Immunodéficience combinée sévère: causes, symptômes, diagnostic, traitement

L'immunodéficience combinée sévère est caractérisée par l'absence de lymphocytes T et de quantités faibles, élevées ou normales de lymphocytes B et de tueurs naturels. La plupart des nourrissons développent des infections opportunistes pendant 1 à 3 mois de vie. Lors du diagnostic, la lymphopénie est importante, l'absence ou le très petit nombre de lymphocytes T, une violation de la prolifération des lymphocytes sous l'influence du mitogène. Les patients doivent être gardés dans un environnement protégé; la seule méthode de traitement est la transplantation de cellules souches de la moelle osseuse.

L'immunodéficience combinée sévère (TKID) est le résultat de mutations d'au moins 10 gènes différents, qui se manifestent par 4 formes de la maladie. Pour toutes les formes, les lymphocytes T sont absents (T-); mais selon la forme d'immunodéficience combinée sévère, le nombre de lymphocytes B et de tueurs naturels peut être faible ou absent (B-, NK-), normal ou élevé (B +, NK +). Mais même si le taux de lymphocytes B est normal, alors en raison du manque de lymphocytes T, ils ne peuvent pas fonctionner normalement. Le type d'hérédité le plus commun est le chromosome lié à l'X. Avec cette forme, il n'y a pas de chaîne y dans la molécule de protéine du récepteur IL2 (cette chaîne est un composant d'au moins 6 récepteurs de cytokines); c'est la forme la plus sévère avec le phénotype de T-, B +, NK-. D'autres formes sont héritées d'une manière autosomique récessive. Les deux formes les plus courantes sont le résultat d'une déficience en adénosine de l'ADA désaminase, qui conduit à l'apoptose des précurseurs des lymphocytes B, T et des tueurs naturels; le phénotype de cette forme est T-, B-, NK-. Dans une autre forme, la chaîne a est déficiente dans la molécule protéique du récepteur IL7; le phénotype de cette forme est T-, B +, NK +.

La plupart des enfants présentant une immunodéficience combinée sévère développent une candidose, une pneumonie et une diarrhée à l'âge de 6 mois, ce qui entraîne un retard de développement. Dans beaucoup, après l'introduction de lymphocytes maternels ou de transfusion sanguine, la maladie "greffe contre l'hôte" se développe. D'autres patients vivent jusqu'à 6-12 mois. La dermatite exfoliative peut se développer dans le cadre du syndrome d'Omenna. L'insuffisance de l'ADA peut conduire à des anomalies des os.

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Traitement de l'immunodéficience combinée sévère

Le diagnostic repose sur une lymphopénie, un lymphocyte T faible ou nul, une absence de prolifération lymphocytaire en réponse à la stimulation du mitogène, l'absence d'ombre radiologique du thymus, une altération du développement du tissu lymphoïde.

Toutes les formes d'immunodéficience combinée grave sont fatales si un diagnostic précoce et un traitement ne sont pas effectués. Traitements de soutien peuvent être immunoglobuline intraveineuse et des antibiotiques, y compris la prévention des Pneumocystis carinii (anciennement P . carinii ). 90-100% des patients présentant une immunodéficience combinée sévère et ses formes ont montré une greffe de cellules souches de moelle osseuse provenant de fratries HLA-identiques, sélectionnées selon une culture mixte de leucocytes. S'il est impossible de sélectionner une fratrie HLA-identique, on utilise une moelle osseuse haploïdale de l'un des parents avec des lymphocytes T soigneusement lavés. Si l'immunodéficience combinée sévère est diagnostiquée avant l'âge de 3 mois, le taux de survie après la greffe de moelle osseuse par l'une des méthodes ci-dessus est de 95%. La chimiothérapie préimplantatoire n'est pas réalisée, car le receveur n'a pas de lymphocytes T, et donc le rejet de greffe est impossible. Les patients atteints d'un déficit en ADA qui n'ont pas montré de greffe de moelle osseuse reçoivent une injection d'ADA bovin modifié au polyéthylèneglycol une ou deux fois par semaine. La thérapie génique réussit dans la forme liée à l'X de l'immunodéficience combinée sévère, mais peut causer la leucémie à cellules T, ce qui limite l'utilisation de cette méthode.