Toxoplasmose: causes et pathogenèse

Causes de la toxoplasmose

Toxoplasmose - Toxoplasma gondii (Protozoaires, Apicomplécxa, Coccidies, Eimeriina, Eimeriidés).

Dans le corps humain et les animaux, T. Gondii traverse plusieurs stades de développement: trophozoïte (endozoïte, tachizoïte), kystes (cystoseite, bradizoite) et oocystes. Les trophozoïtes d'une taille de 4-7x2-4 μm ressemblent à la forme d'un croissant de lune. Les kystes sont couverts d'une coquille dense, jusqu'à 100 microns. Les oocystes sont de forme ovale, de 10 à 12 microns de diamètre.

Selon les données de génotypage, trois groupes de souches toxoplasmiques sont distingués. Les représentants du premier groupe provoquent la toxoplasmose congénitale chez les animaux. Chez l'homme, les souches des deuxième et troisième groupes de toxoplasmes sont détectées, et les représentants de ce dernier groupe sont plus souvent détectés chez les patients infectés par le VIH. La structure antigénique des divers stades de développement du toxoplasme a été déterminée et il a été établi que les trophozoïtes et les kystes ont à la fois des antigènes communs et caractéristiques seulement pour chacun d'eux.

T. Gondii est un parasite intracellulaire obligatoire qui pénètre dans les cellules épithéliales intestinales et s'y multiplie par endodiogénie. Ensuite, les trophozoïtes (tachyzoïtes) avec circulation sanguine et lymphatique vont vers d'autres organes et tissus (ganglions lymphatiques, foie, poumons, etc.). Où ils pénètrent activement dans les cellules. Dans les cellules affectées, il y a des accumulations d'endozoïtes d'une génération, entourées d'une membrane du parasitophore vacuole (les pseudo-pseudo-kystes). En raison de la réponse immunitaire de l'hôte, les parasites disparaissent du sang et dans les cellules cibles infectées, des kystes enrobés sont formés. Dans l'évolution chronique de la maladie, T. Gondii sous la forme de kystes localisés intracellulairement conserver la viabilité indéfiniment. Les kystes sont localisés principalement dans le cerveau, les muscles cardiaques et squelettiques, l'utérus, les yeux.

Les principaux hôtes de T. Gondii - les représentants de la famille Felidae (félin) peuvent être simultanément hôtes intermédiaires, car dans leur corps toxoplasme peut se déplacer de l'intestin vers les cellules de divers organes. Au moyen du métronome, le parasite se multiplie dans les cellules épithéliales intestinales; en conséquence, des mérozoïtes sont formés. Certains d'entre eux donnent naissance à des cellules sexuelles mâles et femelles - gammonts. Après avoir quitté les entérocytes, les gamonts mâles se divisent plusieurs fois, formant des microgamètes ("spermatozoïdes"); de la gamontes femelles des macrogamets ("ovules") sont formés. Après la fécondation, il se forme un oocyste immature qui, avec les masses fécales, est excrété dans l'environnement. Dans des conditions favorables, la maturation des oocystes (sporogonie) dure de 2 jours à 3 semaines. Les kystes mûrs résistent aux effets de facteurs environnementaux défavorables et peuvent demeurer viables pendant un an ou plus.

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Pathogenèse de la toxoplasmose

De l'endroit de l'implantation (le plus souvent - les organes digestifs creux) toxoplasma avec écoulement lymphatique entre les ganglions lymphatiques régionaux, où ils se multiplient et provoquent le développement de la lymphadénite. Ensuite, les parasites pénètrent dans le sang en grandes quantités et se répandent dans tout le corps, entraînant des foyers de lésions dans le système nerveux, le foie, la rate, les ganglions lymphatiques, les muscles squelettiques, le myocarde et les yeux. En raison de la multiplication des trophozoïtes, les cellules infectées sont détruites. Autour des foyers de nécrose et de l'accumulation de toxoplasme se sont formés des granulomes spécifiques. Sous la réponse immunitaire normale de l'organisme, les trophozoïtes disparaissent des tissus et le processus de formation des kystes commence (la réaction inflammatoire autour d'eux est faible). La toxoplasmose passe de la phase aiguë à la phase chronique, et encore plus souvent au transport chronique avec la conservation des kystes dans les tissus des organes. Dans des conditions défavorables pour le corps (maladies aiguës et situations stressantes qui exercent un effet immunosuppresseur), les coquilles de kystes sont détruites; les parasites libérés, se multipliant, affectent les cellules intactes et entrent dans la circulation sanguine, qui se manifeste cliniquement par l'exacerbation de la toxoplasmose chronique. Les infiltrats inflammatoires et la nécrose se trouvent dans les muscles squelettiques, le myocarde, les poumons et d'autres organes. Dans le cerveau, il y a des foyers inflammatoires avec nécrose subséquente, ce qui conduit parfois à la formation de la pétrification. Dans la rétine et la choroïde de l'œil, il y a une inflammation productive-nécrotique. L'évolution maligne de la toxoplasmose prend le contexte de l'image déployée du SIDA, avec le développement d'une forme généralisée de la maladie, qui dans un certain nombre de cas est la cause de la mort des patients.

En réponse aux antigènes du toxoplasme, des anticorps spécifiques sont produits et la réponse immunitaire se développe en fonction du type de THS.

Avec la toxoplasmose congénitale résultant de la parasitémie, l'agent pathogène est introduit dans le placenta, formant le foyer primaire, et à partir de là, le flux sanguin pénètre dans le fœtus. Il devient infecté indépendamment de la présence de manifestations cliniques chez la femme enceinte, mais le résultat dépend du moment de l'infection de la grossesse s'est produite. L'infection dans les premiers stades de l'embryogenèse se termine un avortement spontané, enfant mort-né, les causes graves, souvent incompatibles avec la vie des troubles du développement (anencéphalie, anophtalmie et al.), VOIRE au développement de la toxoplasmose généralisée. Lors de l'infection au cours du troisième trimestre de la grossesse, des formes asymptomatiques prédominent, dont les signes cliniques tardifs apparaissent en mois et en années.

Le cycle de vie du toxoplasme

L'agent causal de la toxoplasmose est un parasite intracellulaire obligatoire, la possibilité de parasitisme intranucléaire du toxoplasme a été prouvée. L'agent causal a été découvert en 1908 indépendamment par les Français Nicolas et Manso en Tunisie chez les rongeurs gondy et la Splendeur italienne au Brésil chez les lapins. Toxoplasma désignation générique reflète la forme en croissant de parasites au stade asexué ( « taxon » - « plasma » un arc - forme), des espèces - le nom des rongeurs (Gondi).

D'un point de vue biologique général, T. Gondii est caractérisé par des signes qui permettent de le considérer comme un parasite aux adaptations très profondes. Il se trouve sur tous les continents et à toutes les latitudes géographiques, peut parasiter et se multiplier dans des centaines d'espèces de mammifères et d'oiseaux, est capable d'infecter les tissus et les cellules les plus divers de ses hôtes.

В 1965 г. Hutchison a d'abord prouvé expérimentalement que dans la transmission de T. Gondii prendre part aux chats. Dans le 1970 г. scientifiques en Angleterre, au Danemark et aux États-Unis presque simultanément et indépendamment les uns des autres trouvés dans les fèces des oocystes de chats toxoplasmose, très similaires à ceux dans les coccidies. Ainsi, le toxoplasme a été attribué aux coccidies, et le cycle de vie du parasite a été rapidement déchiffré, constitué de deux phases: intestinal et extra-intestinal, ou non-cage..

La phase du cycle de vie Intestinal Toxoplasma comprend le développement des cellules de la muqueuse dans l'intestin de l'hôte final, qui sont le chat domestique et d'autres membres du chat (chat sauvage, lynx, Tigre du Bengale, ocelot, léopard des neiges, jaguarundis, Air).

Cycle de développement complet (de oocystes à oocystes) T. Gondii peut être exercé que dans le corps des représentants de la famille des félidés. Le cycle de vie de Toxoplasma comprend quatre grandes étapes du développement: schizogonie, endodiogeniyu (bourgeonnement interne) gamétogonie, sporogonie. Ces étapes testées différentes milieu environnemental: schizogonie, gamétogonie et le début de la sporogonie ne se produisent que dans les représentants de l' intestin félidés (hôtes définitifs Toxoplasma) sporogonie est achevée dans l'environnement extérieur, en endodiogeniya transportés dans des cages tissus hôtes intermédiaires (y compris les humains) et cellules de l'hôte principal - félin.

Avant de procéder à un examen détaillé du cycle de vie du toxoplasme, il est nécessaire d'aborder la question de la terminologie des stades du parasite. Parce que le cycle de vie de Toxoplasma déchiffré seulement en 1970, mais de nombreux détails ne sont pas clairs encore, les questions de terminologie Toxoplasma sont en cours de finalisation, et les différents auteurs offrent leurs propres termes pour les mêmes stades parasitaires.

Ainsi, pour indiquer tissu (phase extra-intestinale de la toxoplasmose, stade asexué - endodiogenii) dans le cas de conditions d'utilisation invasive aiguë « forme proliferative », « endodiozoit », « endozoit », « trophozoïte », « tahiozoit », et la caractéristique de l'étape de chronique invasion actuelle, appelée - "forme kystique", "zoit", "tsistozoit" et "bradizoit". A ce niveau de connaissance du cycle de vie de Toxoplasma, en fonction de la majorité de la recherche interne, les conditions les plus acceptables: endozoit - stade asexué tissu Toxoplasma, habituellement multiplier localisé rapidement dans toxoplasme ou vacuoles dans les cellules, caractéristique de l'infection aiguë; l'apparition de la cystose est une forme tissulaire localisée à l'intérieur du kyste et caractéristique de l'infection chronique.

Tous les autres termes relatifs à la désignation des stades tissulaires du cycle de vie du toxoplasme doivent être considérés comme synonymes d '«endozoïte» et de «cystozoïte».

La terminologie des stades de développement du toxoplasme dans l'épithélium intestinal de l'hôte principal est similaire à celle des coccidies typiques.

Phase intestinale du développement du toxoplasme

Phase intestinale de développement du toxoplasme dans le corps de l'hôte final. Stade de développement commence Intestinal lors de l'infection (par voie orale) chat - les principaux hôtes du parasite comme les oocystes des sporozoïtes, et les formes végétatives - endozoitami et tsistozoitami, ingérés avec les tissus hôtes intermédiaires. Les cystozoïtes pénètrent dans l'intestin par des kystes tissulaires dont la coquille est rapidement détruite par l'action des enzymes protéolytiques. Les endozoïtes et les cystoseoïdes libérés par la coquille pénètrent dans les cellules de la muqueuse intestinale et se multiplient par ascension intensive (endodiogénie et schizogonie).

Environ 2 jours plus tard à la suite de cycles répétés de reproduction asexuée (schizogonie) forme un type particulier de schizontes - mérozoïtes, qui donnent lieu aux étapes suivantes du parasite - gamétogonie.

Lorsqu'elle est injectée dans les intestins oocystes matures Toxoplasma, du chat libérés des coquilles, les sporozoïtes pénètrent dans les cellules ciliées de l'épithélium intestinal et commencent aussi à multiplier par schizogonie. La reproduction asexuée d'un schizonte forme de 4 à 30 mérozoïtes. Des études sub-microscopiques ont montré que le shizont est entouré d'une pellicule qui comprend les membranes interne et externe. Une ou plusieurs mitochondries du ribosome, un noyau, un réticulum endoplasmique bien développé et un conoïde à l'extrémité antérieure ont été trouvés. Il n'y a pas de tubules sub-articulaires.

Contrairement aux coccidies, dans la schizogonie du toxoplasme, les mérozoïtes se forment près du noyau et non à la périphérie du schizonte. Dans l'intestin de la toxoplasmose féline passent plusieurs schizogonies successives, après quoi les mérozoïtes donnent naissance au stade sexuel du développement du parasite (gamétogonie). Les gamétocytes (cellules sexuelles immatures) sont trouvés environ 3-15 jours après l'infection dans l'intestin grêle, mais plus souvent dans l'iléon du chat. Commence gametogonia par la formation de microgametocytes, qui se produit dans la partie inférieure de l'intestin grêle et dans le gros intestin de l'hôte principal. Le développement des microgamétocytes s'accompagne d'un certain nombre de divisions consécutives de l'œuf. 12 à 32 microgamettes sont formées le long de la périphérie du macrogamétocyte par exagination de sa membrane. Ils ont une forme très allongée avec des extrémités pointues du croissant et avec des flagelles atteindre 3 m de longueur et avoir deux harnais (troisième rudimentaire), à travers lequel se déplacent dans la lumière intestinale et déplacé vers le macrogamète.

Le développement du macrogaméthocyte se produit sans division du noyau. Dans cette augmentation de gamétocytes taille (de 5-7 pour 10-12 microns de longueur), un grand noyau avec un nucléole devient compact, accumule dans le cytoplasme d'un grand nombre de glycogène trouvé de nombreux ribosomes, les mitochondries et le réticulum endoplasmique.

Fertilisation, c'est-à-dire la fusion des macro- et microgamets se produit dans la cellule épithéliale, entraînant la formation d'un zygote qui forme une coquille dense et se transforme en ookinet, puis en oocyste. La forme de l'oocyste est ronde-ovale avec un diamètre de 9-11 à 10-14 microns. Pendant un certain temps, les oocystes restent dans les cellules de l'épithélium, mais tombent ensuite dans la lumière de l'intestin, et le toxoplasme entre dans le stade suivant du développement - la sporogonie, qui se poursuit dans les fèces et dans le milieu extérieur. Les oocystes matures ont une coquille dense et incolore à deux couches, en raison de laquelle ils sont résistants à divers facteurs environnementaux, y compris un certain nombre d'agents chimiques. Avec une humidité, une température et un accès à l'oxygène suffisants quelques jours plus tard, deux sporocystes se forment à l'intérieur des oocystes avec chacun quatre sporozoïtes en forme de banane. Les sporocystes, à leur tour, ont une coquille dense à deux couches. Leurs dimensions sont en moyenne de 6-7 x 4-5 à 8 x 6 μm. Les sporozoïtes ont une structure similaire à celle des endozoïtes et des cystozoïtes - stades tissulaires du toxoplasme. Les oocystes matures avec des sporozoïtes sont des stades invasifs du parasite à la fois pour l'hôte final (félin) et pour les hôtes intermédiaires, y compris pour les humains. Dans un milieu humide, les sporozoïtes des oocystes restent invasifs jusqu'à 2 ans.

Phase extra-intestinale (tissu) du développement du toxoplasme dans le corps des hôtes intermédiaires

Dans les cellules de divers tissus d'hôtes intermédiaires, y compris les humains, la reproduction asexuée se produit par endodiogénie, c'est-à-dire. Formation de deux cellules filles au sein de la mère. Dans les années 1969-1970. La méthode de bourgeonnement interne multiple, à laquelle le terme endopolyenia est proposé, est révélée. Ces deux modes de reproduction asexuée, avec schizogonie, ont également été trouvés dans les intestins de l'hôte hôte du parasite - le chat.

Phase de développement du tissu Toxoplasma commence lorsqu'il est libéré dans l'intestin des animaux et des humains (hôtes intermédiaires) ou stades sexués du parasite - oocystes de sporozontami de soit asexuées (de endozoitov et tsistozoitov) les animaux infestés par les tissus. Dans le petit intestin sous l'influence des enzymes protéolytiques libérés des sporozoïtes oocystes ou de kystes tsistozoity endozoity ou pénètrent dans les cellules épithéliales de la muqueuse intestinale, qui commence la reproduction asexuée - endodiogeniya et endopoligeniya.

À la suite de la reproduction, les endozoïtes apparaissent. Après 2 à 10 heures à partir du moment de l'introduction dans la cellule de sporozoïte (endozoïte) provenant de la cellule hôte détruite, les endozoïtes filles 12-24-32 partent. Les endozoïtes nouvellement formés sont activement introduits dans les cellules voisines. Dans l'intestin grêle de l'hôte, se forment des foyers nécrotiques locaux, d'où les endozoïtes peuvent pénétrer dans les vaisseaux sanguins et lymphatiques, puis dans divers tissus. La dissémination des endozoïtes le long de l'organisme de l'hôte intermédiaire est également facilitée par la phagocytose du parasite par les cellules du système réticulo-endothélial. A ce stade, la reproduction asexuée rapide par endodiogénie est répétée cycliquement. En dehors de la cellule, les endozoïtes sont dans la période de temps après la sortie de la cellule détruite et avant d'entrer dans la nouvelle cellule. Ils ne se multiplient que dans les cellules vivantes, où leur grappe ressemble à un kyste. Mais ces accumulations d'endozoïtes sont localisées directement dans le cytoplasme ou dans la vacuole cytoplasmique. L'enveloppe tendre autour de ces accumulations parasitaires est formée par la cellule hôte dans le stade aigu de la toxoplasmose. Ces clusters n'ont pas leur propre shell, donc en réalité ce sont des pseudo-kystes. Si les endozoïtes sont localisés dans des vacuoles cytoplasmiques, alors ces vacuoles sont appelées parasitophores.

Peu à peu, autour des amas d'endozoïtes, se forme une membrane parasitaire, et le toxoplasme passe dans un nouveau stade, le véritable kyste tissulaire. La formation d'une coquille de kyste complexe implique des parasites eux-mêmes, et cela se produit avec la toxoplasmose chronique. De telles membranes sont imperméables aux anticorps et assurent la viabilité du parasite pendant de nombreuses années, et parfois à vie. En règle générale, les kystes sont à l'intérieur de la cellule, bien que la localisation extracellulaire est également prouvée. Le diamètre des kystes est de 50-70 à 100-200 microns. Avec la formation de kystes endozoïtes dans ce sont transformés en une nouvelle étape - les cystozoïtes. Dans un kyste mature, il peut y avoir plusieurs milliers de cystozoïtes.

Le but biologique des kystes tissulaires est très élevé. Tout d'abord, les kystes assurent la survie du parasite dans le système immunitaire et augmentent ainsi les risques d'infection par la toxoplasmose à la fois chez les individus finaux et chez les nouveaux hôtes intermédiaires. La formation du stade kystique est une étape importante dans le cycle de vie du toxoplasme, puisque le stade de kyste - cystozoïte - est beaucoup plus résistant aux facteurs externes. Ainsi, si les endozoïtes avalés sous l'action du suc gastrique meurent en une minute ou deux, les cystozoïtes restent viables dans cet environnement pendant 2-3 heures, bien que la membrane kystique sous l'action de la pepsine soit détruite presque instantanément. Il a été prouvé expérimentalement que des cystoseites dans l'intestin d'un chat avec une constance plus élevée et plus rapide, c.-à-d. Au contraire, la phase intestinale du développement du toxoplasme dans le corps de l'hôte final est achevée.

Ainsi, à partir de la description du cycle de vie du toxoplasme, il s'ensuit que les hôtes intermédiaires (animaux sauvages et agricoles, ainsi que les humains) sont porteurs des stades végétatifs (tissus) du parasite, tels que les endozoïtes dans les kystes. C'est avec eux dans le diagnostic de la toxoplasmose que les médecins, les vétérinaires et les parasitologues doivent faire face.

L'ultrastructure des endozoïtes et des cystozoïtes est identique à celle des mérozoïtes coccidés. Du point de vue d'un parasitologiste-épidémiologiste et d'un clinicien, il est très important de connaître un certain nombre de caractéristiques de la biologie du toxoplasme. Principalement, la toxollase est un parasite félin, dans le corps duquel elle peut, sans l'intervention d'autres hôtes, compléter les phases de développement intestinal et extra-intestinal (tissu). Ainsi, les félins peuvent remplir simultanément les fonctions d'hôtes intermédiaires et finaux et assurer le développement de phase du toxoplasme des oocystes aux oocystes. Mais toxoplasma - un parasite n'est pas monoxène: dans son cycle de vie interviennent des hôtes intermédiaires, bien que leur participation ne soit pas nécessaire; par conséquent pour toksoplazmy l'hétérogénéité facultative est caractéristique. Et les endozoïtes et les cystozoïtes - stades des hôtes intermédiaires - non seulement les hôtes finaux, mais aussi les nouveaux hôtes intermédiaires (carnivores et humains) peuvent être infectés. Ici, il y a, pour ainsi dire, le passage ou la ligature sans la participation de l'hôte final et sans la libération de toxoplasma dans l'environnement externe.

Chez beaucoup d'animaux (souris, rats, cobayes, hamsters, lapins, chiens, moutons, porcs) et l'homme est marqué transmission transplacentaire de l'étape Toxoplasma endozoita, ce qui provoque la toxoplasmose congénitale.

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