Causes de l'augmentation du calcium dans le sang (hypercalcémie)

À ce jour, il existe de nombreuses maladies et conditions dans lesquelles il y a une augmentation du calcium dans le sang. Ceci est d'autant plus urgent que la définition du calcium total ou ionisé dans le sérum est utilisée comme un test de dépistage systématique de la population.

L'hypercalcémie, ou une élévation du taux de calcium dans le sang, est une affection dans laquelle la concentration de calcium total du plasma sanguin dépasse 2,55 mmol / L (10,3 mg / dL). Conformément à la physiologie du métabolisme du calcium provoquer augmentation immédiate de calcium extracellulaire est la mobilisation accrue des procédés de tissu osseux due à osteorezorbtivnyh, l'augmentation de l'absorption du calcium dans l'intestin ou les reins sa réabsorption renforcée.

Dans la population générale, la principale cause de l'élévation du taux de calcium dans le sang est l'hyperparathyroïdie primaire, qui représente plus de 80% de tous les cas d'augmentation du taux de calcium dans le sang. Parmi les patients hospitalisés, parmi les causes d'hypercalcémie, les néoplasmes malins (50-60%) viennent en premier.

L'hyperparathyroïdie primaire affecte plus souvent les femmes, en particulier l'âge post-ménopausique.

L'hyperparathyroïdie secondaire est due à une stimulation prolongée des glandes parathyroïdes réduit calcium dans le sang (principalement comme un procédé de compensation). Par conséquent, pour cette maladie dans la plupart des cas associés à caractéristique de l'insuffisance rénale chronique n'est pas hypercalcémie et hypo ou normalisation de la calcémie. Calcium sanguin accru se produit lors de la transition de l'hyperparathyroïdie secondaire dans un tertiaire (à savoir, dans le processus de développement de Autonomisation hyperplasique ou parathyroïdienne adénomateuse modifié avec de longs hyperparathyroïdie secondaire existante - est perdu et une rétroaction adéquate la synthèse de PTH). D'autres tentatives de suspendre les hyperplasie hyperfonctionnement compensatoires et des parathyroïdes dans l'hyperparathyroïdie secondaire en affectant calcium et de fortes doses de vitamine D3 iatrogène actif conduit souvent à une hypercalcémie.

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Les principales causes de l'augmentation du calcium dans le sang

• Hyperparathyroïdie primaire
  • L'hyperparathyroïdie primaire est isolée;
  • Hyperparathyroïdie primaire dans le MAEN 1, MEN 2a;
• tertiaire giperparatereoz
• Néoplasmes malins:
  • Myélome multiple, lymphome de Burkitt, lymphome de Hodgkin
  • tumeurs solides avec métastases osseuses: cancer du sein, cancer du poumon
  • tumeurs solides sans métastases osseuses: Hypernphromes, carcinomes à cellules squameuses
• Granulomatose
  • Sarcoïdose, tuberculose
• Causes iatrogènes
  • Diurétiques thiazidiques, préparations de lithium, intoxication à la vitamine D, hypervitaminose A;
  • Syndrome lait-alcalin;
  • Immobilisation
• Hypercalcémie hypocalcémique familiale
• Maladies endocriniennes
  • Thyrotoxicose, hypothyroïdie, hypercorticisme, hypokorticisme, phéochromocytome, acromégalie, excès de somatotropine et prolactine

Néoplasmes malins

Chez les patients subissant un traitement dans un hôpital, la cause de l'hypercalcémie est le plus souvent divers néoplasmes malins. Les causes de l'augmentation du calcium dans le sang dans les tumeurs malignes ne sont pas les mêmes, mais la source accrue d'apport de calcium dans le sang est presque toujours la résorption de la substance osseuse.

Les maladies néoplasiques hématologiques - myélome, et certains types de lymphome lymphosarcome - agissent sur l'os par la génération d'un groupe spécial de cytokines qui stimulent les ostéoclastes, ce qui provoque la résorption osseuse, la formation de changements ostéolytiques ou ostéopénie diffuse. De tels foyers d'ostéolyse doivent être distingués de l'ostéite fibro-kystique, caractéristique de l'hyperparathyroïdie sévère. Ils ont généralement des limites clairement définies, conduisent souvent à des fractures pathologiques.

La cause la plus fréquente d'hypercalcémie dans les tumeurs malignes est la présence de tumeurs solides avec des métastases osseuses. Plus de 50% de tous les cas d'hypercalcémie associée à une tumeur maligne sont des cancers du sein avec des métastases osseuses distantes. Chez ces patients, l'ostéorectomie survient soit à la suite de la synthèse locale de cytokines activatrices d'ostéoclastes ou de prostaglandines, soit par destruction directe du tissu osseux par une tumeur métastatique. De telles métastases sont généralement multiples et peuvent être détectées par radiographie ou scintigraphie).

Dans certains cas, l'hypercalcémie survient chez les patients atteints de tumeurs malignes sans métastases osseuses. Ceci est typique pour une variété de carcinomes à cellules squameuses, de carcinome à cellules rénales, de cancer du sein ou de l'ovaire. Auparavant, on pensait que cette condition est causée par la production ectopique de l'hormone parathyroïdienne. Cependant, la recherche moderne indique que les tumeurs malignes produisent très rarement de véritables hormones parathyroïdiennes. Son niveau en laboratoire standard ou la définition est supprimée ou non définie, malgré la présence de hypophosphatémie, phosphaturie néphrogénique AMPc et l'augmentation de l'urine. Le peptide de type hormone parathyroïdienne a été récemment isolé de plusieurs formes de tumeurs associées à une hypercalcémie sans métastases osseuses. Ce peptide de la molécule de PTH significativement plus native, mais qui contient un fragment N-terminal de sa chaîne, qui se lie au récepteur de la PTH à simuler les os et les reins nombre de ses effets hormonaux. Ce peptide semblable à la parathyroïde peut maintenant être déterminé par des kits de laboratoire standard. Il est possible qu'il existe d'autres formes de peptides associés à des tumeurs humaines individuelles. Il y a aussi la possibilité de la synthèse de certaines tumeurs pathologiques (par exemple, lymphome ou léiomyoblastome) de l'actif 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, résultant en une augmentation de l'absorption du calcium dans l'intestin, entraînant une augmentation du calcium dans le sang, mais il est typique pour diminuer les niveaux de vitamine D dans le sang malin tumeurs solides.

Sarcoïdose

La sarcoïdose est associée à une hypercalcémie dans 20% des cas et à une hypercalciurie - jusqu'à 40% des cas. Ces symptômes sont également décrits dans d'autres maladies granulomateuses, telles que la tuberculose, la lèpre, la bérylliose, l'histioplasmose, la coccidiomycose. La cause de l'hypercalcémie dans ces cas est apparemment conversion excessive incontrôlée moins actif de 25 (OH) Vitamine Dg un métabolite puissant 1,25 (OH) 2D3 en raison de l'expression 1a-hydroxylase dans les granulomes mononucléaires.

Maladies endocriniennes et augmentation du calcium dans le sang

De nombreuses maladies endocriniennes peuvent également survenir avec une hypercalcémie modérée. Ceux-ci comprennent la thyrotoxicose, l'hypothyroïdie, le gynécorhisme, l'hypokorticisme, le phéochromocytome, l'acromégalie, l'excès de somatotropine et la prolactine. Et, si l'excès d'hormones agit principalement en stimulant la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne, leur manque d'hormones conduit à une diminution des processus de minéralisation du tissu osseux. En outre, les hormones thyroïdiennes et les glucocorticoïdes ont un effet direct d'ostéorésorption, stimulant l'activité des ostéoclastes, entraînant une augmentation du calcium dans le sang.

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Médicaments

Les diurétiques thiazidiques stimulent la réabsorption du calcium et augmentent ainsi le taux de calcium dans le sang.

L'effet des préparations de lithium n'a pas été complètement clarifié. On pense que le lithium interagit avec les deux récepteurs du calcium, réduisant ainsi leur sensibilité, et directement avec les cellules parathyroïdiennes, stimulant leur hypertrophie et leur hyperplasie en cas d'utilisation prolongée. Le lithium réduit également l'activité fonctionnelle des cellules thyroïdiennes, conduisant à l'hypothyroïdie, qui relie également d'autres mécanismes hormonaux de l'hypercalcémie. Cet effet de cet élément a conduit à l'isolement d'une forme distincte d'hyperparathyroïdie primaire - l'hyperparathyroïdie induite par le lithium.

Le syndrome dit lait-alcalin (syndrome de lait-alcali), associé à une consommation massive d'excès de calcium et d'alcalins avec de la nourriture, peut entraîner une hypercalcémie réversible. En règle générale, une augmentation du calcium dans le sang est observée chez les patients traités de manière incontrôlée gastrite hyperacide ou ulcère gastroduodénal avec des préparations alcalines et du lait frais de vache. Dans ce cas, une alcalose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être observées. L'utilisation de bloqueurs de la pompe à protons et des anti-H2 a significativement réduit la probabilité d'une telle pathologie. Pour le syndrome présumé de lait alcali ne doit pas oublier la combinaison possible de l'ulcère gastro-duodénal (s persistant sévère), gastrinome et hyperparathyroïdie primaire sous l'option 1 syndrome MEN ou le syndrome de Zollinger-Ellison.

Causes iatrogènes

L'état d'immobilisation prolongée, en particulier complète, conduit à une hypercalcémie due à une résorption accélérée de la substance osseuse. Cet effet n'est pas entièrement explicable en raison du manque d'action de la gravité et des charges sur le squelette. L'augmentation du calcium dans le sang se développe dans les 1-3 semaines après le début du repos au lit en raison de procédures orthopédiques (gypse, traction squelettique), des lésions de la colonne vertébrale ou des troubles neurologiques. Avec le renouvellement des charges physiologiques, l'état du métabolisme du calcium est normalisé.

Un certain nombre de causes iatrogènes comprennent une surdose de vitamines D et A, l'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques, ainsi que des préparations de lithium.

L'hypervitaminose D, comme mentionné ci-dessus, provoque une hypercalcémie en augmentant l'absorption du calcium dans l'intestin et en stimulant l'ostéorrhénie en présence de l'hormone parathyroïdienne.

Maladies héréditaires conduisant à l'hypercalcémie

L'hypocalcémie bénigne de la famille hypoplectique est une pathologie héréditaire autosomique dominante associée à la mutation des récepteurs sensibles au calcium, ce qui augmente le seuil de leur sensibilité. La maladie se manifeste dès la naissance, affecte plus de la moitié des parents par le sang et est légère, cliniquement insignifiante. Le syndrome est caractérisé par l'hypercalcémie (exprimé) gipokaltsiuriey (moins de 2 mg / jour), le ratio de clairance réduite de calcium à la clairance de la créatinine (moins de 1%), les niveaux modérément élevée ou normale supérieure de la PTH dans le sang. Parfois, il y a une hyperplasie diffuse modérée des glandes parathyroïdes.

L'hypercalcémie idiopathique chez les nourrissons est le résultat de troubles génétiques rares, qui se manifestent par l'activation de l'absorption du calcium dans l'intestin. L'augmentation du calcium est associée à une sensibilité accrue des récepteurs entérocytaires à la vitamine D ou à une intoxication à la vitamine D (généralement par l'intermédiaire du corps d'une mère allaitante prenant des préparations vitaminées).

Le diagnostic différentiel de l'hyperparathyroïdie primaire et d'autres hypercalcémies est souvent un problème clinique grave, mais certaines dispositions fondamentales permettent un rétrécissement net de la gamme des causes possibles de la pathologie.

Tout d'abord, il convient de noter que la caractéristique d'une augmentation insuffisante du niveau de l'hormone parathyroïdienne dans le sang (taux augmenté ou supérieur normales inappropriées de calcium extracellulaire) pour hyperparathyroïdie primaire. L'augmentation simultanée du calcium et de l'hormone parathyroïdienne dans le sang peut être détectée, sauf pour l'hyperparathyroïdie primaire dans l'hyperparathyroïdie tertiaire et l'hypercalcémie familiale hypocalciurique. Cependant, l'hyperparathyroïdie tertiaire secondaire et correspondante suivant ont une longue histoire et une pathologie initiale caractéristique. Point familial gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii diminution de l'excrétion urinaire du calcium, de la maladie familiale, l'apparition précoce de son atypique pour hyperparathyroïdie primaire des niveaux élevés de calcium dans le sang avec une légère PTH sanguine augmentation.

D'autres formes d'hypercalcémie, à l'exception de la sécrétion ectopique extrêmement rare de l'hormone parathyroïdienne par les tumeurs neuronales endocrines d'autres organes, s'accompagnent d'une suppression naturelle du taux d'hormone parathyroïdienne dans le sang. Dans le cas de l'hypercalcémie humorale dans les tumeurs malignes sans métastases osseuses, un peptide de type parathyroïdien peut être détecté dans le sang, tandis que le taux d'hormone parathyroïdienne native sera proche de zéro.

Pour un certain nombre de maladies associées à une absorption intestinale accrue du calcium, un taux élevé de 1,25 (OH) 2-vitamine D3 dans le sang peut être détecté en laboratoire.

D'autres méthodes de diagnostics instrumentaux permettent de détecter des changements dans les os, les reins et les glandes parathyroïdes, caractéristiques de l'hyperparathyroïdie primaire, contribuant ainsi à la différencier avec d'autres variantes de l'hypercalcémie.