Cyclodol

Le cyclodol est un médicament antiparkinsonien dont le principe actif est le trihexyphénidyle. Ce médicament exerce un effet anticholinergique central, détruisant les liaisons entre l'acétylcholine et la dopamine dans le système nerveux central.

L'effet du trihexyphénidyle entraîne un affaiblissement de l'activité cholinergique associé à un déficit de dopamine dans le système nerveux central. Ce médicament possède un puissant effet n-cholinergique central, ainsi qu'un effet m-cholinergique périphérique. [ 1 ]

Les indications Cyclodol

Il est utilisé en traitement mono- et complexe (en association avec la lévodopa) du parkinsonisme d'origines diverses.

En comprimés de 5 mg, il peut être utilisé pour les troubles suivants:

• symptômes extrapyramidaux associés à l’utilisation de neuroleptiques ou de médicaments ayant un effet similaire;
• diplégie spastique;
• maladie de Parkinson;
• paralysie spastique causée par des troubles affectant le système extrapyramidal;
• aide parfois à réduire le tonus et à améliorer l'activité motrice dans les cas de parésie pyramidale.

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de comprimés de 2 et 5 mg de volume – 10 pièces à l'intérieur d'un blister; à l'intérieur d'une boîte – 4 de ces paquets.

Pharmacodynamique

En cas de maladie de Parkinson, le cyclodol, comme d'autres anticholinergiques, atténue les tremblements. Son effet sur la rigidité musculaire associée à la bradykinésie est moins marqué.

L'effet anticholinergique du médicament réduit la transpiration, la salivation et la production de sébum. [ 2 ]

L'activité spasmolytique du médicament est également associée à des effets anticholinergiques et à des effets myotropes directs. [ 3 ]

Pharmacocinétique

Administré par voie orale, le médicament est absorbé rapidement; l'élément actif traverse la barrière hémato-encéphalique. Sa demi-vie moyenne est de 6 à 10 heures.

Dosage et administration

Le dosage du médicament est choisi individuellement, en commençant par le minimum et en augmentant jusqu'au moins efficace.

En cas de syndrome parkinsonien, la dose initiale est de 1 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle par jour (le Cyclodol n'est pas utilisé à une dose de 1 mg). Cette dose est progressivement augmentée de 1 à 2 mg par jour tous les 3 à 5 jours jusqu'à l'obtention d'un effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien est de 6 à 16 mg par jour (répartie en 3 à 5 applications). La dose maximale autorisée est de 20 mg par jour.

Pour éliminer les troubles extrapyramidaux causés par la prise de médicaments, on utilise 2 à 16 mg de médicament par jour (la taille des portions dépend de la gravité des symptômes). La dose quotidienne autorisée est de 20 mg maximum.

Lors du traitement anticholinergique d'autres troubles extrapyramidaux, la posologie du médicament est ajustée progressivement, en augmentant la dose initiale (2 mg) par jour jusqu'à la dose d'entretien minimale efficace (elle peut dépasser le volume maximal utilisé pour d'autres indications). Une dose maximale de 50 mg par jour est autorisée.

Ce médicament est prescrit aux enfants âgés de 5 à 17 ans uniquement pour le traitement de la dystonie extrapyramidale. Dans ce cas, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 40 mg.

L'utilisation du médicament n'est pas liée à la prise de nourriture. Le comprimé doit être avalé avec de l'eau plate (0,15 à 0,2 l). En cas d'hypersalivation constatée avant le début du traitement, le médicament est pris après les repas. En cas de xérostomie pendant le traitement, le médicament est utilisé avant les repas (en l'absence de nausées).

Le traitement doit être interrompu progressivement, en réduisant la dose de trihexyphénidyle sur une période de 1 à 2 semaines, jusqu'à l'arrêt complet du traitement. En cas d'arrêt brutal du traitement, l'état du patient peut s'aggraver et les symptômes de la maladie commenceront à s'aggraver.

La durée du traitement thérapeutique est choisie individuellement par le médecin.

• Demande pour les enfants

Le médicament est utilisé en pédiatrie chez les enfants de plus de 5 ans et uniquement pour le traitement de la dystonie extrapyramidale.

Utiliser Cyclodol pendant la grossesse

Le cyclodol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

En raison du manque d'informations concernant l'excrétion du trihexyphénidyle dans le lait maternel, si vous devez prendre le médicament, vous devez arrêter l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère au trihexyphénidyle ou à d’autres composants du médicament;
• rétention urinaire;
• glaucome;
• hypertrophie de la prostate, caractérisée par une violation de l'écoulement urinaire, et adénome de la prostate;
• formes sténotiques de maladies affectant le tractus gastro-intestinal (achalasie, sténose pyloroduodénale, etc.);
• atonie intestinale, occlusion intestinale de type paralytique ou mécanique, formes atoniques de constipation et de mégacôlon;
• tachyarythmie, y compris la fibrillation auriculaire;
• cardiopathies décompensées.

Effets secondaires Cyclodol

Troubles mentaux et du système nerveux: maux de tête, irritabilité, faiblesse et troubles du sommeil (y compris somnolence), ainsi que vertiges, vomissements et nausées. Une aggravation de la myasthénie peut survenir.

En cas de prise de doses trop importantes ou d'intolérance sévère au médicament, peuvent survenir une nervosité, un dysfonctionnement cognitif (troubles de la mémoire à court et à court terme, confusion), une anxiété, une euphorie et une excitation, ainsi que des délires, des insomnies, des hallucinations et des symptômes paranoïaques (en particulier chez les personnes âgées et les personnes atteintes d'athérosclérose).

Des cas de dyskinésie se traduisant par des mouvements involontaires du corps, des lèvres, du visage et des membres, de type chorée, ont été rapportés (en particulier chez les personnes sous lévodopa). En cas de troubles mentaux, il peut être nécessaire d'arrêter le traitement par Cyclodol. Des cas d'abus de trihexyphénidyle ont été rapportés en raison de son activité hallucinogène et euphorisante.

Effets associés à l'effet anticholinergique: sécheresse des muqueuses et de l'épiderme (et développement d'une xérostomie avec possible dysphagie), hypohidrose, soif, bouffées de chaleur et hyperthermie; en outre, diminution de la sécrétion bronchique, tachycardie, troubles urinaires (miction retardée et difficulté au début) et constipation. Des troubles de l'accommodation (y compris une cycloplégie), une vision floue, une mydriase, une augmentation de la pression intraoculaire, une photophobie et le développement d'un glaucome à angle fermé (parfois accompagné de cécité) peuvent être observés.

Il existe des données sur la survenue d'une bradycardie sinusale paradoxale, des cas isolés de développement d'une forme purulente d'oreillons, secondaire à une xérostomie excessive, ainsi que sur la survenue d'une obstruction intestinale et d'une dilatation du gros intestin.

Troubles immunitaires: signes d’intolérance, notamment éruption épidermique.

En cas d'arrêt brutal du médicament, on observe une exacerbation des manifestations du parkinsonisme et le développement du SMN.

Les enfants souffraient de psychose, de chorée, d’hyperkinésie, de perte de poids, de troubles de la mémoire et du sommeil et d’anxiété.

La plupart des symptômes décrits disparaissent au cours du traitement ou disparaissent après une réduction de la dose ou une augmentation de l’intervalle entre les administrations du médicament.

Surdosage

L’utilisation de doses excessivement élevées de trihexyphénidyle peut provoquer une intoxication dangereuse.

Les signes d'intoxication aux anticholinergiques comprennent une sécheresse des muqueuses et de l'épiderme, une hyperémie faciale, une paralysie accommodative, une mydriase, ainsi qu'une augmentation de la pression artérielle et de la température, des troubles de la déglutition et du rythme cardiaque (y compris une tachycardie), des vomissements, une respiration rapide et des nausées. Une éruption cutanée peut apparaître sur le haut du corps et le visage. En cas d'intoxication grave, des troubles urinaires, une faiblesse musculaire et un affaiblissement du péristaltisme intestinal peuvent survenir.

Les manifestations de l'irritation du SNC comprennent la désorientation, la confusion, le délire, l'agitation, les hallucinations et l'hyperactivité; de plus, l'anxiété, l'ataxie, l'incohérence, l'agressivité et des troubles paranoïaques peuvent survenir; des convulsions peuvent parfois survenir. Une évolution vers une dépression du SNC, une insuffisance respiratoire et cardiovasculaire, un coma et le décès peuvent survenir.

Le traitement doit être instauré très rapidement, en veillant à la perméabilité des voies respiratoires. L'hémoperfusion avec hémodialyse ne peut être réalisée que dans les premières heures suivant l'intoxication. Les antiarythmiques ne doivent pas être prescrits en cas d'apparition d'arythmies. Le diazépam peut être utilisé pour contrôler les convulsions et l'agitation, mais le risque de dépression du système nerveux central doit être pris en compte. L'acidose avec hypoxie doit être compensée. L'utilisation de lactate ou de bicarbonate de sodium est nécessaire pour éliminer les complications cardiovasculaires.

La physostigmine est administrée pour soulager certains signes d'intoxication (état comateux, délire, troubles extrapyramidaux), les extrasystoles ventriculaires fréquentes, les tachyarythmies et divers blocages. La substance est administrée pendant la surveillance ECG (2 à 8 mg, par perfusion). En cas d'intoxication à la physostigmine (demi-vie de 20 à 40 minutes), le médicament de choix est l'atropine: 0,5 mg d'atropine est nécessaire pour neutraliser 1 mg de physostigmine.

Interactions avec d'autres médicaments

Les barbituriques cannabinoïdes, l'alcool, les opiacés et autres dépresseurs du SNC peuvent provoquer des effets additifs en cas d'association avec le trihexyphénidyle, ainsi qu'une augmentation de l'effet sédatif. Il existe un risque d'abus.

La clozapine, le néfopam, les phénothiazines (y compris la chlorpromazine), le disopyramide, les antihistaminiques (y compris la diphénhydramine et la prométhazine) et l'amantadine peuvent potentialiser les effets secondaires anticholinergiques.

Les tricycliques à effets anticholinergiques et les IMAO peuvent potentialiser les effets anticholinergiques du médicament en développant un effet additif. Ces effets peuvent se manifester par une constipation, une xérostomie, une rétention urinaire, un glaucome actif, une vision trouble, des difficultés à uriner et une occlusion intestinale paralysante (en particulier chez les personnes âgées). Les anticholinergiques doivent être utilisés avec prudence en association avec les IMAO ou les tricycliques. En cas d'utilisation d'antidépresseurs, le trihexyphénidyle doit être instauré à dose réduite; l'état du patient doit être surveillé en permanence.

En cas d'administration concomitante de tranquillisants, le risque de dyskinésie tardive augmente. C'est pourquoi le cyclodol est interdit pour la prévention du syndrome parkinsonien médicamenteux pendant un traitement par tranquillisants. La dyskinésie associée aux tranquillisants est potentialisée en cas d'administration concomitante de trihexyphénidyle.

Le médicament réduit l’effet de la dompéridone et du métoclopramide sur le tractus gastro-intestinal.

L'utilisation du médicament en association avec la lévodopa diminue son absorption et ses paramètres systémiques; sa posologie doit donc être ajustée. Cette association pouvant potentialiser les dyskinésies médicamenteuses (surtout en début de traitement), la posologie standard de trihexyphénidyle ou de lévodopa doit être réduite en cas d'association.

L’effet thérapeutique du médicament peut être antagoniste à l’activité présentée par les parasympathomimétiques.

Les anticholinergiques antiarythmiques (dont la quinidine) potentialisent l'effet anticholinergique sur le cœur (ralentissement de la conduction AV).

La réserpine réduit l’activité antiparkinsonienne du trihexyphénidyle, ce qui potentialise le syndrome parkinsonien.

Conditions de stockage

Le cyclodol doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Le cyclodol peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont Romparkin, Parkopan avec Trifen et Trihexyphenidyl.