections virales (en particulier la grippe) en raison d'une diminution possible de la clairance de la théophylline. Dans le même temps, il est nécessaire de surveiller les taux plasmatiques de théophylline qui dépassent les limites normales.

L'observation est requise lors du traitement de patients souffrant d'ulcère gastroduodénal, d'arythmies cardiaques, d'hypertension artérielle, d'autres maladies cardiovasculaires, d'hyperthyroïdie ou d'états fébriles aigus avec de la théophylline.

Les patients ayant des antécédents de convulsions doivent éviter la théophylline et utiliser un traitement alternatif.

Une attention accrue est requise lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'insomnie, ainsi que chez les hommes âgés ayant des antécédents d'hypertrophie de la prostate en raison du risque de rétention urinaire.

Si l'aminophylline (théophylline-éthylènediamine) est nécessaire, les patients qui ont déjà utilisé de la théophylline doivent faire surveiller à nouveau leurs taux plasmatiques de théophylline.

Compte tenu de l'impossibilité de garantir la bioéquivalence des médicaments individuels contenant de la théophylline à libération prolongée, il convient de passer du traitement par le médicament Neophylline, sous forme de comprimés à libération prolongée, à un autre médicament du groupe des xanthines à libération prolongée. effectué par titrage de doses répétées et après évaluation clinique.

Pendant le traitement par la théophylline, des précautions particulières doivent être prises en cas d'asthme sévère. Dans de telles situations, il est recommandé de surveiller le taux de potassium sérique.

L’aggravation des symptômes de l’asthme nécessite des soins médicaux urgents. En cas de crise d'asthme aiguë chez un patient recevant de la théophylline à action prolongée, l'aminophylline intraveineuse doit être administrée avec beaucoup de prudence.

La moitié de la dose de charge recommandée d'aminophylline (généralement 6 mg/kg) doit être administrée avec prudence, c'est-à-dire 3 mg/kg.

S'il est nécessaire d'utiliser de la théophylline chez les enfants souffrant de fièvre ou d'épilepsie et de convulsions dans l'anamnèse, il est nécessaire d'observer attentivement leur état clinique et de surveiller les taux plasmatiques de théophylline. La théophylline n'est pas le médicament de choix pour les enfants souffrant d'asthme bronchique.

La théophylline peut modifier certaines valeurs de laboratoire : augmenter les taux d'acides gras et de catécholamines dans les urines.

En cas d'effets indésirables, il est nécessaire de contrôler le niveau de théophylline dans le sang.

Informations importantes sur les excipients.

Ce médicament contient du lactose, il ne doit donc pas être utilisé chez les patients présentant des formes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Grossesse.

La théophylline pénètre dans le placenta.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse est possible en l'absence d'alternative sûre, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Chez la femme enceinte, la concentration sérique de théophylline doit être déterminée plus fréquemment et la dose doit être ajustée en conséquence. La théophylline doit être évitée à la fin de la période de gestation, car elle peut inhiber les contractions utérines et provoquer une tachycardie chez le fœtus.

Allaitement maternel.

La théophylline pénètre dans le lait maternel, ce qui permet d'atteindre des concentrations thérapeutiques dans le sérum chez les enfants. Son utilisation chez les mères qui allaitent n'est autorisée que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le nouveau-né.

La théophylline peut provoquer une irritabilité accrue chez le nouveau-né, c'est pourquoi la dose thérapeutique de théophylline doit être maintenue aussi faible que possible.

L'allaitement doit être effectué immédiatement avant de prendre le médicament. Tout effet de la théophylline chez les nourrissons doit être étroitement surveillé. Si des doses thérapeutiques plus élevées sont nécessaires, l'allaitement doit être interrompu.

La fertilité.

Il n'existe aucune donnée clinique sur la fertilité chez l'homme. Les effets indésirables de la théophylline sur la fertilité masculine et féminine sont connus à partir de données précliniques.

Capacité à affecter la vitesse de réaction lors de la conduite d'un véhicule automobile ou d'autres mécanismes.

Étant donné que les patients sensibles peuvent présenter des effets indésirables (étourdissements) lors de l'utilisation du médicament, ils doivent s'abstenir de conduire des véhicules et d'autres activités nécessitant une concentration d'attention pendant le traitement.

Durée de conservation

2 ans.