Le syndrome de Hunter

Syndrome de Hunter est un défaut génétique dans le catabolisme intracellulaire des hydrates de carbone (glycosaminoglycanes), qui est transmis par les enfants de sexe masculin X liés récessif et provoquer des anomalies du squelette, les organes internes et le retard mental.

Ce syndrome est également appelé mucopolysaccharidose de type II et est appelé maladies d'accumulation lysosomale. Selon la CIM-10, cette fermentopathie congénitale est classée comme un trouble métabolique et a le code E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Épidémiologie

Selon des experts étrangers, il y a seulement environ deux mille patients vivants souffrant du syndrome de Hunter dans le monde entier. 500 d'entre eux vivent aux États-Unis, 70 en Corée, 20 aux Philippines et 6 en Irlande. Un patient vivant a été dénombré au Chili, au Pakistan, en Inde, en Palestine, en Arabie Saoudite, en Iran et en Nouvelle-Zélande.

Une étude de la morbidité chez les hommes britanniques a montré que son niveau est d'environ un cas pour 130 000 garçons nés vivants.

Selon d'autres sources, dans les pays européens, le syndrome de Hunter est détecté chez un garçon pour 140-156 milliers d'enfants mâles nés vivants.

Chez les filles, les cas sporadiques de cette maladie sont extrêmement rares.

[5]

Causes le syndrome de Hunter

La génétique a établi que les causes du syndrome de Hunter sont les mutations du gène IDS (situé sur le chromosome X, locus Xq28), qui code pour l'enzyme I2S.

Mucopolysaccharides, également connu sous le nom de glycosaminoglycanes (GAG), des protéoglycanes sont complexes protéiques macromoléculaire composant hydrate de carbone, remplissant l'espace entre les cellules et la formation de la matrice. La matrice entoure les cellules et, en fait, est le «squelette» des tissus. Mais, comme beaucoup d'autres composants biochimiques du corps, les protéoglycanes subissent un métabolisme. En particulier, les molécules de deux types de GAG - sulfate d'héparane et le sulfate de dermatane - via enzyme I2S doivent être retirés du sulfate, situé dans la composition sous la forme d'alpha-L-iduronique sulfaté acide.

Irrégularité de cette enzyme au cours des résultats du syndrome de Hunter dans dermatan- d'hydrolyse incomplète et le sulfate d'héparane, et ils accumulent dans les lysosomes des cellules de pratiquement tous les tissus (peau, le cartilage, les tendons, les disques intervertébraux, des os, des vaisseaux sanguins et des parois al.). Cette violation du catabolisme des glycosaminoglycanes implique des changements pathologiques dans la structure du tissu, et ce, à son tour, provoque la formation de défauts anatomiques et des troubles fonctionnels de divers systèmes et organes.

[6], [7], [8], [9], [10]

Facteurs de risque

Les facteurs de risque évidents mucopolysaccharidose héritage type II bébé de sexe masculin: la présence d'un gène défectueux sur la mère du chromosome X qui est en bonne santé (il a un deuxième chromosome X compense la mutation du gène), mais est porteur de l'IDS de gènes modifiés.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogénèse

Exploration de la pathogenèse du syndrome de Hunter, endocrinologistes trouvés chez des patients atteints de cette maladie l'absence d'une classe d'enzymes intracellulaires des hydrolases lysosomales - iduronatsulfatazy (I2S), assure le processus de mucopolysaccharides de fractionnement.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Symptômes le syndrome de Hunter

Le taux de transition de la maladie du stade initial à la forme cliniquement sévère varie considérablement, et les symptômes du syndrome de Hunter, c'est-à-dire leur présence et leur degré de manifestation, varient dans chaque cas.

Cette maladie congénitale se réfère à des pathologies évolutives, même lorsque le diagnostic est formulé comme une forme affaiblie ou légère. Il est évident que la forme de manifestation de la mucopolysaccharidose de type II dépend de la nature des mutations génétiques et détermine à la fois l'âge de la manifestation de la maladie et la sévérité de la pathologie. Les signes de la forme sévère du syndrome de Hunter (type A) sont observés en moyenne à l'âge de deux ans et demi et sont très rapidement amplifiés. Chez les patients ayant une forme affaiblie (type B), les symptômes peuvent apparaître dans cinq à huit ans (une moyenne de 4,5 ans dans les statistiques) ou même à l'adolescence.

Il faut garder à l'esprit que les premiers signes du syndrome de Hunter au moment de la naissance de l'enfant ne se manifestent pas, mais commencent à se manifester après la première année de vie. Les symptômes de ces infections non spécifiques - fréquentes des voies respiratoires supérieures, l'inflammation des oreilles, la hernie inguinale ou ombilicale, de sorte qu'il est difficile de diagnostiquer immédiatement.

Comme l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les cellules de divers tissus se poursuit, il existe de tels symptômes cliniques du syndrome de Hunter que:

• élargissement et grossissement des traits du visage en raison de multiples dysostoses (lèvres pleines, grosses joues rondes, nez large avec nez de nez aplati, langue épaissie);
• grosse tête (macrocéphalie);
• raccourcissement du rachis cervical;
• taille agrandie de l'abdomen;
• voix basse et rauque (due à l'élargissement des cordes vocales);
• respiration sifflante (respiration sifflante);
• apnée (arrêt de la respiration dans un rêve);
• formation incorrecte de la dentition (grandes distances interdentaires, gencives épaissies);
• épaississement et réduction de l'élasticité de la peau;
• des lésions cutanées papuleuses d'ivoire sous la forme d'une structure en réseau entre les omoplates sur le dos, sur les côtés de la poitrine, sur les bras et les jambes (ces signes sont pratiquement pathognomoniques pour le syndrome de Hunter);
• déficience auditive progressive;
• l'élargissement du foie et de la rate (hépatosplénomégalie);
• retard de croissance (domaine particulièrement sensible de trois ans);
• conduisant à l'ataxie limitation de la mobilité des articulations (contractures de flexion dues aux déformations du multiplex et des impressions dans la structure du cartilage et des tendons);
• retard mental;
• troubles mentaux sous forme de déficit d'attention, d'agressions et d'anxiété, de troubles du sommeil, de troubles compulsifs, etc.

[22], [23]

Complications et conséquences

Les conséquences et les complications de l'accumulation supplémentaire de GAG dans les cellules lysosomes affectent:

• la fonction du coeur (en raison de l'épaississement des valves et le myocarde, les cardiomyopathies et les anomalies valvulaires se développent);
• voies respiratoires (apparition d'une obstruction due à l'accumulation d'héparane et de dermatan sulfate dans les tissus trachéaux);
• audition (surdité totale);
• système musculo-squelettique (déformation vertébrale, dysplasie osseuse pelvienne ou fémorale, os du poignet, arthrose précoce, problèmes de mouvement);
• fonctions intellectuelles et cognitives (avec régression irréversible du développement mental);
• CNS et psyché (problèmes de comportement).

Dans le syndrome de Hunter de type B, un organe peut être pathologiquement altéré, et les capacités intellectuelles ne sont presque pas affectées: le plus souvent violé peut être la maîtrise des compétences verbales et l'apprentissage de la lecture. L'âge moyen de l'issue létale d'une maladie bénigne est de 20 à 22 ans, mais l'espérance de vie est d'environ 40 ans ou plus.

Forme grave du syndrome conduit à une mortalité plus tôt (12-15 ans) - à la suite de complications cardiorespiratoires.

[24], [25], [26]

Diagnostics le syndrome de Hunter

À ce jour, le diagnostic du syndrome de Hunter comprend:

• Examen et détection des signes visibles de la maladie
• analyses: urine au niveau des glycosaminoglycanes et du sang sur l'activité de l'enzyme I2S;
• biopsie cutanée pour la présence d'iduronate sulfatase dans les fibroblastes et détermination de son utilité fonctionnelle.

L'analyse génétique (diagnostic prénatal) est effectuée dans les cas d'antécédents familiaux du syndrome, pour lesquels la ponction de la vessie est faite et l'activité enzymatique de I2S dans le liquide amniotique est étudiée. Il existe également des moyens de déterminer l'activité de cette enzyme dans le cordon ombilical fœtal ou dans le tissu villositaire chorionique (par cordocentèse et biopsie).

Diagnostic instrumental est effectué:

• Radiographie de tous les os (pour déterminer les anomalies d'ossification et les déformations osseuses);
• Échographie de la cavité abdominale;
• spirométrie;
• ECG (pour la détection des troubles cardiaques);
• EEG, CT et IRM du cerveau (pour détecter les changements cérébraux).

[27], [28], [29]

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est destiné à distinguer le syndrome de Hunter provenant d'autres espèces de (syndromes de Hurler, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), un déficit en sulfatase multiple (de mukosulfatidozom) etc.

Traitement le syndrome de Hunter

En raison de la nature inhérente de la pathologie, le traitement du syndrome de Hunter se concentre sur la thérapie palliative - afin de réduire les effets de la détérioration de nombreuses fonctions du corps. C'est-à-dire que le traitement de soutien et symptomatique est souvent axé sur les complications cardiovasculaires et les problèmes respiratoires. Par exemple, un traitement chirurgical sous forme d'amygdales et d'adénoïdes peut ouvrir les voies respiratoires de l'enfant et aider à soulager les complications respiratoires. Cependant, la maladie progresse, et les tissus ne deviennent pas normaux, ainsi les problèmes peuvent revenir.

Pendant longtemps, l'approche la plus efficace a été la transplantation de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques - en tant que nouvelle source de l'enzyme manquante I2S. Une greffe de moelle osseuse peut améliorer ou arrêter la progression de certains symptômes physiques dans les stades initiaux de la maladie, mais avec un dysfonctionnement cognitif progressif, cette méthode est inutile. Par conséquent, de telles opérations avec le syndrome de Hunter sont rares.

Maintenant, l'accent est mis sur la thérapie de substitution enzymatique, c'est-à-dire l'administration prolongée (et dans ce cas-là toute la vie) de l'enzyme I2S exogène. Le médicament principal pour ce syndrome est la préparation d'Elapraza (ELAPRASE), qui contient une enzyme lysosomale recombinante endogène similaire à l'idursulfase. Ce médicament a été testé cliniquement en 2006 et approuvé par la FDA.

Patients de l'enfance et de l'adolescence Elaprazu doit être perfusé dans la veine une fois par semaine - à raison de 0,5 mg par kilogramme de poids corporel. Les effets secondaires possibles se manifestent des réactions cutanées, des maux de tête et des étourdissements, des tremblements, des bouffées de chaleur à la tête, la tension artérielle irrégulière, troubles du rythme cardiaque, la dyspnée, bronchospasme, douleurs dans les articulations et la zone abdominale du gonflement des tissus mous, et autres.

Une partie importante du traitement du syndrome de Hunter est la kinésithérapie: un complexe d'exercice bien choisi favorise la préservation de la mobilité articulaire dans les premiers stades de la maladie, et l'électrophorèse et la magnétothérapie aident à réduire l'intensité des douleurs articulaires. Des médicaments symptomatiques et des vitamines sont également prescrits pour soutenir le fonctionnement du système cardiovasculaire, des poumons, du foie, des intestins, etc.

La prévention

La prévention des syndromes congénitaux, qui incluent la mucopolysaccharidose, n'est possible que par le diagnostic prénatal, ainsi que par l'examen génétique des futurs parents dans la planification de la grossesse et le conseil des familles où il y a déjà un enfant malade.

Pour certains enfants atteints du syndrome de Hunter, le diagnostic précoce peut être la prévention ou le retard dans le développement des conséquences graves de la pathologie, bien que même une thérapie de remplacement enzymatique ne puisse pas guérir un défaut génétique.

[30], [31], [32], [33]

Prévoir

Bien que le traitement puisse augmenter l'espérance de vie des enfants atteints de cette pathologie et améliorer sa qualité, les patients atteints du syndrome de Hunter meurent avant l'âge de 15 ans. Et en l'absence de symptômes mentaux, les patients atteints d'une invalidité grave peuvent vivre deux fois plus longtemps.