Revacio

Revacio a un effet vasodilatateur sur le corps.

Les indications Revacio

Il est utilisé pour le traitement de l'hypertension de type pulmonaire - il s'agit d'un groupe de pathologies dans lesquelles il y a une augmentation progressive de la résistance vasculaire dans les poumons, à la suite de laquelle se développe le ventricule droit du cœur.

Formulaire de décharge

La libération se produit dans les comprimés, dans une quantité de 15 morceaux emballés dans des plaques de blister. Dans un paquet - 90 comprimés ou 6 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Le sildénafil est une substance sélective avec un puissant effet retardateur sur l'élément cGMP d'un composant spécifique de la PDE-5. Ce dernier contribue au processus de désintégration de l'élément cGMP, et se trouve à l'intérieur des corps caverneux du pénis, ainsi qu'à l'intérieur des vaisseaux pulmonaires. En augmentant le niveau de GMPc à l'intérieur des cellules des muscles lisses des vaisseaux pulmonaires, le processus de leur relaxation est effectué. Pendant le traitement de l'hypertension pulmonaire, le sildénafil dilate les vaisseaux pulmonaires et d'autres vaisseaux (mais dans une moindre mesure).

Le sildénafil est sélectif pour le composant PDE-5 - il agit beaucoup plus activement que les autres isoenzymes connues, telles que PDE-11 (700 fois plus fort) et PDE-1 (80 fois plus fort).

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Pharmacocinétique

Absorption

Le sildénafil est absorbé plutôt rapidement. La biodisponibilité absolue est d'environ 41%. Pour atteindre le niveau maximal à l'intérieur du plasma sanguin, le médicament a besoin d'environ 1 heure (ceci nécessite que le médicament soit utilisé à jeun).

Après avoir consommé 60 à 120 mg de médicament (trois fois par jour), il y a une augmentation de la Cmax, ainsi que de l'ASC, qui correspond proportionnellement à la taille de la dose. Lorsque vous utilisez 240 mg de LS par jour, il y a une augmentation non linéaire des indices du médicament. La consommation avec des plats gras, qui ont un contenu calorique élevé, conduit à la prolongation des heures de pointe pour une heure supplémentaire. Dans ce cas, les valeurs plasmatiques maximales de LS diminuent d'environ 29% et le degré d'absorption diminue de 11% (en moyenne).

Distribution

Le volume de distribution du sildénafil est de 105 litres. A la réception pour un jour de 60 mg du médicament, les valeurs d'équilibre maximales de la substance sont d'environ 113 ng / ml. Le composant sildénafil, ainsi que son principal produit métabolique circulant N-déméthylé, est synthétisé dans le sang avec une protéine plasmatique - environ 96%. Il y a également excrétion de la substance avec le sperme: après 1,5 heure chez les hommes en bonne santé, environ 0,0002% de la portion consommée.

Processus métaboliques

Métabolisme essentiellement effectuée dans le foie par microsomales isozymes P450 système de hémoprotéine: comme élément de CYP3A4 (principale voie métabolique) et l'élément de CYP2C9 (voie auxiliaire). Le principal métabolite circulant - sildenafil N-desméthyl également fonctionne sélectivement l'activité d'affichage relativement PDE contre le composant de la PDE-5 dans des tests in vitro, 50% de l'effet total du sildénafil.

Le niveau du métabolite à l'intérieur du plasma est d'environ 40% des indices du sildénafil lui-même. Ces valeurs diffèrent chez les personnes ayant une pression artérielle pulmonaire élevée - elles sont d'environ 72%. Le produit N-déméthylé du métabolisme est converti et sa demi-vie finale est d'environ 4 heures.

Environ 36% de l'activité médicamenteuse totale des médicaments est due au produit de désintégration de la substance de base.

Excrétion

La clairance totale est de 41 l / h et la demi-vie finale du médicament est de 3 à 5 heures. L'excrétion se produit sous forme de produits métaboliques - environ 80% de la portion prélevée est excrétée par l'intestin et environ 13% par les reins.

Caractéristiques pharmacocinétiques pour des catégories spécifiques de patients.

Personnes âgées.

Puisque les taux de clairance sont abaissés, le niveau de sildénafil libre avec son produit métabolique sera plus élevé de 90%. Parce que la synthèse des protéines du sildénafil dans le plasma est déterminée par l'âge, les paramètres du sildénafil en mouvement libre seront plus élevés d'environ 40%.

Avoir des problèmes avec la fonction rénale.

En cas d'insuffisance rénale sévère, la clairance du sildénafil est significativement réduite, entraînant une augmentation des valeurs des composants actifs: AUC (100%) et Cmax (88%). Les mêmes indicateurs pour le produit du métabolisme de la substance sont: AUC - + 200%, et Cmax - + 79% (en comparaison avec les indicateurs des personnes en bonne santé).

Présence de troubles hépatiques fonctionnels.

Dans les formes légères à modérées (score de Child-Pugh 5-9), le niveau de clairance diminue, entraînant une augmentation de l'ASC (+ 85%) et de la Cmax (+ 47%).

Le patient a HAP.

Le niveau de Css de la substance est augmenté de 20-50% et les valeurs de Cmin sont doublées. Il y a une tendance à diminuer les valeurs de clairance ou à augmenter le niveau de biodisponibilité de l'élément actif chez les personnes souffrant d'HTAP, par rapport aux marqueurs similaires chez les personnes en bonne santé.

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Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, et la portion standard par jour est de 60 mg, qui est consommée en 3 doses, avec des intervalles de 6-8 heures, quel que soit le régime alimentaire. Au cours de la journée, vous ne pouvez pas prendre plus de 60 mg.

Correction de la taille de la dose dans le cas où le patient a des troubles de l'activité rénale. Si la tolérance au sildénafil est faible, il est nécessaire de réduire la posologie - prendre 20 mg de médicament deux fois par jour.

Si un patient a besoin d'un traitement combiné avec le saquinavir ou l'érythromycine, la posologie quotidienne de Revacio doit être réduite à 40 mg, tout en le divisant en deux portions distinctes. En association avec la télithromycine, la clarithromycine et la néfazodone, la posologie quotidienne est réduite à 20 mg.

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Utiliser Revacio pendant la grossesse

La prise du médicament n'est autorisée que dans les situations où le bénéfice probable pour la mère est plus élevé que l'apparition de complications et d'effets indésirables chez le fœtus.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence d'hypersensibilité à tous les éléments du médicament;
• venokklyuzionnaya la pathologie dans les poumons;
• utiliser les donateurs NO, toute forme de nitrate, et en plus de ces puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3 A4 (parmi eux le ritonavir avec l'itraconazole et le kétoconazole);
• perte de la vision d'un œil résultant du développement d'un processus inflammatoire non artériel du type ischémique dans la partie antérieure du nerf optique;
• les personnes atteintes de maladies dégénératives de nature héréditaire dans la rétine de l'œil (parmi ces rétinites);
• les stades sévères du désordre de l'activité hépatique (plus de 9 points sur Child-Pugh);
• un infarctus du myocarde antérieur ou un accident vasculaire cérébral;
• diminution de la pression artérielle sous forme grave - les indicateurs du système atteignent 90 mm Hg et diastolique jusqu'à 50 mm Hg. P.
• l'hypolactasie, l'insuffisance de l'enzyme lactase, ainsi que le syndrome de malabsorption;
• la période d'allaitement maternel;
• catégorie de patients de moins de 18 ans.

La prudence est requise lors de la nomination dans de tels cas:

• augmentation des valeurs de la pression artérielle pulmonaire (1ère ou 4ème classe fonctionnelle);
• la déformation anatomique du pénis (parmi eux la fibrose caverneuse, l'angulation, et aussi la courbure du pénis);
• différentes pathologies qui contribuent à l'émergence du priapisme (ceci inclut l'anémie drépanocytaire, le plasmocytome, ainsi que l'anémie);
• les maladies contre lesquelles le saignement se produit, ainsi que les exacerbations des processus ulcéreux dans le tractus gastro-intestinal;
• insuffisance de l'activité cardiaque;
• une forme instable d'angine de poitrine;
• types d'arythmie pouvant mettre la vie en danger;
• valeurs élevées de la pression artérielle - plus de 170/100 mm Hg. P.
• une obstruction dans la voie de sortie du ventricule gauche (parmi lesquelles la sténose aortique et, en même temps, la forme obstructive de la cardiomyopathie, qui est de nature hypertrophique);
• Syndrome de Shia ou hypovolémie;
• la neuropathie d'un caractère ischémique non artériel dans la partie antérieure du nerf optique ou la présence de cette pathologie dans l'anamnèse;
• utiliser des agents modérément actifs retardant isoenzyme CYP3 A4 (ici comprend saquinavir, télithromycine avec l'érythromycine et la clarithromycine et la néfazodone), et en outre, alpha-bloquants;
• utiliser dans le traitement des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3 A4.

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Effets secondaires Revacio

L'utilisation de médicaments peut provoquer l'apparition de tels effets secondaires:

• l'inflammation dans le tissu sous-cutané, l'anémie, la sinusite sous des formes non précisées, ainsi qu'une diminution de la tension artérielle et de la grippe;
• la rétention de liquide dans le corps, qui se manifeste sous la forme d'un gonflement;
• l'apparition de maux de tête, de paresthésies, de sensation de brûlure, d'angoisse, et outre l'insomnie, l'hypesthésie et les tremblements;
• hémorragie de la rétine oculaire, troubles de la vision (diplopie, vision floue, photophobie, cyanopsie et chromatographie), problèmes de sensibilité oculaire, de rougeur ou d'inflammation du contour de l'œil. Il peut y avoir une détérioration de l'acuité visuelle;
• développement soudain de la surdité, et en plus de ce vertige;
• la survenue d'une hémorragie nasale, d'une toux ou d'un écoulement nasal, ainsi que le développement d'une bronchite et d'une congestion nasale;
• l'apparition d'un gonflement, les hémorroïdes, les symptômes de la dyspepsie, et en outre le développement de la gastrite, le RGO, la gastro-entérite et la diarrhée. De plus, des muqueuses buccales sèches peuvent survenir.
• le développement d'érythème, d'éruptions cutanées et d'alopécie, et en plus de cette hyperhidrose nocturne;
• Myalgie et douleur dans le dos et les membres;
• érection prolongée, hématospermie, gynécomastie, ainsi que le priapisme;
• La condition de la fièvre et le développement de l'hyperhémie.

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Surdosage

Les principaux signes d'intoxication: apparition de marées, maux de tête, congestion nasale, vertiges, troubles visuels et indigestion.

Pour éliminer les violations, des procédures de traitement symptomatiques sont nécessaires, car l'hémodialyse ne fonctionne pas.

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Interactions avec d'autres médicaments

Lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui ralentissent l'activité des isoenzymes du système hémoprotéique P450 (éléments tels que CYP3A4 et CYP2C9), une diminution du niveau de clairance du médicament est observée. Lorsqu'elles sont combinées avec des médicaments inducteurs, ces valeurs augmentent au contraire.

La combinaison avec le ritonavir (à un taux de 1 g / jour), les médicaments inhibiteurs de la protéase du VIH, et en outre des moyens avec un fort effet de freinage en ce qui concerne CYP3A4 isoenzyme, conduit à des niveaux accrus de sildénafil substances Cmax (supérieure à 300%) et Valeurs AUC (environ 1000%).

La combinaison avec le saquinavir, ainsi que les isoenzymes CYP3A4 et les médicaments qui ralentissent l'activité de la protéase du VIH, augmente les valeurs maximales du sildénafil d'environ 140% et de 210% - le niveau de l'ASC.

Lorsque le médicament interagit avec la télithromycine, la clarithromycine ou la néfazodone, des symptômes semblables à ceux du ritonavir peuvent apparaître.

La combinaison avec des substances érythromycine ou saquinavir augmente l'AUC Revacio septuple. À cet égard, la taille des portions de la drogue devrait être ajustée.

Si la réception simultanée de cimétidine (0,8 g) des moyens P450 activité d'inhibition de l'hémoprotéine, ainsi que des médicaments inhibant l'action de la CYP3A4 isoenzyme de manière non spécifique, une augmentation des valeurs plasmatiques de sildénafil (dose de 50 mg) à partir d'un humain en bonne santé (56%) .

Lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui induisent légèrement l'isoenzyme CYP3A4, le niveau de clairance du composant actif des médicaments est triplé. L'utilisation du sildénafil, même à la posologie de 60 mg, pendant le traitement par l'HTAP, associée au bosentan, réduit les valeurs de l'ASC du sildénafil.

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Conditions de stockage

Revacio doit être conservé dans un endroit sec. La température doit être au maximum de + 30 ° C

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Durée de conservation

Revacio est autorisé à être utilisé pendant 5 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

Critiques

Revacio a quelques critiques. La plupart des patients notent que le médicament est assez cher, mais il est très efficace pour éliminer les symptômes de l'HTAP - il facilite le processus respiratoire, et réduit en outre l'intensité de la transpiration et de l'essoufflement.