Causes de la tuberculose

La famille Mycobacteriaceae de l'ordre Actinomycetales contient le genre unique Mycobacterium. En 1975, ce genre comptait environ 30 espèces et, en 2000, ce nombre était proche de 100. La plupart des espèces de mycobactéries sont classées comme des microorganismes saprophytes largement distribués dans l'environnement.

Le groupe des parasites obligatoires est insignifiant, mais sa signification pratique est grande et est déterminée par les espèces causant la tuberculose chez les humains et les animaux. Il existe une opinion selon laquelle les ancêtres des mycobactéries pathogènes humaines étaient des mycobactéries anciennes du sol.

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Taxonomie des mycobactéries

Toutes les mycobactéries sont divisées en pathogènes pour l'homme et conditionnellement pathogènes.

En microbiologie clinique, plusieurs approches sont utilisées pour classer les mycobactéries:

• par la vitesse et la température de croissance optimale, capacité à former des pigments;
• sur des complexes cliniquement significatifs.

Les espèces de mycobactéries responsables de la tuberculose sont combinées en un complexe de M. Tuberculosis, comprenant M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Récemment, M. Pinnipedii, M. Sargae, phylogénétiquement apparenté à M. Microti et M. Bovis lui ont été assignés.

Le reste des mycobactéries responsables de diverses mycobactérioses sont classées parmi les mycobactéries non tuberculeuses. De ce groupe, on distingue les complexes suivants: M. Avium, composé de M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum, y compris les sous-espèces M.fortuitum et M. Chelonae, et M. Terrae, y compris M. Terrae, M. Triviale et M. Nonchromogenicum. Les groupes les plus importants sont les agents responsables de M. Leprae leprosy, ainsi que les agents responsables des lésions ulcéreuses Buruli M. Ulcerans.

Cette classification combine les types de mycobactéries avec la même signification clinique, lorsque leur différenciation est insignifiante. Des méthodes biologiques, biochimiques et moléculaires sont utilisées pour identifier les espèces au sein des groupes et des complexes.

La classification des mycobactéries non tuberculeuses sur la base des différences culturelles a été développée par Runion en 1959. Selon elle. 4 groupes de mycobactéries sont isolés.

Groupe I - mycobactéries photochromogènes

Ce groupe comprend les mycobactéries qui ne sont pas pigmentées lorsqu'elles sont cultivées dans l'obscurité, mais acquièrent une pigmentation jaune vif ou jaune-orange après exposition à la lumière. Souches potentiellement pathogènes appartenant à ce groupe. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Parmi les mycobactéries de ce groupe, il y a à la fois une croissance rapide (M. Marinum) et une croissance lente (M. Asiaticum, M. Kansasii). La température optimale de croissance est comprise entre 25 ^à C pour M. Simiae, 32-33 ^environ C pour M. Marinum 37 à ^environ C pour M. Asiaticum.

La plus grande signification clinique dans notre pays est la forme de M. Kansasii, trouvée dans les plans d'eau. La souche de M. Kansasii (M. Luciflavum) provoque des maladies chez l'homme. Support d'oeuf se développe sous forme de colonies lisses ou rugueuses 37 température optimale ^de bactéries S. Morphologiquement de longueur modérée. À ce jour, deux variantes de M. Kansasii ont été décrites: orange et blanc. Avec l'introduction de cobayes, M. Kansasii provoque des infiltrats et une densification des ganglions lymphatiques régionaux.

Groupe II - mycobactéries scotochromogènes (du mot grec scotos - obscurité)

Pour ce groupe comprennent les mycobactéries, formant un pigment dans l'obscurité. Le taux de croissance est de 30-60 jours. Ce groupe comprend M. Aquae (M. Gordonae) et M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum fait référence à des espèces potentiellement pathogènes. Sur le milieu d'oeuf, les bactéries de cette espèce se développent sous la forme de colonies oranges lisses ou rugueuses. Morphologiquement, les mycobactéries sont en forme de bâtonnets, courts ou longs. Ils se développent à une température de 25-37 ^o C. Les enfants sont affectés par les ganglions lymphatiques et les poumons.

M. Aquae (M. Gordonae) est désigné sous le nom de mycobactéries scotochromogènes saprophytes. Sur le milieu d'oeuf se développent en tant que colonies d'orange à une température de 25-37 ° C. Morphologiquement, la mycobactérie est en forme de bâtonnet et de longueur modérée (> 5 μm). Trouvé dans les réservoirs.

Groupe III - mycobactéries nonphotochromogènes

Ce groupe comprend les mycobactéries qui ne forment pas de pigment ou qui ont une couleur jaune pâle, qui n'est pas renforcée par la lumière. Ils poussent pendant 2-3 ou 5-6 semaines. Pour eux, portez. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xénopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium type aviaire) poussent sur Lowenstein-Jensen en tant que colonies pigmentées ou slabopigmentirovannyh à 37 ^à C 45 et ^de S. Morphologiquement - une tige ayant une longueur moyenne. Ils peuvent être pathogènes pour l'homme et un certain nombre d'animaux de laboratoire, ainsi que pour les animaux domestiques (par exemple, les porcs). Trouvé dans l'eau et le sol.

M. Xenopi est séparé du crapaud. Les jeunes cultures se développent sous la forme de colonies non pigmentées. Plus tard, un pigment jaune apparaît. Morphologiquement, de longs bâtons filiformes. Cultiver à une température de 40-45 ^o C. Conditionnellement pathogène pour les humains.

M. Terrae a d'abord été isolé du radis. Ils poussent sur le milieu de Levenstein-Jensen et la forme de colonies sans pigment. L'optimum de croissance est de 37 ^o C. Morphologiquement, ils sont représentés par des bâtonnets de longueur moyenne, saprophytes.

Groupe IV - mycobactéries à croissance rapide

Les mycobactéries appartenant à ce groupe sont caractérisées par une croissance rapide (jusqu'à 7-10 jours). Cultiver sous forme de colonies pigmentées ou sans pigments, souvent sous la forme de R-forme. Une bonne croissance a permis 2-5 jours à 25 ^sur C. Ce groupe comprend les mycobactéries potentiellement pathogènes M.fortuitum et mycobactéries saprophytes tels que M. Phlei, M. Smegmatis, et d' autres. M. Fortuitum donne une croissance visible sur le milieu d'oeuf le 2ème-4ème jour sous la forme d'une "rosette". Morphologiquement, les mycobactéries sont représentées par des bâtonnets courts. Sur le milieu de Lowenstein-Jensen, ils peuvent absorber les verts de malachite et être colorés en vert. Répandu dans la nature.

La classification de Runyon s'est révélée très pratique pour identifier les espèces les plus communes de mycobactéries. Cependant, l'identification de nouvelles espèces et l'apparition d'un nombre croissant de formes intermédiaires de mycobactéries entraîne des difficultés dans leur enregistrement dans un certain groupe de Runyon.

M. Tuberculosis est une jeune formation évolutive. Récemment, on a eu tendance à diviser M. Tuberculosis en grappes ou en familles. Les plus importantes sont les souches appartenant à la famille de Beijing, caractérisées par un comportement clonal et la capacité de provoquer des microtubes de tuberculose.

Morphologie des mycobactéries

Mycobactéries - cellules minces en forme de bâtonnets avec une propriété caractéristique de résistance à l'acide et à l'alcool (à l'un des stades de la croissance), aérobie. La coloration de Gram est faiblement gram-positive. Les mycobactéries sont immobiles, elles ne forment pas de spores. Les conidies ou les capsules sont absentes. Cultiver lentement ou très lentement sur des milieux nutritifs denses: à température optimale, les colonies visibles apparaissent après 2-60 jours. Colonies roses, orangées ou jaunes, surtout avec une croissance à la lumière. Le pigment ne diffuse pas. La surface des colonies est généralement mate (type S) ou rugueuse (type R). Souvent, les mycobactéries se développent sous la forme de colonies muqueuses ou ridées. Sur les milieux liquides, les mycobactéries se développent à la surface. Un film sec et doux s'épaissit avec le temps, devient rugueux et devient jaunâtre. Le bouillon reste transparent et il est possible d'obtenir une croissance diffuse en présence de détergents. Les microtubes de M. Tuberculosis (c'est-à-dire dans les premiers stades) forment des structures ressemblant à des faisceaux - un signe qui est associé au facteur de cordon.

Lors de la coloration à la fuchsine phénolique, la mycobactérie tuberculeuse se révèle être de fines tiges légèrement incurvées de couleur rouge cramoisi, contenant un nombre différent de granules.

La longueur des mycobactéries est d'environ 1-10 μm. Et la largeur est de 0,2-0,7 μm. Parfois, il est possible de trouver des variantes courbées ou alambiquées. Les microorganismes localisés seuls, par paires ou en groupes, se détachent bien sur le fond bleu des autres composants de la préparation. Souvent, les cellules bactériennes peuvent être disposées sous la forme d'un chiffre romain "V".

Dans la préparation, il est également possible de détecter des formes coccoïdes altérées de l'agent causal, des structures arrondies sphériques ou mycéliennes. Dans ce cas, la réponse positive doit être confirmée par des méthodes supplémentaires.

Structure de la paroi cellulaire des mycobactéries

La paroi cellulaire des mycobactéries est la plus complexe en comparaison avec le reste des procaryotes.

Alors que les bactéries gram-négatives ont deux membranes, la paroi cellulaire des mycobactéries se compose de plusieurs couches, dont certaines contiennent des sucres et sont caractérisées par une composition relativement constante. Les couches externes ont une composition chimique variable et sont principalement représentées par des lipides, dont la plupart sont des acides mycoliques et leurs dérivés. En règle générale, ces couches ne sont pas visibles en microscopie électronique. Le cadre principal de la paroi cellulaire est constitué de peptidoglycanes réticulés - la couche dense aux électrons. La couche d'arabinogalactanes répète une couche de peptidoglycanes formant un stroma polysaccharidique de la paroi cellulaire. Il possède des points de liaison avec la couche de peptidoglycane et des structures de fixation des acides mycoliques et de leurs dérivés.

Les acides mycoliques sont présents sous la forme de sulfolipides libres et de facteur de cordon, dont la présence à la surface des cellules est associée à la formation caractéristique des colonies M. La tuberculose sous la forme de harnais. L'unicité et le rôle clé des acides mycoliques dans l'organisation structurale et la physiologie des mycobactéries en font une excellente cible pour la thérapie étiologique.

Une couche de glycolipides est appelée "mycosides" et est parfois comparée à une microcapsule. Mikozidy structurellement et fonctionnellement similaire à la membrane extérieure lipopolysaccharides de bactéries Gram-négatives, mais leur manque d'agressivité, mais ils sont toxiques et (facteur de cordon et sulfolipides) provoquer la formation de granulomes.

La membrane cellulaire et les couches de la paroi cellulaire sont traversés par des canaux ou pores dont les pores ayant une courte durée de vie passive, en fournissant des substances contrôlées de diffusion, et les canaux avec une durée de vie plus longue, assurant le transport de substances volatiles.

Un autre composant de la paroi cellulaire des mycobactéries est le lipoarabinomannane. Il est ancré sur la membrane plasmique, imprègne la paroi cellulaire et émerge à sa surface. À cet égard, il est similaire aux acides lipotéichoïques des bactéries gram-positives ou lipopolysaccharides O-antigène des bactéries gram-négatives. Les fragments terminaux du lipoarabinomannane, en particulier ses radicaux mannose, suppriment de manière non spécifique l'activation des lymphocytes T et des leucocytes du sang périphérique. Cela conduit à une violation de la réponse immunitaire aux mycobactéries.

Variabilité et formes de mycobactéries

La persistance des bactéries a une signification pathogénique particulière. Des expériences de laboratoire menées in vitro et in vivo ont montré que les préparations bactériennes d'isoniazide et de pyrazinamide ne détruisent les mycobactéries que pendant la phase de reproduction. Si les mycobactéries se trouvent dans une phase de faible activité métabolique (c'est-à-dire que la croissance bactérienne est presque complètement suspendue et que les bactéries peuvent être appelées «dormantes»), les préparations bactéricides n'agissent pas sur elles. Cet état est appelé dormant, et les micro-organismes sont appelés persister. Les persévérants ne sont pas sensibles à la chimiothérapie, c'est-à-dire se comportent comme des microorganismes résistants. En fait, ils peuvent rester sensibles aux drogues.

Un stimulus puissant pour la transition des cellules mycobactériennes à l'état dormant est les agents chimiothérapeutiques, ainsi que les facteurs du système immunitaire de l'hôte. Les persistes peuvent survivre dans les lésions pendant des mois, voire des années. Pendant la persistance, les mycobactéries peuvent être transformées en formes L. Sous cette forme, les mycobactéries présentent une activité métabolique extrêmement faible, visant principalement à augmenter l'épaisseur de la paroi cellulaire et de la matrice extracellulaire, ce qui empêche la simple diffusion des substances. De plus, chez les mycobactéries, il y a accumulation de matériel génétique, ce qui augmente la probabilité de reconstituer une cellule fonctionnant normalement dans des conditions favorables. La détection des formes L par des méthodes microbiologiques standard est difficile.

Si les mycobactéries dormantes acquièrent de nouveau une activité métabolique et commencent à se multiplier pendant la chimiothérapie, elles meurent rapidement. Si la chimiothérapie est terminée, de telles mycobactéries «relancées» continuent de se multiplier et provoquent une rechute de la maladie. Ceci explique la validité des longues séries de chimiothérapie et l'application de la prophylaxie à court terme. En règle générale de la saison, les cours de la chimioprophylaxie.

Physiologie des mycobactéries

Dans le domaine des procaryotes, les mycobactéries sont des leaders incontestés dans la synthèse des composés organiques les plus complexes. Probablement, ils possèdent le métabolisme le plus flexible, fournissant la variabilité nécessaire pour la survie à la fois dans l'environnement externe et dans le macro-organisme. A ce jour, plus de 100 réactions enzymatiques ont été décrites, montrant le caractère ramifié et complexe du métabolisme des mycobactéries. Pour la synthèse des composés finaux ou pour fournir les fonctions physiologiques nécessaires dans les mycobactéries peut être effectuée voies parallèles en fonction de la disponibilité du substrat, l'environnement chimique, les cycles respiratoires de sécurité composants nécessaires (ions métalliques, la pression partielle de l'oxygène, du dioxyde de carbone et autres.).

Propriétés biochimiques des mycobactéries

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Métabolisme des lipides

Les lipides de la paroi cellulaire, qui constituent jusqu'à 60% du poids sec de la cellule, déterminent la nature atypique des propriétés tinctoriales, physiologiques et écologiques des mycobactéries.

Les lipides spécifiques des mycobactéries décrits jusqu'à présent sont structurellement divisés en 7 groupes principaux:

1. dérivés d 'acides gras et de carbohydrates (principalement tréhalose - facteur de cordon):
2. mannosides de phosphatidylmiosine:
3. les dérivés d'acides gras de peptides;
4. glycosides de N-acylpeptides - mycosides C;
5. les esters d'acides gras de fluorothyroles;
6. mycosides A, B. G;
7. Mycoles de glycérine.

Les lipides des groupes 4-6 ne se trouvent que dans les mycobactéries.

Parmi les uniques, il convient de noter l'acide tuberculostéarique et tuberculopalmitique, qui sont des précurseurs des acides mycoliques.

Mikolovye acide - un groupe d'acides gras de haut poids moléculaire avec une longueur de chaîne allant jusqu'à 84 atomes de carbone, la structure de la chaîne principale est déterminée par la position systématique du micro-organisme et les conditions de sa croissance. Leur faible réactivité assure une stabilité chimique élevée de la paroi cellulaire mycobactérienne. Mikolata supprime le clivage enzymatique de la paroi cellulaire et les réactions radicalaires.

Le facteur de cordon est attribué au 1 er groupe de lipides. Il est associé à une toxicité élevée des mycobactéries et à la virulence.

Les lipides tensioactifs, ou sulfolipides, jouent un rôle important dans l'adaptation intracellulaire des mycobactéries. Ensemble avec le facteur de cordon, ils forment des complexes membranaires cytotoxiques -otropes.

Lipoarabinomannan est un mélange hétérogène de lipopolysaccharide de masse moléculaire élevée: les polymères ramifiés, avec l'tuberkulostearinovoy et les acides palmitiques de dérivés de l'arabinose et du mannose.

Les mycosides C sont des peptidoglycolipides. Formant la coquille externe de mycobactéries, qui peut être observée par microscopie électronique sous la forme d'une zone transparente sur la périphérie des cellules. Les mycosides sont des composés spécifiques à l'espèce. Les propriétés antigéniques des mycobactéries dépendent de leur type.

La composition quantitative et qualitative des composés lipidiques des mycobactéries est dynamique et dépend de l'âge des cellules, de la composition des milieux nutritifs et des caractéristiques physico-chimiques de l'environnement. Les jeunes cellules de mycobactéries commencent à former une paroi cellulaire de la synthèse des lipopolysaccharides avec des chaînes aliphatiques relativement courtes. À ce stade, ils sont très vulnérables et accessibles au système immunitaire. Avec la croissance de la paroi cellulaire et la formation de lipides de haut poids moléculaire, les mycobactéries acquièrent une stabilité et une indifférence dans la relation avec le système immunitaire.

Métabolisme des glucides

La source de carbone la plus préférée pour les mycobactéries est le glycerol.

Les hydrates de carbone les plus importants sont l'arabinose. Mannose et maltose - représentent plus de la moitié de tous les saccharides. En outre, dans la vie des cellules jouent le rôle de trehalose, de glucose, de fructose, de galactose, de rhamnose et d'autres saccharides. En même temps, la synthèse suit les voies de l'hydrolase et de l'aldolase. La voie pyruvate est utilisée pour la synthèse du glycogène. L'arabinose et le mannose sont impliqués dans la formation de composés structuraux importants. Pour obtenir de l'énergie, la voie du pentose phosphate de l'oxydation du glucose est utilisée. Il est fourni par le malate, l'isocitrate et les succinate déshydrogénases, ce qui donne de la flexibilité au système respiratoire.

La voie de glyoxylate est unique, les mycobactéries sont utilisées pour impliquer des acides gras libres dans le cycle de l'acide tricarboxylique, qui s'accumulent pendant la croissance de la mycobactérie. Ce cycle attire l'attention des chercheurs comme un mécanisme possible pour la chimiotaxie des mycobactéries au cours de la persistance.

Métabolisme de l'azote et des acides aminés

Le taux d'utilisation des mycobactéries nitrates, nitrites, hydroxylamines peut servir à identifier les espèces. En tant que source d'azote, les mycobactéries préfèrent l'asparagine. La synthèse des acides aminés est un processus volatil et est fournie par un groupe d'enzymes qui permettent l'utilisation d'autres composés d'acides aminés, par exemple, le glutamate.

Activité nitrite et nitrate réductase

Mycobacterium tuberculosis peut former l' adénosine triphosphate (ATP) dans le transfert d'électrons de transfert de chaîne se terminant NO ₃ -, mais pas O ₂ Dans cette réaction se produit reconstitution NO ₃ NH ₃ en des quantités qui sont nécessaires pour la synthèse des acides aminés, des purines et des bases pyrimidiques. Ceci est fait par l'action séquentielle des nitrates et nitrite réductases.

Activité de la catalase et de la peroxydase

La catalase prévient l'accumulation de peroxyde d'hydrogène qui se forme lors de l'oxydation aérobie des flavoprotéines reconstituées. L'activité enzymatique dépend du pH du milieu et de la température. À une température de 56 ° C, la catalase n'est pas active. Il existe des tests d'appartenance au complexe pathogène des mycobactéries, basés sur la stabilité thermique de la catalase.

On sait que 70% des souches de mycobacterium tuberculosis, résistantes à l'isoniazide, perdent leur activité catalase et peroxydase.

L'activité de la peroxydase et de la catalase est réalisée par le même complexe enzymatique.

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Vitamines et coenzymes

La structure de M. Tuberculosis comprennent les vitamines B (riboflavine, pyridoxine. Cyanocobalamine, la thiamine), la vitamine C et K. Acide p-aminobenzoïque et l'acide pantothénique, la biotine nicotinique et l'acide folique.

Métabolisme, nutrition et respiration des mycobactéries

Dans les conditions habituelles et favorables, mycobacterium tuberculosis - aérobies strictes et mésophiles, c.-à-d. Ils se développent en présence d'oxygène et dans la plage de température de 30 à 42 ^{sur le} C, de préférence à 37 ^pour S. Dans des conditions environnementales défavorables, et (ou) une carence en oxygène Mycobacterium tuberculosis se manifestent comme microaérophiles et anaérobies même. Dans le même temps, leur métabolisme subit des changements importants.

En ce qui concerne la consommation d'oxygène et le développement des systèmes oxydases, les mycobactéries sont similaires aux vrais champignons. Comme un lien entre la NADH déshydrogénase et le cytochrome b dans le système de transfert du genre Mycobacterium est la vitamine K ₉. Ce système de cytochromes ressemble à un système mitochondrial. Il est sensible au dinitrophénol, ainsi qu'aux organismes supérieurs.

Le type de respiration décrit n'est pas la seule source de formation d'ATP. En plus de O ₂ -terminal. Les mycobactéries peuvent utiliser des chaînes respiratoires qui transportent des électrons et se terminent en nitrates (NO ₃ ^- ). La réserve du système respiratoire des mycobactéries est le cycle du glyoxylate.

La respiration anoxique (endogène), qui se manifeste dans une atmosphère avec une concentration d'oxygène inférieure à 1%, stimule les composés azotures qui réduisent l'oxydation du pyruvate ou du tréhalose.

Croissance et reproduction des mycobactéries

Mycobacterium tuberculosis se reproduit extrêmement lentement: la période de doublement est de 18-24 heures (les bactéries communes se divisent toutes les 15 minutes). Par conséquent, pour obtenir une croissance visible des colonies typiques, il faut au moins 4-6 semaines. L'une des raisons de la lenteur de la reproduction des mycobactéries est leur hydrophobicité prononcée, qui rend la diffusion des nutriments plus difficile. Il est plus probable que cela soit génétiquement déterminé et soit associé à un dispositif plus complexe de mycobactéries. On sait, par exemple, que la plupart des bactéries ont des copies multiples de l'opéron de l'acide ribonucléique ribonucléique (ARNr). Les mycobactéries à croissance lente (M. Tuberculosis, M. Leprae) ont une copie de l'opéron, et les plantes à croissance rapide (M. Smegmatis) n'en ont que deux copies.

Lorsqu'elles sont cultivées sur des milieux liquides, les mycobactéries se développent à la surface. Le film sec et doux s'épaissit éventuellement, devient rugueux et devient jaunâtre, souvent comparé à la couleur de l'ivoire. Le bouillon reste transparent, et il est possible de réaliser une croissance diffuse uniquement en présence de détergents, par exemple, Tween-80. Dans les microcolonies (c'est-à-dire dans les premiers stades), des structures ressemblant à des faisceaux sont formées, un signe associé au facteur de cordon de M. Tuberculosis.

Génétique des mycobactéries

Le genre des mycobactéries est très divers d'un point de vue génétique. Contrairement à de nombreuses mycobactéries saprophytes et non tuberculeuses, mycobacterium tuberculosis ne contient pas d'inclusions extrachromosomiques (par exemple, plasmides). Toute la variété des propriétés de mycobacterium tuberculosis est déterminée par son chromosome.

Le génome du complexe M. Tuberculosis est extrêmement conservateur. Ses représentants ont une homologie d'ADN à 85-100%. Alors que l'ADN d'autres espèces mycobactériennes est homologue à M. Tuberculosis de seulement 4-26%.

Les représentants du genre Mycobacterium ont de grands génomes en comparaison avec d'autres procaryotes - 3.1-4.5x10 ⁹ Da. Cependant, les génomes d'espèces pathogènes sont plus petites que celles d'autres mycobactéries (M. Tuberculosis - 2,5x10 ⁹ Oui). L'agent causal classique de la tuberculose humaine, M. Tuberculosis, possède plus de gènes que M. Africanum et M. Bovis, qui ont perdu une partie du matériel génétique au cours de l'évolution.

En 1998, la séquence nucléotidique du chromosome de la souche H37Rv M. Tuberculosis a été publiée. Sa longueur est de 4 411529 paires de base. Le chromosome Mycobacterium tuberculosis est une structure en anneau. Il contient environ 4000 gènes codant pour des protéines, ainsi que 60. Codant des composants fonctionnels de l'ARN: l'ARN ribosomique unique, l'ARN 10Sa. Impliqué dans la dégradation des protéines avec l'ARN matrice atypique. 45 ARN de transport (ARNt), plus de 90 lipoprotéines.

Plus de 20% du génome est occupé gènes du métabolisme des acides gras de la paroi cellulaire, y compris les acides mycoliques riches en glycine polypeptide acide (famille des PE et PPE) codé portions du génome PGRS polymorphes (Polymorphic séquence répétitive riche en GC) et MPTR (Major répétition en tandem polymorphes) , respectivement (les cinquième et quatrième anneaux de la carte des chromosomes génomiques). La variabilité de ces parties du génome fournit des différences dans les antigènes et la capacité d'inhiber la réponse immunitaire. Les gènes contrôlant les facteurs de virulence sont largement représentés dans le génome de mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis synthétise tous les composants nécessaires au métabolisme: acides aminés essentiels, vitamines, enzymes et cofacteurs. En comparaison avec d'autres espèces bactériennes, l'activité des enzymes de lipogenèse chez M. Tuberculosis a été augmentée. Deux gènes codent pour des protéines de type hémoglobine, qui jouent le rôle de protecteurs antioxydants ou de pièges de l'excès d'oxygène cellulaire. Ces caractéristiques contribuent à l'adaptation rapide de la mycobactérie tuberculeuse aux changements brusques des conditions environnementales.

La particularité du génome du complexe M. Tuberculosis est un grand nombre de séquences d'ADN répétées. Donc Dans le chromosome de M. Tuberculosis H37Rv, il y a jusqu'à 56 copies d'éléments IS (séquences d'insertion) qui fournissent le polymorphisme de l'ADN de mycobacterium tuberculosis. La plupart d'entre eux. Sauf pour l'élément IS6110. Sont inchangés. En règle générale, de 5 à 20 copies de IS6110 sont présentes dans le chromosome de différentes souches de mycobacterium tuberculosis, mais on trouve des souches qui n'ont pas cet élément. Avec le gène est-éléments contient plusieurs types de courtes répétitions de nucléotides (PGRS et MPTR), ainsi que les répétitions directes DR (répétition directe), situé dans le DR-champ et des séquences variables séparées - des entretoises (la bague sixième sur la carte du chromosome). Les différences dans le nombre de copies et la localisation sur le chromosome de ces éléments génétiques sont utilisées pour différencier les souches de mycobacterium tuberculosis en épidémiologie moléculaire. Les schémas de génotypage les plus parfaits pour les mycobactéries sont basés sur la détection du polymorphisme génomique causé par l'élément IS6110, ainsi que sur DR et leurs espaceurs. Il est caractéristique que la divergence de M. Tuberculosis se produit, en général, en raison des recombinaisons entre les copies de l'élément IS6110. Qui flanquent différents gènes.

Dans le génome H37Rv, deux prophages sont trouvés - phiRv1 et phiRv2. Comme le site Dral polymorphe ils sont. Probablement associés à des facteurs de pathogénicité, étant donné que ces portions du génome sont différents provenant de sites analogues souches avirulentes de M. Tuberculosis H37Ra et M. Bom BCG, des parties déterminées du génome (Mutt, OGT-gènes), responsable de l'augmentation de la fréquence de mutation et l'adaptation de Mycobacterium tuberculosis dans pressovyh conditions. La détection des gènes de déclenchement pour la dermatologie de mycobacterium tuberculosis a changé l'idée de l'infection tuberculeuse latente.

Étude du polymorphisme des gènes codant pour la catalase, la peroxydase et la sous-unité A de l'ADN-gyrase. Dans le complexe M. Tuberculosis, trois groupes génotypiques ont été isolés. Le groupe I le plus ancien (du point de vue de l'évolution): M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis et M. Microti. Les groupes II et III comprennent diverses souches de M. Tuberculosis qui se sont propagées dans certaines régions géographiques. Le comportement clonal est caractéristique des groupes I et II, et les souches du groupe III provoquent extrêmement rarement des maladies de masse. Dans diverses régions du monde, les familles génétiques de M. Tuberculosis, qui ont reçu le nom de Haarlem, sont communes. Afrique, Philippines.

Une place particulière appartient à la famille Beijing, d'abord identifiée dans les préparations histologiques du tissu pulmonaire en 1956-1990. Des malades de la banlieue de Pékin. Pour aujourd'hui, les souches de cette famille se trouvent dans les états d'Asie. Afrique du Sud, Caraïbes, États-Unis. La distribution de ce génotype dans différents territoires est déterminée par les caractéristiques ethniques de la population autochtone et des migrants. Des données sur la répartition des souches du génotype SI / Beijing dans la partie nord-ouest de la Russie (Saint-Pétersbourg) et dans les régions de Sibérie ont été récemment obtenues.

Stabilité des mycobactéries

Au cours de l'évolution de mycobacterium tuberculosis, divers mécanismes ont été développés pour surmonter ou inactiver les facteurs environnementaux défavorables. En premier lieu. C'est une paroi cellulaire puissante. Deuxièmement, il existe d'importantes opportunités métaboliques. Ils sont capables d'inactiver de nombreuses toxines et substances cellulaires (divers peroxydes, aldéhydes et autres) qui détruisent la membrane cellulaire. Troisièmement, c'est la plasticité morphologique, qui consiste en la transformation des mycobactéries (formation de formes L par les cellules dormantes). Par leur stabilité, après les bactéries formant des spores, ils occupent une place de choix dans le domaine des procaryotes.

L'agent causal conserve sa viabilité à l'état sec pendant jusqu'à 3 ans. Lorsque le Mycobacterium tuberculosis est chauffé, il peut supporter des températures bien au-dessus de 80C. A ce jour, on pense que les mycobactéries tuberculeuses, qui sont dans les expectorations, restent viables lorsque celles-ci sont bouillies dans les 5 minutes.

Mycobacterium tuberculosis résistant aux acides organiques et inorganiques, d'alcalis, de nombreux agents oxydants, ainsi que pour toute une gamme de substances antiseptiques et déshydratants qui ont un effet néfaste sur d'autres micro-organismes pathogènes. Les mycobactéries sont résistantes aux alcools et à l'acétone.

Il est à noter que les agents à base d'ammonium quaternaire ne présentent pas d'activité antituberculeuse: dans certaines conditions, les concentrations de radicaux de chlore et d'oxygène jusqu'à 0,5% n'ont pas non plus d'effet nocif sur la mycobactérie tuberculeuse. Ceci implique l'impossibilité d'utiliser un tel moyen pour la stérilisation des expectorations et d'autres matériels biologiques infectés.

Mycobacterium tuberculosis est insensible à la lumière solaire diffuse et peut exister pendant plus d'un an dans l'environnement externe sans perte de viabilité. Une étude ultraviolette à ondes courtes a un effet bactéricide universel sur tous les micro-organismes. Cependant, dans des conditions réelles, lorsque mycobacterium tuberculosis est suspendu sous la forme d'agglomérats cellulaires avec des particules de poussière, leur résistance au rayonnement ultraviolet augmente.

Le taux de survie élevé de Mycobacterium tuberculosis contribue à la propagation extrêmement étendue de cette infection dans la population, quelles que soient les conditions climatiques. Cependant, ceci ne contribue pas seulement à la globalisation du problème - mycobacterium tuberculosis peut persister longtemps dans le corps humain et peut être réactivé à des intervalles illimités.

La localisation de Mycobacterium tuberculosis à l'intérieur des macrophages assurer une stabilité suffisante du substrat, compte tenu des phagocytes mononucléaires « longévité » et la réplication de durée de mycobactéries ainsi que l'isolement des effecteurs de l'immunité humorale. En même temps, l'agent pathogène sélectionne un biotope qui, en raison du danger potentiel, est inacceptable pour la plupart des microorganismes. Cette symbiose est fournie par un certain nombre de mécanismes adaptatifs des mycobactéries.

Le processus d'endommagement des macrophages et de parasitisme ressemble à ceci: pénétration des mycobactéries dans un macrophage sans activation; suppression de la formation de phagolysosomes ou transformation dans une zone confortable pour les bactéries; percée des phagosomes dans le cytoplasme avec inactivation des facteurs antimicrobiens; interférence dans la vie de la cellule; affaiblissement de la sensibilité des macrophages aux signaux d'activation des lymphocytes T; une diminution de la fonction de présentation de l'antigène des macrophages et l'affaiblissement consécutif des réactions des lymphocytes T cytotoxiques, accordés à la destruction des cellules infectées.

Sans aucun doute, dans la fourniture de ce rôle important jouent les caractéristiques de la paroi cellulaire. Ainsi que des capacités métaboliques et fonctionnelles. Lors de la première mise en contact avec le micro-organisme du système immunitaire Mycobacterium est pas en mesure de connecter l'immunité humorale neutraliser rapidement et éliminer la cellule de l'organisme, étant donné que la chaîne aliphatique mobile de paroi mycobactérienne ne permettent pas d'évaluer les structures de surface de l'agent pathogène et de transmettre les informations nécessaires pour la synthèse d'un ensemble d'anticorps.

Une hydrophobie élevée des mycobactéries fournit un caractère non spécifique, c'est-à-dire indépendant des récepteurs, contacts avec les macrophages. Formant autour du phagosome des cellules mycobactériennes, le macrophage le place à l'intérieur de lui-même. Les complexes mycosidiques de surface et lipoarabinomannane peuvent être reconnus par les récepteurs, cependant les signaux déclenchés à travers eux ne activent pas ou n'activent pas faiblement les macrophages. En conséquence, la phagocytose ne s'accompagne pas de la libération de formes radicalaires d'oxygène et d'azote. On pense que ceci est plus typique pour les souches virulentes de M. Tuberculosis, qui, en raison des caractéristiques structurales du lipoarabinomannane, initient une phagocytose "non agressive". Dans la reconnaissance de M. Tuberculosis, d'autres récepteurs de macrophages, en particulier CD 14 et des récepteurs du composant C3 du complément (CR1-CR3), participent également.

Une fois à l'intérieur du macrophage, mycobacterium comprend un certain nombre de mécanismes qui empêchent la formation phagolysosome: la production d'ammoniac, qui a été rendu basique à l'intérieur de l'environnement du phagosome, sulfolipides synthèse, ce qui conduit à la formation d'une charge négative sur la surface du phagosome. Ce qui empêche la fusion du phagosome et du lysosome.

Si, cependant, le phagolysosome est formé, en raison de la puissante coquille de cire mycobactérie capable réactions Éteindre radicaux libres causés phagocytaires substances bactéricides. L'ammonium alcalinise le milieu, bloquant l'activité des enzymes lysosomales, et les sulfolipides neutralisent les protéines membranaires-cationiques. En outre, la tuberculose Mycobacterium produisent des enzymes très actives avec la catalase et l'activité de peroxydase, qui entrent en compétition avec les systèmes de peroxydase macrophages et simultanément inactivent hydroperoxydes lysosomes Tout cela augmente la résistance des mycobactéries à un stress oxydant.

Une autre adaptation des mycobactéries consiste à utiliser des macrophages contenant du fer pour leurs systèmes enzymatiques et à bloquer les fonctions immunospécifiques des macrophages. Les macrophages sont l'un des principaux réservoirs de fer, dont l'excès s'accumule sous forme de ferritine. La teneur en fer dans les macrophages alvéolaires est 100 fois plus élevée que dans les monocytes sanguins, ce qui contribue certainement à leur colonisation par les mycobactéries tuberculeuses.

L'effet toxique sur les macrophages de mycobacterium est réalisé au moyen d'endotoxines et de facteurs non spécifiques. Ceux-ci et d'autres affectent principalement le système respiratoire des macrophages - les mitochondries. Les endotoxines comprennent les arabinolipides mycoliques, qui inhibent la respiration des mitochondries. Aux toxines non spécifiques, on trouve les produits de la synthèse de la partie lipidique de la cellule mycobactérienne - les acides phthiéniques et phytiques, qui provoquent la dissociation de la phosphorylation oxydative. L'intensification des processus métaboliques dans ces conditions n'est pas accompagnée de la synthèse correcte de l'ATP. Les cellules hôtes commencent à avoir faim d'énergie, ce qui conduit à l'inhibition de leur activité vitale, et à l'avenir à la cytolyse et à l'apoptose.

Il est possible que certains facteurs de pathogénicité se forment uniquement à l'intérieur des cellules infectées, comme c'est le cas chez d'autres bactéries qui préfèrent un mode de vie intracellulaire. Par exemple, les salmonelles, qui parasitent les macrophages, expriment en outre plus de 30 gènes. Malgré la description complète du génome de mycobacterium tuberculosis. 30% des codons sont liés à des protéines avec des propriétés inconnues.

La résistance aux médicaments des mycobactéries

Du point de vue clinique, la sensibilité au médicament du microorganisme détermine la possibilité d'utiliser une chimiothérapie standard avec le médicament indiqué pour traiter la maladie provoquée par la souche isolée. Stabilité "prédit l'échec du traitement avec un médicament chimiothérapeutique testé." En d'autres termes, l'utilisation d'une chimiothérapie standard aboutissant à une concentration médicamenteuse systémique, habituellement efficace dans des conditions normales, n'empêche pas la reproduction de "micro-organismes résistants".

En microbiologie, une approche de population est basée sur la définition de la pharmacosensibilité ou de la pharmacorésistance, impliquant un degré différent de stabilité du pool (une population hétérogène) de cellules microbiennes. La résistance aux médicaments est évaluée en termes de caractéristiques quantitatives, telles que la "concentration minimale inhibitrice" (CMI). Par exemple, avec MIK-90, 90% des micro-organismes meurent (concentration bactériostatique). Ainsi, la résistance doit être comprise comme son degré dans une partie de la population microbienne, ce qui prédétermine l'échec du traitement dans la plupart des cas. Il est généralement admis que 10% des souches résistantes parmi l'ensemble de la population microbienne du patient peuvent avoir un effet pathogène. En phthisiobactériologie pour les médicaments antituberculeux de première ligne, il est de 1%. Ou 20 unités formant des colonies - UFC). Cette partie de la population microbienne en un mois est capable de déplacer l'original et de former un foyer de lésion. Pour les médicaments antituberculeux de la deuxième série, le critère de stabilité est une augmentation de 10% de la population microbienne.

Le développement de la pharmacorésistance des micro-organismes est associé à la sélection (sélection) en présence d'un antibiotique et à la survie prédominante d'une partie d'une population microbienne qui possède des mécanismes de protection contre un agent antibactérien. Dans chaque population, il y a une quantité insignifiante de cellules mutantes (habituellement 10 ⁶ -10 ⁹ ) résistantes à tel ou tel médicament. Pendant la chimiothérapie, les cellules microbiennes sensibles meurent et les cellules résistantes se multiplient. En conséquence, les cellules sensorielles sont remplacées par des cellules stables.

Les mycobactéries ont initialement une résistance naturelle élevée à de nombreux médicaments antibactériens d'un large spectre d'action, mais différentes espèces ont un spectre et un degré de sensibilité différents.

Une véritable résistance naturelle est comprise comme une espèce permanente caractéristique des microorganismes associée à l'absence de cible pour l'action de l'antibiotique ou à l'inaccessibilité de la cible due à la faible perméabilité initiale de la paroi cellulaire, l'inactivation enzymatique de la substance ou d'autres mécanismes.

La résistance acquise est la propriété des souches individuelles de rester viables aux concentrations d'antibiotiques qui inhibent la croissance de la partie principale de la population microbienne. L'acquisition de la résistance dans tous les cas est génétiquement causée: l'émergence de nouvelles informations génétiques ou un changement dans le niveau d'expression de leurs propres gènes.

A l'heure actuelle, divers mécanismes moléculaires de résistance aux mycobactéries de la tuberculose ont été découverts:

• l'inactivation des antibiotiques (inactivation de la fermentation), par exemple les β-lactamazams;
• modification de la cible d'action (modification de la configuration spatiale de la protéine due à la mutation de la région correspondante du génome):
• hyperproduction de la cible, conduisant à un changement dans le rapport de l'agent cible à la libération d'une partie des protéines de la bactérie supportant la vie;
• élimination active du médicament de la cellule microbienne (efflux) en raison de l'inclusion de mécanismes de protection contre le stress:
• modifier les paramètres de perméabilité des structures cellulaires microbiennes externes qui bloquent la capacité de l'antibiotique à pénétrer à l'intérieur de la cellule;
• Inclusion du "shunt métabolique" (voie d'échange de dérivation).

En plus des effets directs sur le métabolisme des cellules microbiennes, de nombreux antibiotiques (benzylpénicilline. Streptomycine, rifampicine) et d'autres facteurs défavorables (biocides du système immunitaire) conduisent à l'émergence de formes modifiées de mycobactéries (protoplastes, L-formes). Ainsi que le transfert des cellules dans un état dormant: l'intensité de l'échange cellulaire diminue et la bactérie devient immunisée contre l'action de l'antibiotique.

Tous les mécanismes forment un degré différent de résistance, fournissant une résistance à différentes concentrations de médicaments chimiothérapeutiques, de sorte que l'émergence d'une résistance chez les bactéries ne s'accompagne pas toujours d'une diminution de l'efficacité clinique de l'antibiotique. Pour évaluer l'efficacité et le pronostic du traitement, il est important de connaître le degré de résistance.

Actuellement, au moins un gène est déterminé pour chaque médicament antituberculeux de la première série et pour la plupart des préparations de réserve. Mutations spécifiques dans lesquelles conduisent au développement de variants résistants de mycobactéries. Dans la large diffusion de la résistance aux médicaments chez les mycobactéries, la forte incidence des mutations in vivo est plus importante qu'in vitro.

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Types de résistance aux médicaments des mycobactéries

Distinguer entre résistance primaire et résistance acquise aux médicaments. Les micro-organismes présentant une résistance primaire comprennent des souches isolées de patients n'ayant pas reçu de traitement spécifique ou ayant reçu des médicaments pendant un mois ou moins. S'il est impossible de clarifier le fait d'utiliser des médicaments antituberculeux, le terme «résistance initiale» est utilisé.

Pharmacorésistance primaire est d'une grande importance clinique et épidémiologique, donc, pour son évaluation correcte ne devrait pas procéder à de nouveaux cas de chimiothérapie de la tuberculose aux études microbiologiques de matériel de diagnostic. La fréquence de la résistance aux médicaments primaire est calculé comme le rapport entre le nombre de patients tuberculeux nouvellement diagnostiqués avec la résistance primaire à un certain nombre de tous les patients nouvellement diagnostiqués qui ont reçu une étude de sensibilité aux médicaments pour un objectif Si une souche résistante isolée d'un patient en arrière-plan d'un traitement anti-TB, réalisée pour un mois ou plus, la stabilité regardé comme acquis. La fréquence de la pharmacorésistance primaire caractérise l'état épidémiologique de la population pathogène de la tuberculose.

La pharmacorésistance acquise chez les patients nouvellement diagnostiqués est le résultat d'un traitement infructueux (mauvaise sélection des médicaments, non-respect du traitement, faibles doses de médicaments, approvisionnement instable et mauvaise qualité des médicaments). Ces facteurs conduisent à une diminution de la concentration systémique des médicaments dans le sang et à leur efficacité, tout en «déclenchant» des cellules protectrices dans les cellules mycobactériennes.

À des fins épidémiologiques, la fréquence des cas traités précédemment est calculée. A cette fin, les patients recrutés pour un traitement répété après une chimiothérapie infructueuse ou des rechutes sont pris en compte. Le rapport du nombre de cultures résistantes de mycobacterium tuberculosis est calculé sur le nombre de toutes les souches examinées pour la présence de pharmacorésistance au cours de l'année parmi les patients de ce groupe au moment de leur enregistrement.

Dans la structure de la pharmacorésistance, on distingue la mycobactérie tuberculeuse:

Monorésistance - résistance à l'un des médicaments antituberculeux, la sensibilité à d'autres médicaments est préservée. Lors de l'utilisation d'une thérapie complexe, la mono-résistance est rarement détectée et. En règle générale, à la streptomycine (dans 10-15% des cas chez les patients nouvellement diagnostiqués).

Résistance multidrogue - résistance à deux médicaments ou plus.

Résistance aux médicaments multiples - résistance à l'isoniazide et à la rifampicine simultanément (indépendamment de la disponibilité de la résistance à d'autres médicaments). Il s'accompagne en général d'une résistance à la streptomycine, etc. A l'heure actuelle, la MDR des agents pathogènes de la tuberculose est devenue un phénomène épidémiologiquement dangereux. Les calculs montrent que la détection de pathogènes avec MDR dans plus de 6,6% des cas (chez les patients nouvellement diagnostiqués) nécessite un changement dans la stratégie du Programme National de Lutte contre la Tuberculose. Selon le suivi de la pharmacorésistance, la fréquence de MDR chez les patients nouvellement diagnostiqués est de 4 à 15%, parmi les rechutes - 45-55%, et parmi les cas de traitement infructueux - jusqu'à 80%.

Superstabilité - résistance multiple aux médicaments combinée à la résistance aux fluoroquinolones et à l'un des médicaments injectables (kanamycine, amikacine, capréomycine). La tuberculose, causée par des souches présentant une superstabilité, constitue une menace directe pour la vie des patients, car les autres médicaments antituberculeux de la deuxième rangée n'ont pas d'effet antibactérien prononcé. Depuis 2006, dans certains pays, la distribution des souches de mycobactéries avec superstabilité a été surveillée. A l'étranger, il est habituel de désigner cette version de MDR comme XDR.

Résistance croisée - lorsque l'émergence de la résistance à un médicament unique entraîne une résistance à d'autres médicaments. Chez M. Tuberculosis, les mutations associées à la résistance ne sont généralement pas interreliées. Le développement de la résistance croisée est dû à la similarité de la structure chimique de certains médicaments antituberculeux. Particulièrement, une résistance croisée est détectée dans un groupe de médicaments, par exemple des aminoglycosides. Pour la prédiction de la résistance croisée, des études de la culture des mycobactéries au niveau génétique en combinaison avec une étude microbiologique de la résistance sont nécessaires.

Netuberkuleznыe mycobacterium

Les mycobactéries non tuberculeuses sont très rarement transmises d'une personne à l'autre. La fréquence d'attribution de certaines de leurs espèces à partir du matériel provenant des patients est comparable à la fréquence de ces espèces à partir des objets de l'environnement externe. Les sources d'infection peuvent être des animaux de ferme et des oiseaux, des aliments non transformés. Les mycobactéries se trouvent dans le matériel post-mortem et dans le lait des bovins.

Selon les laboratoires bactériologiques, la prévalence des mycobactéries non tuberculeuses en 2004-2005 était de 0,5 à 6,2% parmi toutes les mycobactéries chez les patients nouvellement diagnostiqués. Probablement, la fréquence peut être un peu plus élevée, puisque la méthode utilisée pour traiter le matériel diagnostique n'est pas optimale pour les mycobactéries non tuberculeuses. Les mycobactéries saprophytes peuvent être présentes dans le matériel diagnostique si les règles de collecte ne sont pas suivies, ou en raison de la spécificité du matériel (par exemple, M. Smegmatis peut être excrété dans l'urine des patients masculins).

À cet égard, il est important de confirmer à plusieurs reprises les espèces détectées de mycobactéries à partir du matériel du patient.

Les mycobactéries affectent la peau, les tissus mous et peuvent également provoquer une mycobactériose des poumons, ce qui est particulièrement fréquent dans les conditions immunodéficientes. Avec la localisation pulmonaire est plus souvent détectée chez les hommes âgés, dont l'histoire a des maladies pulmonaires chroniques, y compris ceux avec des lésions fongiques.

De toutes les mycobactéries, le complexe M. Avium-intracellularae est l'agent causal le plus commun de la mycobactériose pulmonaire chez l'homme. Il provoque des maladies des poumons, des ganglions lymphatiques périphériques et des processus disséminés. Dans le nord de la région européenne, environ 60% des mycobactérioses des poumons. Les processus fibreux-caverneux et infiltrant prédominent en prenant la course chronique en raison de la haute résistance aux médicaments antituberculeux.

M. Kansasii sont les agents responsables de la maladie pulmonaire chronique, ressemblant à la tuberculose. La chimiothérapie est plus efficace, en raison de la plus grande sensibilité de M. Kansasii aux médicaments antibactériens. M. Xenopi et M. Malmoense provoquent principalement des maladies pulmonaires chroniques. Ils peuvent polluer le système d'eau chaude et froide. L'habitat de M. Malmoens n'est pas entièrement établi. M. Xenopi montre une assez bonne sensibilité à la thérapie antituberculeuse. M. Malmoense montre une sensibilité suffisamment élevée aux antibiotiques in vitro, mais un traitement conservateur est souvent inefficace jusqu'à la mort. M. Fortuitum et M. Chelonae sont reconnus comme des agents responsables de maladies des os et des tissus mous en raison d'une infection directe de la plaie par un traumatisme, une intervention chirurgicale et une lésion pénétrante. Ils causent jusqu'à 10% de mycobactériose des poumons. Il coule comme une défaite chronique, destructrice, bilatérale, souvent mortelle. Les médicaments antituberculeux et les antibiotiques à large spectre ne sont pas actifs ou ne sont pas très actifs contre ces types de mycobactéries.

Dans les régions méridionales, mycobactériose de la peau et des tissus mous causée par M. Leprae, M. Ulceranse. La détection des mycobactéries non tuberculeuses est effectuée dans les laboratoires des principales institutions antituberculeuses du pays. Cela nécessite une qualification élevée et un bon équipement des laboratoires.