Trouble obsessionnel compulsif : traitement

Les médicaments utilisés dans le trouble obsessionnel-compulsif

Dans le passé, le trouble obsessionnel-compulsif était considéré comme une condition résistante au traitement. Les méthodes traditionnelles de psychothérapie, basées sur des principes psychanalytiques, ont rarement été couronnées de succès. Déçu et les résultats de l'utilisation de divers médicaments. Cependant, dans les années 1980, la situation a changé en raison de l'émergence de nouvelles méthodes de thérapie comportementale et de pharmacothérapie, dont l'efficacité a été confirmée par des études à grande échelle. La forme la plus efficace de thérapie comportementale dans le trouble obsessionnel-compulsif est la méthode d'exposition et les réactions de prévention. L'exposition consiste à placer le patient dans une situation qui provoque une gêne associée aux obsessions. Dans le même temps, les patients reçoivent des instructions sur la façon de résister aux rituels compulsifs - empêchant une réaction.

Les principaux outils de traitement du trouble obsessionnel-compulsif sont actuellement la clomipramine ou les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). La clomipramine, de nature tricyclique, est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

L'ère moderne de la pharmacothérapie dans le trouble obsessionnel-compulsif a commencé au cours de la seconde moitié des années 60 avec l'observation que la clomipramine, mais pas d'autres antidépresseurs tricycliques (tels que l'imipramine), est efficace dans le trouble obsessionnel-compulsif. La clomipramine, un analogue 3-chlore de l'imipramine tricyclique, inhibe la recapture de la sérotonine 100 fois plus que la substance d'origine. Ces caractéristiques cliniques et pharmacologiques distinctes de la clomipramine nous ont permis de formuler une hypothèse sur le rôle de la sérotonine dans la pathogenèse du trouble obsessionnel-compulsif. L'avantage de la clomipramine par rapport au placebo et aux antidépresseurs non sérotoninergiques est confirmé par de nombreuses études à double insu. L'effet de la clomipramine dans le trouble obsessionnel-compulsif a été étudié de manière approfondie. Clomipramine a été le premier médicament à être approuvé par la FDA pour utilisation aux États-Unis pour le trouble obsessionnel-compulsif. La desméthylclomipramine, le principal métabolite de la clomipramine, bloque efficacement la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine. En cas de traitement prolongé, la desméthylclomipramine atteint une concentration plasmatique plus élevée que la substance d'origine. La plupart des effets secondaires de la clomipramine peuvent être prédits à partir de sa relation avec divers récepteurs. Comme les autres antidépresseurs tricycliques, la clomipramine provoque souvent des effets secondaires causés par le blocage des récepteurs de l'acétylcholine (p. Ex. Bouche sèche ou constipation). Dans le même temps, les nausées et les tremblements lors de la prise de clomipramine sont retrouvés aussi souvent qu'avec les ISRS. Lors de la prise de clomipramine, l'impuissance et l'anorgasmie peuvent également se produire. De nombreux patients se plaignent de somnolence et de prise de poids. La possibilité de clomipramine pour prolonger l'intervalle QT et induire des crises d'épilepsie est particulièrement préoccupante. Le risque de crises d'épilepsie augmente significativement avec l'administration de doses supérieures à 250 mg / jour. L'utilisation prévue d'une forte dose de clomipramine (surdosage) peut entraîner la mort.

Ces dernières années, avec le trouble obsessionnel-compulsif, des essais cliniques d'antidépresseurs de nouvelle génération ont été menés, qui sont à la fois des inhibiteurs puissants et sélectifs du recaptage de la sérotonine. Ce groupe comprend la fluvoxamine, la paroxétine, la sertraline, la fluoxétine et le citalopram. Contrairement à la clomipramine, aucun de ces médicaments ne perd sa sélectivité, bloquant la recapture de la sérotonine in vivo. De plus, contrairement à la clomipramine et à d'autres agents tricycliques, ces médicaments n'ont aucun effet significatif sur l'histamine, les récepteurs de l'acétylcholine et les récepteurs alpha-adrénergiques. À ce jour, les essais cliniques se sont révélés efficaces dans le trouble obsessionnel-compulsif de tous les ISRS existants. Comme la clomipramine, la fluvoxamine s'est révélée plus efficace contre les symptômes obsessionnels compulsifs que la désipramine. Aux États-Unis, la FDA a autorisé l'utilisation de la fluvoxamine, de la fluoxétine, de la paroxétine et de la sertraline pour le trouble obsessionnel-compulsif chez les adultes. L'effet anti-obsessionnel de la fluvoxamine est également confirmé chez les enfants. Les ISRS sont généralement bien tolérés par les patients. Les effets secondaires les plus communs sont la nausée, la somnolence, l'insomnie, les tremblements et les dysfonctions sexuelles, en particulier l'anorgasmie. En même temps, il n'y a pas de préoccupations sérieuses concernant la sécurité du traitement, et le risque de surdosage est faible.

Les antidépresseurs qui n'ont pas d'effet bloquant significatif sur la recapture de la sérotonine (p. Ex. La désipramine) sont habituellement inefficaces dans le trouble obsessionnel-compulsif. A cet égard, le trouble obsessionnel-compulsif en contraste frappant avec la dépression et le trouble panique, qui, comme la majorité des études, les mêmes répondent bien aux antidépresseurs - quel que soit le degré de sélectivité de leur influence sur le recaptage des catécholamines. Ceci et d'autres différences, révélées dans l'évaluation comparative de l'efficacité des médicaments et de la thérapie électroconvulsive (ECT) dans le trouble obsessionnel-compulsif, la dépression et le trouble panique. Néanmoins, l'efficacité des ISRS et de la clomipramine dans le trouble obsessionnel-compulsif est plus faible qu'avec la dépression ou le trouble panique. Si la dépression et la réponse au traitement de trouble panique a souvent le caractère de « tout ou rien », le trouble obsessionnel-compulsif a gradué plus de caractère et est souvent incomplète. Sur la base de critères d'efficacité stricts, une amélioration cliniquement significative du traitement des ISRS ou de la clomipramine ne peut être notée que chez 40 à 60% des patients présentant un trouble obsessionnel-compulsif.

Le blocage de la recapture de la sérotonine n'est probablement que la première étape de la chaîne des processus, ce qui a pour effet de prédéterminer l'effet anti-obsessionnel. Sur la base des données provenant d'études électrophysiologiques chez les animaux de laboratoire, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le mécanisme d'action des ISRS dans le trouble obsessionnel-compulsif associé à la transmission de la sérotonine accrue dans le cortex orbitofrontal, qui est observée lors de l'administration chronique de ces médicaments.

Comme il existe actuellement plusieurs inhibiteurs efficaces de la recapture de la sérotonine, il est important de savoir si l'activité anti-obsessionnelle diffère. Une méta-analyse des résultats d'études multicentriques montre que la clomipramine a une efficacité supérieure à celle de la fluoxétine, de la sertraline et de la fluvoxamine. Néanmoins, les résultats de la méta-analyse doivent être pris avec prudence - ils peuvent dépendre des caractéristiques inégales des patients inclus dans différentes études. Des études multicentriques antérieures sur la clomipramine ont été réalisées à un moment où il n'y avait pas d'autres agents efficaces, alors que dans des études ultérieures, des patients résistants à d'autres médicaments (incluant la yyuimipramine) ont souvent été inclus. La meilleure façon de comparer l'efficacité des médicaments consiste à mener une étude directe, comparative, randomisée et à double insu. Les résultats de plusieurs de ces études comparant l'efficacité des ISRS et de la clomipramine ont récemment été publiés. En général, ces études n'ont pas trouvé la supériorité de la clomipramine sur les ISRS. En ce qui concerne les effets secondaires, ici le résultat était différent. Avec les ISRS, il y avait moins d'effets secondaires graves qu'avec la clomipramine, et la tolérabilité des ISRS était généralement meilleure que celle de la clomipramine.

[1], [2], [3]

La phase initiale du traitement du trouble obsessionnel-compulsif

La reconnaissance et le diagnostic correct du trouble obsessionnel-compulsif est la première étape vers le traitement correct de cette maladie. Par exemple, chez les patients souffrant d'un trouble obsessionnel-compulsif sont des symptômes souvent identifiés de la dépression et l'anxiété, et si le médecin accorde une attention sur eux, mais ne remarquent pas les manifestations de trouble obsessionnel-compulsif, le traitement de la personne désignée sera inefficace parce que pas tous les antidépresseurs, et seulement quelques anxiolytiques (et ensuite sous grande question) ont une activité anti-obsessionnelle. D'autre part, la thérapie efficace dans le trouble obsessionnel-compulsif, peut être inefficace dans le traitement d'autres troubles, comme la schizophrénie, les troubles délirants avec ou trouble de la personnalité obsessionnelle-compulsive.

Le traitement du trouble obsessionnel-compulsif doit commencer par un apport de 10-12 semaines d'un des ISRS à une dose adéquate. La préférence est donnée aux ISRS, car ils sont mieux tolérés et plus sûrs que la clomipramine, mais ne sont pas inférieurs en termes d'efficacité. Lors du choix d'un médicament du groupe ISRS, ils sont guidés par le profil des effets secondaires attendus et des caractéristiques pharmacocinétiques. Il est presque impossible de prédire quel médicament le patient sera le plus efficace. À un stade précoce du traitement, le principal problème est d'assurer la conformité du patient en le convainquant de prendre le médicament en stricte conformité avec le schéma prescrit. Des difficultés particulières apparaissent du fait que les symptômes, bien qu'ils puissent provoquer une gêne sévère et des troubles fonctionnels, persistent pendant des années, et les patients y sont presque habitués. La dose d'ISRS peut être augmentée progressivement tous les 3-4 jours pour le traitement ambulatoire (et un peu plus rapidement en traitement hospitalier), mais avec l'apparition d'effets secondaires (surtout des nausées), le taux d'accumulation de dose est réduit. La fluoxétine, la paroxétine, la sertraline et le citalopram peuvent être administrés une fois par jour. L'instruction insert recommande de commencer le traitement par la clomipramine et la fluvoxamine à partir d'une double dose, mais dans la plupart des cas, ces médicaments peuvent être pris une fois par jour, généralement la nuit, car ils provoquent souvent une sédation. En revanche, la fluoxétine a une action activatrice, il est donc préférable de le prendre le matin afin que le médicament ne perturbe pas le sommeil. Si le patient a reçu de l'insomnie pendant la prise de fluvoxamine, le schéma doit être modifié de manière à ce que la majeure partie de la dose quotidienne ou de la dose quotidienne complète soit prescrite le matin.

Bien que les experts s'entendent pour dire qu'une durée adéquate du traitement antidépresseur expérimental devrait être de 10 à 12 semaines, leurs opinions sur le niveau de la dose adéquate sont moins claires. Certaines études (mais pas toutes) des ISRS et de la clomipramine, dans lesquelles des doses de médicaments ont été fixées, montrent que des doses plus élevées pour le trouble obsessionnel-compulsif sont plus efficaces que des doses plus faibles. Dans le cas de la paroxétine, une dose de 20 mg n'a pas dépassé l'efficacité du placebo, et la dose efficace minimale était de 40 mg / jour.

Des études sur la fluoxétine dans le trouble obsessionnel-compulsif ont montré qu'une dose de 60 mg / jour était plus efficace qu'une dose de 20 mg / jour, mais que des doses de 20 et 40 mg / jour étaient plus efficaces qu'un placebo. Cependant, à la dose de 60 mg / jour, la fluoxétine a plus souvent provoqué des effets secondaires qu'à des doses plus faibles. Dans la pratique, il est recommandé de prescrire de la fluoxétine à une dose de 40 mg / jour pendant environ 8 semaines - et seulement après cela prendre une décision

Sur l'augmentation supplémentaire de la dose. Afin d'évaluer correctement l'efficacité d'un médicament donné, les critères d'adéquation du traitement à l'essai doivent être déterminés. La thérapie de première instance clomipramine, fluvoxamine, fluoxétine, sertraline, paroxétine et le citalopram devraient durer 10-12 semaines, la dose quotidienne minimale doit être sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 et 40 mg. Bien qu'un essai de fluoxétine 40 mg / STVU 8-12 semaines semble conclusion adéquate sur la résistance à la fluoxétine doit porter seulement après que la dose a été augmentée jusqu'à 80 mg / jour (en supposant une bonne tolérance).

Une étude multicentrique de la fluvoxamine chez les adolescents et les enfants de 8 ans et plus souffrant d'un trouble obsessionnel-compulsif a montré qu'à cet âge, un traitement par une dose de 25 mg par nuit devrait être commencé. Ensuite, tous les 3-4 jours, la dose doit être augmentée de 25 mg, maximum - jusqu'à 200 mg / jour. À partir d'une dose de 75 mg / jour, la fluvoxamine doit être prise 2 fois par jour, la majeure partie de la dose étant prescrite la nuit. Chez les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance hépatique, des doses plus faibles sont généralement utilisées.

Thérapie à long terme du trouble obsessionnel-compulsif

Jusqu'à présent, on ne sait pas combien de temps les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif devraient prendre le médicament après avoir répondu à un essai thérapeutique. En pratique, la plupart des patients continuent à prendre le médicament pendant au moins 1 an, dans certains cas, un traitement permanent est nécessaire. La probabilité de récidive en cas d'arrêt soudain de l'utilisation des antidépresseurs dans le trouble obsessionnel-compulsif est très élevée - dans certaines études, elle atteint 90%. À cet égard, une étude contrôlée spéciale est nécessaire pour déterminer si le retrait progressif du médicament pendant une longue période (par exemple, pour 6 mois ou plus), comme c'est habituellement le cas dans la pratique clinique, conduit à un niveau inférieur de rechute. Une alternative à un arrêt progressif mais régulier du médicament peut être de réduire la dose à un nouveau niveau stable. Selon l'expérience clinique et une étude récente, la dose d'entretien pour un trouble obsessionnel-compulsif peut être inférieure à celle requise pour obtenir un effet thérapeutique initial.

Avec l'arrêt soudain de la clomipramine, de la paroxétine, de la fluvoxamine et de la sertraline, des effets secondaires sont possibles. Le syndrome de sevrage avec arrêt soudain de la fluoxétine a été rapporté relativement rarement, ce qui est dû à une demi-vie plus longue du médicament primaire et de son métabolite, la norfluoxétine. Symptôme cas complexes SSRI est variable, mais la plupart comprennent souvent des symptômes ressemblant à la grippe, des vertiges, des étourdissements, l'insomnie, des rêves vifs, l'irritabilité et des maux de tête, qui a duré plusieurs jours, parfois plus de 1 semaine. Bien que les effets secondaires graves ne sont pas enregistrés, ces symptômes provoquent une gêne sévère pour les patients. Pour réduire le risque de syndrome de sevrage, il est recommandé de réduire progressivement la dose de clomipramine et de tous les ISRS, à l'exception de la fluoxétine.

Correction des effets secondaires

En raison de la nature chronique de la maladie, même les effets secondaires légers des médicaments peuvent avoir un effet significatif sur l'observance et la qualité de vie des patients. Comme le montre l'expérience clinique avec le traitement à long terme avec les patients clomipramine souvent perturber la prise de poids, la somnolence, la dysfonction sexuelle (l'impuissance ou anorgasmie), sécheresse de la bouche, rétention urinaire, constipation, tremblements. Lors de la prise de clomipramine, il est possible d'augmenter le taux de transaminases hépatiques dans le sang, par conséquent, des tests hépatiques doivent être effectués au moins une fois par an. Ces mêmes recommandations sont pertinentes pour l'hépatite suspectée. Lors de l'ajout d'un médicament qui augmente la concentration dans le plasma des antidépresseurs tricycliques, il peut être nécessaire de réduire la dose de clomipramine. Avec l'admission prolongée des ISRS, les patients peuvent être dérangés par la somnolence diurne, les troubles du sommeil, l'anorgasmie, le gain de poids (pas aussi fréquent qu'avec la clomipramine), les tremblements. La somnolence est plus prononcée le matin et est particulièrement évidente avec une activité monotone, par exemple, lorsque vous conduisez une voiture. Parce que les effets secondaires sont souvent dose-dépendants, quand ils se produisent, vous devez d'abord diminuer la dose du médicament. Dans certains cas, un remède supplémentaire est utilisé pour corriger l'insomnie ou la dysfonction sexuelle.

S'il y a insomnie chez un patient prenant un ISRS, il est important d'exclure la possibilité qu'il s'agisse d'une conséquence d'un traitement inadéquat de la dépression comorbide ou de pensées obsessionnelles persistantes. Si ces raisons sont exclues, il est conseillé de prescrire un médicament pour corriger cet effet secondaire. Le plus souvent dans cette situation, utilisez antidépresseur trazodone, qui est un dérivé de la triazolopyridine (50-100 mg par nuit), car il a un effet sédatif sans induire la dépendance. Une alternative au trazodone peut être la benzodiazépine avec un effet hypnotique. Il convient de garder à l'esprit que la fluvoxamine peut augmenter la concentration plasmatique de triazolobenzodiazépines (p. Ex. Alprazolam) en inhibant son métabolisme dans le foie, mais n'affecte pas le métabolisme du lorazépam. Le zolpidem est structurellement différent des benzodiazépines, bien qu'il s'agisse d'un agoniste des récepteurs des benzodiazépines. Il a un avantage sur les benzodiazépines, car, selon certains rapports, il provoque moins de dépendance et un effet amnésique. Le développement de la dysfonction sexuelle chez les patients prenant des médicaments psychotropes, nécessite toujours une enquête complète pour déterminer sa cause. Dans les cas où il peut être associé à la prise du médicament, offrez plusieurs options d'action. Il a été rapporté que la cyproheptadine, un médicament antihistaminique qui bloque également les récepteurs 5-HT2, favorise le développement inverse de l'anorgasmie et retarde l'éjaculation causée par les agents sérotoninergiques, en particulier la fluoxétine. Cependant, lors de la prise de cyproheptadine, on observe souvent une somnolence qui peut être dépendante de la dose. Selon une petite étude ouverte, l'antagoniste des α2-adrénorécepteurs yohimbine peut contrer les effets indésirables sur la sphère sexuelle de la clomipramine et de la fluoxétine. Un cas de régression du dysfonctionnement sexuel chez un patient de 50 ans provoqué par la fluoxétine, avec l'ajout de bupropion, est également décrit. Le mécanisme de l'effet positif du bupropion sur la fonction sexuelle reste incertain. Il a également été rapporté que l'effet positif des vacances médicales, qui a été établi dans une étude ouverte chez 30 patients atteints de dysfonction sexuelle causée par les ISRS. Les patients prenant de la paroxétine et de la sertraline, mais pas de la fluoxétine, ont rapporté une amélioration significative de la fonction sexuelle après deux jours de vacances médicales.

[4], [5], [6], [7], [8]

Approches du traitement des cas résistants de trouble obsessionnel-compulsif

Malgré les progrès de la pharmacothérapie du trouble obsessionnel-compulsif, environ 50% des patients n'atteignent pas l'effet désiré avec un seul médicament. De plus, même dans les cas où il y a un effet positif, les symptômes peuvent être complètement éliminés seulement dans une petite partie d'entre eux. À cet égard, de nouvelles approches plus avancées du traitement du trouble obsessionnel-compulsif, résistant à la pharmacothérapie, sont nécessaires.

Augmentez la dose et remplacez l'antidépresseur. Si la prise d'ISRS ou de clomipramine n'est pas assez efficace, alors si le médicament est bien toléré, sa dose peut être augmentée au niveau maximum recommandé. Heureusement, les ISRS sont habituellement sans danger, même à fortes doses. En revanche, la clomipramine ne doit normalement pas être administrée à une dose supérieure à 250 mg / jour sans une surveillance médicale attentive (par exemple, un enregistrement ECG régulier) et des indications strictes.

Bien que la littérature traite de la pertinence de prescrire des ISRS pour l'inefficacité de la clomipramine, il existe de nombreux exemples d'ISRS capables d'améliorer l'état d'un patient si un autre médicament, y compris la clomipramine, a été inefficace. Les auteurs de tels rapports recommandent la nomination d'un nouvel ISRS, si un traitement d'essai adéquat par un autre représentant de cette classe a échoué. En cas d'effet partiel, il est généralement recommandé de passer à la polythérapie. Si le patient ne tolère pas l'un des ISRS, il est recommandé d'essayer un autre médicament, en le sélectionnant en tenant compte des effets secondaires possibles.

Si les ISRS ou la clomipramine ne sont pas efficaces, d'autres classes d'antidépresseurs peuvent être prescrites. Les données préliminaires indiquent que la venlafaxine est efficace chez certains patients présentant un trouble obsessionnel-compulsif. L'inhibiteur de la fénelzine monoamine oxydase peut également être utile dans le trouble obsessionnel-compulsif, mais il est impossible de prédire à l'avance dans quels cas il sera efficace, selon les données cliniques.

Thérapie combinée: l'ajout aux ISRS ou à la clomipramine d'un autre médicament.

Si une monothérapie avec un SSRI ou clomipramine a conduit à une amélioration partielle ou si les deux cours de SSRI d'essai de thérapie différentes ont échoué, il est une thérapie de combinaison. À ce jour, la plupart des stratégies de thérapie combinée implique l'ajout du deuxième médicament ou SSRI clomipramine précédemment désigné capable de moduler la transmission sérotoninergique, tels que le tryptophane, la fenfluramine, le lithium, le buspirone, pindolol ou autre SSRI. Possible et l'ajout d'un antipsychotique.

Seuls des cas isolés ont été décrits, dans lesquels l'addition de tryptophane, le précurseur d'acide aminé de la sérotonine, était efficace. Actuellement, les médicaments tryptophaniques oraux ne sont pas utilisés aux États-Unis en raison du risque de développer un syndrome myalgique éosinophile - une maladie très grave du sang et du tissu conjonctif pouvant entraîner la mort.

Dans une petite addition d'étude ouverte aux ISRS d, 1-fenfluramine (pondimena) ou la dexfenfluramine (Redux) l'amélioration de la libération de sérotonine et bloquant sa recapture, a entraîné une amélioration des symptômes du trouble obsessionnel-compulsif. Cependant, aucune étude contrôlée de ces médicaments n'a été menée. En septembre 1997, le fabricant (Wyeth-Ayerst) a retiré les médicaments du marché après avoir signalé de graves complications cardiaques. En outre, l'utilisation de ces substances sont possibles telles complications graves comme l'hypertension pulmonaire primaire, des effets neurotoxiques et le syndrome de la sérotonine (en combinaison avec un SSRI).

Il a été prouvé que l'ajout d'un médicament au lithium améliore l'action des antidépresseurs dans la dépression. Il est suggéré que le lithium potentialise l'action des antidépresseurs, améliorant la transmission sérotoninergique en augmentant la libération présynaptique de la sérotonine dans certaines parties du cerveau. Malgré plusieurs rapports encourageants, l'efficacité de l'ajout de lithium dans le trouble obsessionnel-compulsif n'a pas été confirmée par des études contrôlées. Bien qu'en général, l'efficacité du lithium dans le trouble obsessionnel-compulsif soit faible, elle peut être utile chez certains patients, surtout s'il existe une symptomatologie dépressive prononcée.

Dans deux études ouvertes, l'ajout d'un agoniste partiel du récepteur 5-HT1 buspirone à la fluoxétine préalablement prescrite a entraîné une amélioration chez les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif. Cependant, ces données encourageantes n'ont pas été confirmées dans trois études ultérieures avec un contrôle en double aveugle. L'ajout de buspirone peut être utile chez les patients présentant un trouble obsessionnel-compulsif en présence d'un trouble anxieux généralisé concomitant.

Pindolol - antagoniste bêta-adrénergique non sélectif, qui a également une forte affinité aux récepteurs 5-HT1A et le blocage des agonistes d'action présynaptique des récepteurs 5-HT1A. Certaines études ont montré que le pindolol peut réduire ou augmenter l'effet des antidépresseurs dans la dépression. Des études similaires dans le trouble obsessionnel-compulsif n'ont pas encore fait de conclusion définitive, mais des études supplémentaires sont en cours.

Certains patients présentant un trouble obsessionnel-compulsif, résistant à la monothérapie par ISRS, les médecins prescrivent simultanément deux ISRS. Cependant, cette stratégie est peu documentée empiriquement et théoriquement. Les avantages de prescrire deux préparations d'ISRS avant une forte dose d'un seul médicament sont difficiles à expliquer, en se basant sur des idées modernes concernant la pharmacodynamie de ces médicaments. Des études contrôlées en double aveugle sont nécessaires comparant l'efficacité de la prise de deux médicaments en monothérapie à l'ISRS à forte dose.

Bien que les neuroleptiques eux-mêmes soient inefficaces dans le TOC, les données s'accumulent selon lesquelles une combinaison d'ISRS et de neuroleptiques peut être utile chez certains patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif associé à des tics. En double aveugle, les études contrôlées contre placebo montrent que l'ajout d'halopéridol à la fluvoxamine chez les patients résistants à un antidépresseur peut entraîner une amélioration. Dans une étude, randomisation de patients qui étaient résistants à la monothérapie fluvoxamine a été randomisée. Au cours des 4 semaines suivantes, les patients ont reçu, en plus d'une dose fixe de fluvoxamine, de l'halopéridol ou un placebo. Il s'est avéré que la combinaison de l'halopéridol et de la fluvoxamine a entraîné une diminution plus importante des symptômes du trouble obsessionnel-compulsif chez les patients présentant des tics comorbides. D'après les données préliminaires, des neuroleptiques atypiques Fig Peridon (de Rispolept) bloquer à la fois la dopamine et la sérotonine des récepteurs 5-HT2, est capable de réduire le trouble obsessionnel-compulsif, lors de l'addition aux ISRS.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Méthodes nouvelles et expérimentales pour traiter le trouble obsessionnel-compulsif

Lorsque le trouble obsessionnel-compulsif est utilisé et un certain nombre d'autres méthodes de traitement. Tout d'abord, l'administration intraveineuse de clomipramine doit être mentionnée - la seule méthode dont l'efficacité est confirmée par des données empiriques plus ou moins convaincantes. Récemment, avec un trouble obsessionnel-compulsif, une étude a été entreprise sur l'efficacité du prédécesseur du «second médiateur» inositol. À l'heure actuelle, les essais cliniques sont effectués immunomodulateurs (par exemple, la prednisolone, la plasmaphérèse, dans / immunoglobuline) ou des agents antibactériens (par exemple, la pénicilline) chez les patients atteints PANDAS.

Les méthodes non pharmacologiques pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif comprennent la thérapie électroconvulsive (ECT) et les interventions neurochirurgicales. L'ECT, considéré comme l'étalon-or pour le traitement de la dépression, est considéré comme ayant une valeur limitée dans le trouble obsessionnel-compulsif, malgré quelques rapports de son efficacité dans les cas résistants à la pharmacothérapie. Dans certains cas, l'effet positif de l'ECT a été de courte durée.

Les méthodes neurochirurgicales stéréotaxiques modernes ne doivent pas être assimilées à des interventions neurochirurgicales plutôt brutales. Des études récentes suggèrent que la destruction stéréotaxique de la taille du faisceau (cingulotomy) ou la cuisse antérieure de la capsule interne (capsulotomie) peut conduire à une amélioration clinique significative chez certains patients souffrant d'un trouble obsessionnel-compulsif, non accompagnée d'effets secondaires graves. Néanmoins, un certain nombre de questions liées au traitement neurochirurgical du trouble obsessionnel-compulsif restent sans réponse:

1. Quelle est la véritable efficacité du traitement chirurgical (comparé au placebo)?
2. quelle méthode (tsingolotomiya, capsulotomie, leucotomie limbique) est plus efficace et sécuritaire?
3. Quelles sont les cibles les plus appropriées à affecter?
4. est-il possible de prédire l'efficacité des opérations stéréotaxiques basées sur des données cliniques?

À l'heure actuelle stéréotaxique psychochirurgie devrait être considérée comme la dernière chance d'aider les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif sévère qui n'ont pas répondu à la portée constamment sur 5 ans documenté cours de traitement adéquat plusieurs ISRS ou la clomipramine, les taux de thérapie comportementale pour au moins deux régimes de traitement combiné (comprenant la combinaison d'un SSRI et TBS), le traitement de l'essai et les IMAO nouvel antidépresseur (par exemple la venlafaxine) ST (dépression).