Causes et pathogenèse de l'anémie falciforme

Le défaut de base dans cette maladie est le développement de HbS en raison de mutations spontanées et des deletions ß-globine gène sur le chromosome 11 qui conduit à la substitution de valine en acide glutamique à la chaîne position de VIR-polypeptide (a ₂, P ₂, l'arbre 6). La désoxygénation fait anormale rayonnages molécules d'hémoglobine désoxygénée sous la forme de monofilaments, qui, en raison de l' agrégation convertie en cristaux, changeant ainsi la membrane des érythrocytes, qui éventuellement accompagnée de la formation de cellules falciformes. On pense que la présence dans le corps du gène de l'anémie falciforme donne au patient un certain degré de résistance au paludisme.

Le transport du signe de l'anémie falciforme (forme hétérozygote, AS)

La présence du gène de l'anémie falciforme à l'état hétérozygote s'accompagne généralement d'une évolution bénigne de la maladie. Parmi les Afro-Américains, environ 8% des hétérozygotes pour HbS. Les érythrocytes séparés des porteurs de signe anormal contiennent un mélange d'hémoglobine normale (HbA) et d'hémoglobine en forme de faucille (HbS). La part de HbS est de 20 à 45%. Avec une telle proportion dans des conditions physiologiques, le processus de «croissant» ne se produit pas. La condition du port du symptôme de l'anémie falciforme n'affecte pas l'espérance de vie. Les transporteurs doivent éviter les situations pouvant être accompagnées d'hypoxie (vols en avion, plongée sous-marine).

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Pathogenèse de l'anémie falciforme

La substitution de l'acide glutamique par la valine entraîne l'apparition d'une charge neutre neutre à pH 8,6 dans l'HbS, au lieu de la charge électrique négative caractéristique de l'HbA, ce qui renforce la liaison d'une molécule d'hémoglobine à l'autre. Le changement de charge conduit au développement d'une instabilité structurelle dans l'ensemble de la molécule de HbS et à une diminution de la solubilité de la forme réduite (abandon d'oxygène) de HbS. Il a été trouvé que l'HbA, qui donnait de l'oxygène, est soluble dans l'eau moins que l'HbA, saturée d'oxygène. La solubilité de l'HbS, qui renonce à l'oxygène, est réduite d'un facteur 100. A l'intérieur de l'érythrocyte, l'hémoglobine passe à l'état de gel et, sous une pression partielle réduite d'oxygène, elle précipite sous la forme de cristaux pointus en forme de fuseaux tactoïdes. Les tactoïdes étirent les érythrocytes, leur donnant une forme en croissant et contribuant à leur destruction. L'apparition d'érythrocytes en forme de faucille augmente significativement la viscosité du sang, ce qui à son tour réduit la vitesse du flux sanguin et conduit à l'obstruction des petits capillaires. En plus de l'hypoxie, la formation d'un gel dans l'érythrocyte est favorisée par l'acidose (une diminution du pH de 8,5 à 6,5 réduit le degré d'affinité de l'hémoglobine à l'oxygène) et une augmentation de la température (jusqu'à 37,0 ° C).

La formation de cellules falciformes est importante dans la pathogenèse ultérieure de la maladie. S-érythrocyte perd ductilité, soumis à une hémolyse, une augmentation de la viscosité du sang, des troubles rhéologiques se présentent comme faucille erythrocytes coincé dans les capillaires présentant une thrombose ultérieure (occlusion) des vaisseaux. Les coupes de tissus perfusés en raison de la thrombose de l'infarctus se produisent, accompagnées d'hypoxie, ce qui favorise la formation de nouveaux falciformation et hémolyse.

Physiopathologie de l'anémie falciforme

La mutation ponctuelle dans le 6ème codon du gène de la β-globine (remplacement de la valine par l'acide glutamique) entraîne une modification des propriétés de la molécule de protéine-globine.

• Hb S a une charge plus négative que l'HbA, et par conséquent, une mobilité électrophorétique différente.
• La forme désoxy de Hb S est moins soluble, c'est-à-dire qu'après transfert de l'atome d'oxygène, Hb S se polymérise en changeant la forme des globules rouges (sous la forme d'une faucille); La polymérisation de Hb S est partiellement réversible.
• globules rouges en forme de faucille coller ensemble, bâton à la surface de l'endothélium vasculaire, ce qui viole les propriétés rhéologiques du sang, conduisant à Creasy vaso-occlusives et accidents vasculaires cérébraux, et de briser rapidement, ce qui conduit à une hémolyse.

Caractéristiques hématologiques de l'anémie falciforme:

• anémie - de sévérité moyenne à sévère, normochrome, normocytaire;
• Test de maladie positif;
• la réticulocytose;
• neutrophilie (souvent assez);
• le nombre de plaquettes est souvent augmenté;
• morphologie des érythrocytes du sang périphérique:
  • cellules drépanocytaires;
  • haute polychromasie;
  • les normoblastes;
  • cibler les globules rouges;
  • Le corps de Jolly (éventuellement);
• La VS est faible (les érythrocytes en croissant ne peuvent pas former des "piliers de pièces de monnaie");
• Électrophorèse de l'hémoglobine - Hb S se déplace plus lentement que l'HbA.