Ekidzhad

Exidzhad est un médicament complexant.

Les indications Ekidzhad

Il est indiqué pour l'élimination de l'excès de fer (au stade chronique), qui résulte de transfusions sanguines multiples (sidérose transfusionnelle) - aux enfants âgés de plus de 2 ans, ainsi qu'aux adultes.

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Formulaire de décharge

Produit sous forme de comprimés (volume de 125, 250 ou 500 mg). Une plaquette thermoformée contient 7 comprimés. Dans un paquet 4 ou 12 ampoules.

Pharmacodynamique

Le déférazirox est un triple ligand oral avec un effet complexant. Il a une affinité puissante avec le fer (III) et la synthèse avec lui dans les proportions 2k1. Le médicament augmente le taux d'excrétion de fer (principalement, avec les fèces). La substance a une faible affinité pour le cuivre avec le zinc, de sorte qu'elle n'est pas capable de réduire régulièrement le niveau de ces métaux dans le sérum.

Dans les tests du métabolisme du fer chez l'homme avec P-thalassémie et de fer médicament en excès après l'ingestion à des doses quotidiennes (10, 20 et 40 mg / kg) excrétion indice sredneeffektivnoy de fer par jour était égal à 0,0119, 0,329 et 0,445 mg Fe / kg, respectivement.

Eksidzhada a examiné les effets sur les enfants de plus de 2 ans et les adultes (avec un excès de fer dans la transfusion chronique après degré). Transfusions constantes requises pour les pathologies suivantes: l'anémie, de type à cellules falciformes, P-thalassémie, et en outre, tous les autres acquises et les formes congénitales de l'anémie (syndrome myélodysplasique, le syndrome congénital Diamond-Blekfena (type hypoplasie de l'anémie), l'anémie acquise, les formes aplasique et autres anémies rares ).

Recevoir tous les jours des médicaments à des doses 20 et 30 mg / kg pour la période de 1ère année chez les personnes souffrant de β-thalassémie, qui est accompagné par des transfusions sanguines, il provoque une diminution du niveau de accumulée à l'intérieur du corps de fer. Indice intrahépatique de la substance a diminué en moyenne de près de 0,4 et 0,9 mg Fe / g de foie élément sec, respectivement, et les paramètres de ferritine dans le sérum sanguin - presque 36 et 926 g / l (selon les figures ci-dessus ). Dans le cas de l'utilisation de médicaments aux doses ci-dessus, le rapport d'absorption / excrétion de l'élément Fe était de 1,02 (niveau normal), ainsi que de 1,67 (niveau élevé d'excrétion de fer). Ces taux ont été observés avec l'utilisation de médicaments avec des patients présentant un excès de fer avec d'autres types d'anémie.

La prise du médicament pendant la première année en une quantité quotidienne de 10 mg / kg a permis de maintenir le taux optimal de fer intrahépatique et, en même temps, le taux de ferritine dans le sérum sanguin. Cela a permis d'atteindre un indice d'équilibre entre le nombre d'excrétions / d'apport en Fe chez les personnes ayant rarement reçu des transfusions sanguines ou ayant effectué des transfusions transfusionnelles.

Puisque les valeurs de ferritine (déterminées tous les mois) montrent des changements dans la teneur en fer hépatique, ceci montre que la dynamique de sa concentration peut être un critère pour évaluer l'efficacité thérapeutique d'Eksidzhad.

Pharmacocinétique

L'absorption du composant actif est assez élevée, la concentration plasmatique maximale moyenne est d'environ 1,5 à 4 heures. La biodisponibilité absolue (ASC) de l'ingrédient actif après l'administration orale est d'environ 70% (en comparaison avec les E / S dans l'introduction).

Le niveau d'AUC a augmenté d'environ 2 fois en cas de consommation avec des aliments contenant un pourcentage élevé de graisse, et en plus il a augmenté de près de 50% en cas de réception avec des aliments standard. La biodisponibilité de l'ingrédient actif de l'ASC augmentait (d'environ 13 à 25%) lorsqu'elle était consommée une demi-heure avant les repas (modérée, ainsi qu'un pourcentage élevé de la présence de gras dans les aliments).

L'exposition totale (AUC) après avoir consommé le médicament sous forme de bouillie avec l'ajout de jus de pommes ou oranges PM exposition à peu près égale, lorsqu'il est utilisé sous la forme d'une suspension aqueuse (les indices relatifs respectifs sera égal à 103 AUC, et 90%).

À la position d'équilibre, la concentration maximale et les AUC 0-24 heures de la substance augmentent avec le dosage pratiquement linéairement. Le déférazirox est cumulé dans le corps avec un facteur cumulatif de 1,3-2,3.

L'ingrédient actif est bien synthétisé avec une protéine plasmatique (99%, presque tous - avec de l'albumine). Il a un petit volume de distribution apparent - environ 14 litres pour un adulte.

La principale voie métabolique de la substance est la glucuronisation avec une excrétion supplémentaire avec la bile. La déconjugaison de glucuronates dans l'intestin avec réabsorption ultérieure (type entérohépatique de recirculation) est possible. La glucuronisation du déférasirox est principalement réalisée en utilisant l'élément UGT1A1, et en plus, moins fortement, avec l'élément UGT1A3. Le processus d'oxydation de l'échange de substance, médiée par l'élément CYP450, est faiblement exprimé - environ 8%. Il n'y a aucune information qui démontre l'inhibition ou l'induction d'enzymes dans le cas de l'utilisation de drogues dans les dosages médicinaux. Le ralentissement du métabolisme du composant actif de l'hydroxyurée au cours du test in vitro n'a pas eu lieu.

Le déférazirox et ses produits de désintégration sont excrétés principalement avec les fèces (environ 84% de la dose totale). Par l'intermédiaire des reins l'excrétion est faible - environ 8% de la dose. La demi-vie moyenne est entre 8-16 heures.

Dosage et administration

Pour boire des comprimés, il est nécessaire sur un estomac vide, 1 fois par jour (environ une demi-heure avant le repas). Il est recommandé de prendre le médicament tous les jours à peu près au même moment.

Utilisation des médicaments doit être démarré après que les erythrocytes Transfusion 20+ UI (environ 100+ ml / kg) ou dans le cas d'indications cliniques qui démontrent la présence d'un excès chronique de fer (par exemple, si le composant de l'exposant au sein de la ferritine sérique est supérieure à 1000 mg / l).

Les dimensions des doses requises (en unités de mg / kg) doivent être mesurées et arrondies de la manière la plus approximative possible au dosage du premier comprimé entier (125 ou 250 ou 500 mg).

La taille de la dose quotidienne initiale requise est de 20 mg / kg.

Les personnes qui reçoivent 14+ ml / kg de masse érythrocytaire par mois (environ 4+ unités / mois pour les adultes) sont autorisées à subir une transfusion mensuelle pour envisager l'option de prendre une dose quotidienne initiale de 30 mg / kg.

Les patients transfusés à raison de moins de 7 ml / kg de masse érythrocytaire par mois (moins de 2 unités / mois pour un adulte) sont traités avec une option de 10 mg / kg dans le but de maintenir les paramètres optimaux de la substance.

Lorsque le traitement par les patients atteints de déféroxamine à un dosage initial d'effet thérapeutique acceptable est administré à raison de la moitié du reçu précédemment (par exemple, chez les patients prenant quotidiennement 40 mg / kg du médicament (pendant 5 jours par semaine ou environ égal au nombre de jours) autorisé à commencer le traitement avec une dose quotidienne de 20 mg / kg).

Sélection de la dose optimale Chaque mois, surveillez les taux sériques de ferritine et ajustez le débit de dose du médicament tous les 3-6 mois (si nécessaire - si des changements dans les valeurs de ferritine sont observés).

La correction est effectuée par paliers de 5-10 mg / kg. Dans ce cas, la direction de correction est choisie en fonction de l'effet thérapeutique et des tâches thérapeutiques fournies au patient (réduction ou conservation du taux de fer existant).

Si le médicament ne donne pas de résultat lors de la prise de 30 mg / kg (taux de ferritine sérique reste ≥ 2500 μg / l), il est nécessaire de l'augmenter à 40 mg / kg. Encore plus de dosage est interdit, car il n'y a que des informations limitées sur l'utilisation de médicaments à fortes doses.

Pour atteindre l'indice désiré de la ferritine dans le sérum (figure sont généralement dans l'intervalle de 500 à 1000 ug / l) doit être par étapes calculée (5-10 mg / kg) a réduit les médicaments de dosage - Cela permettra au niveau de la substance dans le sérum sanguin pour être dans la gamme ci-dessus.

Si l'indice de ferritine est très inférieur à 500 μg / l, il est nécessaire de consulter le médecin traitant au sujet de l'interruption de l'utilisation d'Eksidzhad.

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Utiliser Ekidzhad pendant la grossesse

Il n'y a aucune information clinique sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes. Des tests expérimentaux ont montré que le médicament a une certaine toxicité pour la reproduction à des doses dépassant le taux recommandé. Il n'y a aucune information sur le risque de complications pour le corps humain.

Le médicament n'est pas recommandé d'être donné aux femmes enceintes, sauf pour les situations où les avantages pour les femmes sont plus élevés que le risque de développement potentiel d'effets secondaires chez le fœtus.

Les tests ont montré que la substance active pénètre rapidement et en grande quantité dans le lait maternel. Il n'y avait aucune exposition de médicament au bébé. Il n'y a aucune information sur l'excrétion du composant avec le lait maternel. Les femmes en lactation, qui sont traitées avec l'aide d'Axidzhad, sont recommandées pour cette période de temps pour refuser l'allaitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications: intolérance au composant actif et aux éléments auxiliaires du médicament. En outre, l'âge des enfants est inférieur à 2 ans, car il n'y a pas d'informations sur l'utilisation du médicament dans la catégorie de patients ci-dessus.

Effets secondaires Ekidzhad

Le résultat de l'utilisation d'Eksidzhad peut être de tels effets secondaires:

• Organes gastro-intestinaux: vomissements accompagnés de nausées, de constipation, de diarrhée, de flatulences, de douleurs abdominales, de gastrite et de dyspepsie;
• psyché: troubles du sommeil et anxiété;
• organes de l'Assemblée nationale: vertiges avec maux de tête;
• organes visuels: l'apparition de la maculopathie et le développement précoce de la cataracte;
• appareil vestibulaire et organes auditifs: perte transitoire de l'ouïe;
• organes respiratoires: douleur dans le larynx avec un pharynx;
• foie: le développement de l'hépatite ou du LCR, ainsi qu'une augmentation du taux de transaminases;
• organes du système urinaire: protéinurie ou augmentation de la créatinine;
• peau: démangeaisons ou éruptions cutanées, trouble de la pigmentation;
• autres: bouffissure, pyrexie, fatigue.

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Surdosage

À la suite d'une surdose de drogue, une forme subclinique de l'hépatite s'est développée. Après le retrait du médicament, les symptômes de l'hépatite ont disparu sans autres complications. En raison d'une dose unique de 80 mg / kg chez les patients ayant un excès de fer et de P-thalassémie, une légère diarrhée a été observée ainsi que des nausées. Dans le même temps, des volontaires sains ont toléré une dose unique du médicament à une dose ne dépassant pas 40 mg / kg sans complications.

Dans le cas d'une forme aiguë de surdosage, de telles manifestations peuvent se produire: maux de tête, vomissements accompagnés de nausées et, en outre, diarrhée.

Pour éliminer ces signes, vous devez provoquer le vomissement ou effectuer un lavage gastrique. Un traitement symptomatique supplémentaire est prescrit.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation combinée de médicaments avec des antiacides, qui contiennent de l'aluminium, n'a pas été étudiée. Bien qu'Axidzhad ait une plus faible affinité pour l'aluminium par rapport au fer, il est interdit de les utiliser avec des antiacides contenant de l'aluminium.

Il n'y avait pas d'interaction de la drogue avec la digoxine.

L'interaction des médicaments avec la vitamine C n'a pas été étudiée, mais avec leur utilisation combinée, il faut éviter d'utiliser la vitamine D à une dose quotidienne de plus de 200 mg.

La biodisponibilité de l'ingrédient actif du médicament augmente dans une mesure différente lorsqu'il est consommé avec de la nourriture.

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Conditions de stockage

Le médicament est contenu dans un fermé de petits enfants, endroit sec et sombre. La température est maximale de 30 ° C

Durée de conservation

Exidzhad peut être utilisé pendant 3 ans à compter de sa sortie.