Infection à VIH et SIDA : causes et pathogenèse

L'agent causal de l'infection par le VIH

Deux sérotypes, VIH-1 et VIH-2, sont décrits, différant par leurs caractéristiques structurales et antigéniques. Sur le territoire de l'Ukraine, le VIH-1 (principal agent causal de la maladie) a une signification épidémiologique.

Classification du VIH

Le virus de l'immunodéficience humaine est référé au royaume des Viridés, à la famille des Retroviridae, à la sous-famille Lentiviridae.

Les principales propriétés du virus de l'immunodéficience humaine

La structure de la particule virale de l'infection par le VIH

Selon la microscopie électronique, le virus a une forme arrondie et une structure complexe. Le diamètre du virion est de 100 à 120 nm.

Groupes de protéines VIH-1 et VIH-2

Groupes de protéines	VIH-1	VIH-2
Virus de l'enveloppe protéique (env)	Gp160, gp120, gp41	GR140, gR105, gR36
Protéines du noyau (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzymes du virus (pol)	R31, r51, r66	P68

Le poids moléculaire des protéines est mesuré en kilodaltons (kDa): gp - glycoprotéines; p - protéines.

Le génome du virus située au centre du virion représenté par deux brins d'ARN et les protéines internes et enzymes p7 p9 - transcriptase inverse (transcriptase inverse), la protéase, l'intégrase et de la RNase (endonucléase). Le génome est entouré d'une membrane protéique interne. La composition de la couche interne de VIH-1 comprend les protéines p17, p24 et p55. Les protéines p16, p25 et p56 forment l'enveloppe interne de HIV-2. L'enveloppe lipidique externe du VIH-1 est imprégnée de la glycoprotéine gpl60. Constitué d'un fragment transmembranaire (gp41) et d'un fragment hautement immunogène (gpl20). Les protéines d'enveloppe gpl20 et gp41 sont connectés liaison non covalente est formée sur la surface et des procédés de fixation fournissant des virions du VIH aux récepteurs sur les cellules cibles humaines.

Structure antigénique

Le génome du virus contient neuf gènes - trois structurels et six régulateurs. Le génome est une structure variable due à la dérive antigénique. Il existe un certain nombre de variants sérologiques du virus (par exemple A, B, C, D, E, F, G, H).

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Stabilité du virus dans l'environnement

In vivo, le VIH (à l'état séché) reste actif pendant plusieurs heures; dans les liquides contenant un grand nombre de particules virales, telles que le sang et l'éjaculat, pendant plusieurs jours.

Dans le sérum congelé, l'activité du virus est déterminée pendant plusieurs années.

Le chauffage à 56 ° C pendant 30 minutes entraîne une diminution de 100 fois du titre infectieux du virus. À une température plus élevée (70-80 ° C), le virus meurt après 10 minutes. Lors du traitement de virions avec une solution d'éthanol à 70% pendant une minute, leur inactivation se produit. A l'action de 0,5% de solution d'hypochlorite de sodium, de 1% de solution de glutaraldéhyde, de 6% de solution de peroxyde d'hydrogène, de 5% de solution de lysol, d'éther ou d'acétone indiquent également la mort des particules virales.

Le VIH est relativement insensible aux rayons ultraviolets et aux rayonnements ionisants.

Pathogenèse de l'infection par le VIH

L'antigène de différenciation CD4 + (CD est l'abréviation de l'antigène Cell Differention) et les composants non spécifiques (indépendamment de la présence de CD4 +) sont des récepteurs du VIH. CD4 + est une glycoprotéine ayant un poids moléculaire de 55 000 kD. Dans sa structure similaire à certaines zones d'immunoglobulines. Une structure similaire a la protéine du virus gpl20 - ceci détermine la capacité de pénétration du virion dans la cellule.

Le récepteur CD4 +, situé sur la membrane des cellules immunocompétentes, remplit la fonction de reconnaissance des antigènes (conjointement avec les protéines HLA - le principal complexe d'histocompatibilité de classe II).

Types de cellules touchées par le virus de l'immunodéficience humaine

Type de cellule	Tissus et organes
Lymphocytes T macrophages	Sang
Les cellules de Langerhans	Cuir
Cellules dendritiques folliculaires	Ganglions
Alveolyarnıe makrofagi	Lumière
Cellules épithéliales	Gros intestin, reins
Cellules cervicales	Le col de l'utérus
Cellules oligodendroglia	Le cerveau

L'enveloppe du VIH contient des protéines du complexe d'histocompatibilité humaine des classes I et II, par conséquent, la pénétration du virus dans le corps ne provoque pas de réaction de rejet. La fixation des virions sur la surface de la cellule cible se produit avec la participation de la glycoprotéine gpl20. La glycoprotéine gp41 assure la fusion de l'enveloppe virale avec la membrane de la cellule cible. L'ARN double brin du virus pénètre dans la cellule, où un ADN proviral simple brin est synthétisé en utilisant la transcriptase inverse. Ensuite, un ADN double brin est formé, qui est incorporé dans l'ADN de la cellule en utilisant l'intégrase. L'ADN viral sert de modèle pour la synthèse de l'ARN, qui recueille une nouvelle particule virale.

Souvent, lors de la réplication du VIH, des erreurs génétiques se produisent. Ainsi, différents sous-types de virus sont formés.

Après l'entrée du VIH dans la cellule CD4 +, sa réplication commence: plus les cellules CD4 + sont actives, plus la reproduction du virus est vigoureuse. Par conséquent, les régulateurs qui activent les cellules CD4 + fournissent une réplication virale accrue. De tels régulateurs comprennent le TNF: un facteur stimulant la colonie de granulocytes et de macrophages (facteur de stimulation des colonies), et l'IL-6.

L'interféron et le facteur de croissance transformant sont des régulateurs qui inhibent la réplication du virus. Comme les études l'ont montré. Le TNF-a active la transcription de l'ADN du VIH-1 proviral dans les cellules T et les macrophages infectés de manière chronique. Monocytes synthétisant le TNF-a. Non seulement induire l'expression de cellules infectées par le VIH, mais aussi stimuler l'activation de provirus latent. L'activité simultanée de TNF-a est enregistrée. IL-6 et un facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages.

Signes immunopathogénétiques de l'infection par le VIH - déficit en T-link et en B-link du système immunitaire: absence de composants du complément et des phagocytes; diminuer les fonctions des facteurs de protection non spécifiques. L'activation polyclonale des lymphocytes B entraîne, d'une part, une hypergammaglobulinémie et, d'autre part, un affaiblissement de la capacité des cellules à produire des anticorps neutralisant les virus. Il y a une augmentation du nombre de CEC et la formation d'anticorps dirigés contre les lymphocytes; ceci provoque une diminution encore plus importante du nombre de lymphocytes T CD4 +. Ils notent le développement de processus auto-immuns. La défaite du système immunitaire dans l'infection par le VIH est systémique.

Avec la déficience des lymphocytes CD4 + au cours de la maladie, la déficience fonctionnelle des lymphocytes CD8 +, des cellules NK (tueurs naturels) et des neutrophiles augmente. Avec la détérioration de l'état immunitaire, diverses maladies infectieuses, allergiques, auto-immunes et lymphoprolifératives se développent, ainsi qu'un syndrome inhérent à la maladie des complexes immuns (ces facteurs déterminent le tableau clinique de l'infection par le VIH).

Aux stades initiaux de la maladie, des anticorps neutralisants viraux sont produits dans le corps qui suppriment l'activité des virus circulant librement. Cependant, de tels anticorps n'agissent pas sur les virus situés dans les cellules (provirus). Avec le temps (habituellement après 5-6 ans), la capacité protectrice du système immunitaire est épuisée et, par conséquent, l'accumulation du virus dans le sang.