Sarcoïdose pulmonaire: causes et pathogenèse

Causes de la sarcoïdose des poumons

Les causes de la sarcoïdose sont inconnues. Pendant longtemps, il y avait une perception que la sarcoïdose est une forme particulière de la tuberculose et, par conséquent, est causée par des mycobactéries de la tuberculose. Cependant, à l'heure actuelle ce point de vue est impopulaire, il est détenu uniquement par des chercheurs individuels. Contre la nature de la tuberculose de sarcoïdose suggère trois circonstances importantes - réaction tuberculinique négative dans la plupart des patients atteints de sarcoïdose, l'absence d'effet du traitement avec des médicaments antituberculeux et un traitement de haute efficacité des médicaments glucocorticoïde.

Cependant, il est possible que dans certains cas, la sarcoïdose est causée par inhabituelle, mycobactérie modifiée, comme en témoigne la similitude des granulomes sarcoïdes et la tuberculose, ainsi que la détection de nombreux patients atteints de sarcoïdose formes très petites de Mycobacterium.

À l'heure actuelle considéré comme le rôle des facteurs possibles étiologique suivants sarcoïdose: yersiniose, les infections virales et bactériennes, fongiques, infestation parasitaire, pollen de pin, le béryllium, le zirconium, certains médicaments (sulfamides, cytostatiques).

L'hypothèse la plus courante est la genèse polythéologique de la maladie. Susceptibilité congénitale pas exclu de la sarcoïdose (sarcoïdose décrit les formes familiales, ainsi que la détection plus fréquente des antigènes HLA-A1, B8, B13 patients atteints de sarcoïdose par rapport à la population générale).

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogénie de la sarcoïdose pulmonaire

Actuellement, la sarcoïdose est considérée comme une maladie immunitaire primaire qui survient en réponse à un facteur étiologique inconnu et qui est caractérisée par le développement de l'alvéolite, la formation de granulomes, qui peuvent être fibreux ou résorbés.

Dans une certaine mesure, la pathogenèse de la sarcoïdose est similaire à la pathogenèse de l'alvéolite fibrosante idiopathique.

En réponse à l'effet du facteur étiologique, le stade initial de la maladie se développe - la congestion dans les alvéoles, le tissu pulmonaire interstitiel des macrophages alvéolaires et les cellules immunocompétentes. Un rôle énorme appartient aux macrophages alvéolaires. Leur activité fonctionnelle augmente considérablement. Les macrophages alvéolaires hyperproduisent un certain nombre de substances biologiquement actives:

• interleukine-1 (stimule les lymphocytes T et les attire vers le foyer inflammatoire, c'est-à-dire le tissu pulmonaire interstitiel et les alvéoles);
• activateur du plasminogène;
• fibronectine (contribue à une augmentation du nombre de fibroblastes, améliorer leur activité biologique);
• médiateurs, stimulant l'activité des monocytes, des lymphoblastes, des fibroblastes, des lymphocytes B (pour plus de détails, voir "Alvéolite fibrosante idiopathique").

À la suite de l'activation des macrophages alvéolaires, il y a accumulation de lymphocytes, de fibroblastes, de monocytes, et aussi d'activer de manière significative les lymphocytes T. Les lymphocytes T activés sécrètent de l'interleukine-2, sous l'influence de laquelle les lymphocytes T-effecteurs sont activés et produisent un certain nombre de lymphokines. Parallèlement, les lymphocytes T, comme les macrophages alvéolaires, produisent un certain nombre de substances qui stimulent la prolifération des fibroblastes et, par conséquent, le développement de la fibrose.

En raison du développement de ces relations cellulaires, le premier stade morphologique de la maladie se développe: infiltration de macrophages lymphoïdes de l'organe affecté (dans le tissu pulmonaire est le développement de l'alvéolite). Puis, sous l'influence des médiateurs produits par les lymphocytes T activés et les macrophages, il se produit des granulomes à cellules épithélioïdes. Ils peuvent se former dans divers organes: ganglions lymphatiques, foie, rate, glandes salivaires, yeux, coeur, peau, muscles, os, intestins, système nerveux central et périphérique, poumons. La localisation la plus fréquente des granulomes est les ganglions lymphatiques intrathoraciques et les poumons.

Les granulomes ont la structure suivante. La partie centrale du granulome est constituée de cellules épithélioïdes et de cellules Pirogov-Langengans multinucléées géantes, elles peuvent être formées à partir de monocytes et de macrophages sous l'influence de lymphocytes activés. Sur la périphérie du granulome sont des lymphocytes, des macrophages, des plasmocytes, des fibroblastes.

Granulomes sarcoïdose sont similaires à granulomes tuberculeuses, mais contrairement au passé pour eux ne sont pas une nécrose ringard typique, cependant, des signes de nécrose fibrinoïde peuvent être observées dans certains granulomes sarkoidoznyh.

Un certain nombre de substances biologiquement actives sont produites dans les granulomes. En 1975, Liebermann a découvert que les granulomes de la sarcoïdose produisent une enzyme de conversion de l'angiotensine. Il est produit par l'endothélium des vaisseaux pulmonaires, ainsi que par les macrophages alvéolaires et les cellules épithélioïdes du granulome sarcoïde. Il a été constaté qu'un niveau élevé d'enzyme de conversion de l'angiotensine est en corrélation avec une activité élevée du processus pathologique dans la sarcoïdose. Il est possible que la production de granulome d'enzyme de conversion de l'angiotensine par les cellules joue un rôle dans la formation de la fibrose. Un taux élevé d'enzyme de conversion de l'angiotensine entraîne une augmentation de la formation de l'angiotensine II, qui stimule les processus de fibrose. Il a été constaté que les granulomes de sarcoïdose produisent également du lysozyme, qui est en corrélation avec l'activité du processus pathologique et la production d'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Dans la sarcoïdose, le métabolisme du calcium est également altéré, ce qui se manifeste par une gapercalcémie, calcaire, dépôt de calcium et calcification dans les reins, les ganglions lymphatiques, les tissus des membres inférieurs et d'autres organes. On suppose que l'augmentation de la production de vitamine D est importante dans le développement de l'hypercalcémie, à laquelle participent les macrophages alvéolaires et les cellules granulomateuses. Dans les granulomes, l'activité de la phosphatase alcaline est également augmentée, habituellement avant l'étape fibrosante du granulome.

Les granulomes sarcoïdes sont localisés principalement dans les parties sous-pleurales, périvasculaires, péribronchiques des poumons, dans le tissu interstitiel.

Les granulomes peuvent se dissoudre complètement ou être fibrotiques, ce qui conduit au développement d'une fibrose pulmonaire interstitielle diffuse (stade III de la sarcoïdose des poumons) avec la formation d'un «poumon cellulaire». Le développement de la fibrose pulmonaire interstitielle est observé chez 5-10% des patients, mais Basset (1986) a trouvé le développement de la fibrose dans 20-28% des cas.

Les granulomes qui se développent dans la sarcoïdose doivent être différenciés des granulomes dans l'alvéolite allergique exogène.

L'absence de transformation du stade granulomateux en fibrose peut s'expliquer par une production accrue de macrophages alvéolaires et de lymphocytes de facteurs inhibant la croissance des fibroblastes et la fibrose.