Des médicaments qui protègent contre le stress

Action Stressprotektivnym, qui est, protégeant du stress à des degrés divers ont de nombreux groupes de médicaments pharmacologiques, mais pas tous, pour diverses raisons, conviennent à une utilisation prophylactique et thérapeutique en état de choc depuis leur introduction à la victime en même temps devrait apporter une solution à plusieurs problèmes:

• la protection du système nerveux central contre composante de traumatisme psychique, y compris l'auto-évaluation de la gravité, leur sort, et d'autres facteurs sociaux, la mise en place du parent affecté « le confort psychologique » (effets anxiolytiques et sédatifs à l'avenir que les effets nécessaires et antidépresseurs);
• limiter la gravité d'une réponse adaptative standards neuro-végétatives et neuroendocrines qui, sous un stress sévère et dans les incertitudes pragmatiques comprennent la tension maximale, ce qui conduit à un certain nombre d'événements indésirables (amplification insuffisante de l'activité cardiaque, des spasmes des vaisseaux de résistance, diminution de l'immunité, l'ulcération de la muqueuse de l'estomac et des intestins et etc.);
• élimination de l'excitation, euphorie, potentialisation de l'action des analgésiques administrés simultanément ou successivement.

L'idée d'un blocage neurovégétatif profond (neuroplégie) à différents niveaux de régulation des fonctions autonomes et endocrines en choc a été exprimée pour la première fois par G. Labori (1970). Avait à l'esprit la création d'un non-réponse relative du corps avec l'aide de « cocktail lytique », qui repose sur une forte neuroleptique d'un fraîchement ouvert alors que le groupe de phénothiazines (chlorpromazine ou largaktil, aminozin). Sa puissante action psychosédative centrale a été complétée par une action adrénolytique à la périphérie; dans le «cocktail» était également un antihistaminique (diprazine ou diphenhydramine) et m-holinolitik. L'idée était que, au moyen de neyroplegii toutes les réponses indésirables en excès et centrogenic réflexe à un traumatisme, à réduire le niveau de métabolisme, la température corporelle, la consommation d'oxygène et transférer ainsi le corps à un fonctionnement à faible niveau d'énergie et la réactivité.

Cependant, la « neyroplegiya profonde » accompagnée d'effets négatifs importants, y compris l'aggravation des troubles de la circulation. Dans un tel procédé avec des blessures choc blocus autonome de genicity n'a pas justifié. Procédé d'entraînement extrême et inconvénients des neuroleptiques de la série de la phénothiazine de base fortes (chlorpromazine, Tisercinum et al.) avec une action de l'alpha-adrénolytique périphérique prononcée et non contrôlée présente conduisant à dangereux sur l'arrière-plan de circulation de l'hypotension artérielle déficits de volume sanguin (BCC) et la tachycardie idée compromise. Par la suite chlorpromazine à des doses minimales (mg de 0,1 à 015 / kg) a été parfois utilisé pour combattre et troubles de la microcirculation vasospasme après le remplissage déficit Cci.

Par l'utilisation des neuroleptiques comme moyen psychosedative revenir au début des années 70, l'introduction dans les dérivés buterofenona de la pratique clinique, en particulier, dropéridol. Dans les années 1959-1969. Il a été introduit en anesthésie en association avec un analgésique Fentanyl très forte comme méthode de « neyroleptanalgezii ». De neuroplégie, cette méthode diffère fondamentalement principalement en deux qualités: la neuroleptanalgésie ne vise pas à réduire les processus de la vie; est causée par des médicaments pharmacologiques qui n'exercent pas d'effets secondaires aussi prononcés que l'aminazine et les «cocktails lytiques». Cette méthode est largement utilisée et est encore utilisé comme base pour une anesthésie peu profonde, en particulier pour les interventions urgentes en genicity de choc traumatique. Neuroleptanalgésie très soigneusement étudié anesthésiste, et ses composants, dropéridol et - en particulier en acier fentanyle utilisé dans les cliniques et (rarement) préhospitaliers assist avec des blessures, affecté des brûlures et des patients atteints d'un infarctus du myocarde.

Comme les phénothiazines, neuroleptiques central et des effets anti-psychotiques associés à dropéridol dofaminoliticheskim propriétés alpha-adrénolytique outre dropéridol antiserotoninnym a un effet modéré, mais est pratiquement dépourvue de antihistaminique central et m-holinoliticheskogo inhérente d'une manière ou un autre dérivé de la phénothiazine. La somme des propriétés de dropéridol est exprimée sous la forme d'une très forte « au total » psychosedative, un état d'indifférence pour eux-mêmes et d'autres tout en maintenant la conscience et l'attitude critique, la perte d'initiative et demande instamment. En d'autres termes, l'effet central du dropéridol dans une dose suffisante est très similaire à celui des phénothiazines du groupe sédatif. Pour un certain nombre de propriétés supérieures à dropéridol chlorpromazine, mais peut-être la différence la plus importante est l'effet alpha adrenoliticheskoe « soft » sur la paroi vasculaire. Par conséquent, en l'absence de l'hypovolémie il ne provoque pas d'hypotension marquée et l'élimination du vasospasme réactif et de diminution modérée totaux résistance vasculaire périphérique (OPS) sont utiles.

Médicaments contre le stress de divers groupes utilisés pour la prévention et le traitement des chocs

Nature de l'activité	Aminazine, tizercin et autres fetiazines	Droperidol et autres butyro-phénones	Sibazon (Seduksen) et d'autres. Benzodiazépines	Oxybutyrate de sodium (doses subnarcotiques)
Effet généralisé	+++	++++	++	++
Ankspoliticheskoe spécifique (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Amnésie antérograde	-	-	+	-
Potentialisation de l'anesthésie	+++	++++	++	++
Potentiation de l'analgésie	+++	++++	+	+
Potentiation de dépression respiratoire par analgésique	+++	+++	+	+
Propre effet hypnotique (anesthésique général)			++	+++
Protection du système cardiovasculaire contre le stress opérationnel	+	+	+++	+
Hypotension artérielle avec BCC réduit, risque d'effondrement	++++	++	+	+
Action antiémétique	++	+++	-	-
Effet protecteur dans la modélisation du choc traumatique chez les animaux	+	++	+++	++
Prévention des dommages tissulaires stressants			+++	+

Le contenu de la substance active dans 1 ml d'une solution de divers médicaments pour neuroleptanalgesia (selon TM Darbinyan, 1969)

Le médicament	Substance active, mg / ml
Fentanyl	0,05
Droperidol	2,5
Talamonal	0,05 (fentanyl) + 2,5 (dropéridol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanyl) + 1,0 (dropéridol)

Pour réaliser la neuroleptanalgésie, des mélanges de préparations neuroplégiques et analgésiques ont également été proposés.

Des études ont montré qu'un mélange de déchets de fentanyl droperido- dans un rapport de 1: 50 amplifie l'effet analgésique du fentanyl et de ses effets secondaires atténués (vomissements, augmentation du tonus musculaire, et plusieurs autres réactions cholinergiques). Cependant, l'utilisation de médicaments tels que thalamonaux ou innovants dans les traumatismes et les chocs n'a pas d'avantages particuliers par rapport à l'utilisation séparée de ces agents pharmacologiques, étant donné que la pharmacocinétique de ces médicaments est différente.

Neuroleptiques inconvénient commun est l'absence (ou de faible gravité) effet anxiolytique sélective, de sorte qu'ils n'inhibent pas pathologiques « de base » peur, l'anxiété, les émotions négatives. La suppression des réponses somatiques émotionnelles et, en général, neurogéniques est secondaire à leur action psycho-sédative «totale». La dose réelle utilisée sous le choc, et aussi dans neuroleptanalgésie si elle n'est pas complété l'anesthésie, les neuroleptiques ne produisent pas une amnésie antérograde fiable et la mémoire chez un patient sont des épisodes vécus en réanimation et pendant le fonctionnement.

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Benzodiazépines, en tant que médicaments progressifs pour le stress

Une relativement nouvelle et, peut-être, l'approche la plus progressive de protéger le corps contre le stress et ses effets sur les traumatismes, l'infarctus du myocarde et genicity de choc dans d'autres situations est l'utilisation de benzodiazépine de anxiolytiques. Les premiers représentants de ce vaste groupe (aujourd'hui plus de 20 benzodiazépines sont utilisées dans le monde) ont été introduits dans la pratique clinique en 1960-1963. (Librium, Valium). Plus tard, dans les expériences de nombreux auteurs, l'effet protecteur des dérivés de benzodiazépine a été démontré sous stress sévère et traumatisme chocogène (Bazarevich G. Ya., Et al., 1984).

La durée des médicaments (en minutes) utilisés pour la neuroleptanalgésie (selon TM Darbinian, 1969)

Le médicament	Début de l'action		Maximum		Durée
	W / m	Dans / dans	W / m	Dans / dans	W / m	Dans / dans
Fentanyl	5	0.5	15ème	2	45	30
Droperidol	15ème	5	40	20	480	360

Une caractéristique importante est un effet anxiolytique benzodiazépine sélectif, qui est pratiquement absente des doses, alors que des doses de plus en plus - effets obschesedativny, anticonvulsivants, hypnotiques et potentialisation de l'analgésie (de soporifiques à obscheanesteziruyuschego). Ces propriétés sont dues à l'activation du récepteur de benzodiazépine spécifique (BR), qui facilite le transfert des effets physiologiques de la limitation (par l'ouverture des canaux de membrane C1 à ions) dans le frein synapses GABAergiques. Le ligand endogène de ces récepteurs n'a pas été établi avec précision, c'est peut-être un peptide modulateur libéré simultanément avec les terminaisons médiateurs GABA-ergiques. En raison de l'effet de modulation du peptide (ou les benzodiazépines) sur le complexe récepteur de GABA est grandement facilitée et amplifié par les signaux de frein de transmission dans les synapses du système nerveux central. Ainsi, à doses modérées, les benzodiazépines augmentent l'efficacité de la transmission inhibitrice dans le cerveau où elle est physiologiquement nécessaire et est incluse dans ce lieu et à ce moment. Des études neurochimiques ont montré que la limitant principalement basée sur le principe de rétroaction korotkoaksonnye neurones internuncial à différents niveaux du système nerveux central (principalement émotiogéniques système limbique, le cortex cérébral et le cervelet); croient que 30 à 50% de toutes les synapses du cerveau sont inhibiteurs GABA-ergiques. Si l'on prend en compte les synapses inhibitrices du cerveau avec une transmission différente (peptidergique, purinergique, sérotonine, etc.), ce pourcentage augmente sensiblement. En d'autres termes, dans le SNC à ses différents niveaux, il est un puissant et ramifié (à court et dlinnoaksonnaya) Système de freinage destiné à limiter les signaux d'excitation excessive, la différenciation et identifier les signaux significatifs. C'est son utilisation dans l'activation d'urgence des systèmes afférents dans les conditions d'une lésion chocogénique qui représente une véritable voie pharmacologique pour protéger le cerveau et le corps dans son ensemble.

Sur la base de l'analyse pharmacologique, au moins deux types de BR sont maintenant isolés. Les récepteurs de type I sont principalement localisés dans le système limbique et, apparemment, dans le cortex cérébral. Avec leur activation, l'effet anxiolytique et l'effet anticonvulsivant sont associés, alors que les BR de type II sont responsables des propriétés sédatives, l'effet hypnotique ne porte évidemment pas une telle fonction sélective et les barbituriques peuvent interagir avec eux. Il y a des raisons de croire que la potentialisation de l'analgésie et de l'anesthésie, parfois une dépression respiratoire observée, est également due à l'interaction des médicaments avec les récepteurs de type II. Ces propriétés des benzodiazépines (à l'exception de la dépression respiratoire) dans le cas d'une blessure par choc ne sont pas superflues et avec une manifestation modérée sont utiles. Les préparations de benzodiazépines diffèrent quelque peu dans le spectre de l'activité pharmacologique. Un avantage important d'entre eux est la capacité à servir non seulement comme un moyen de prévention du choc dans le stade préhospitalier de soins, mais aussi avec des médicaments et même l'anesthésie dans la clinique. Il est sur ces propriétés des benzodiazépines (souvent utilisées sibazon - diazépam seduksen) construit une des versions modernes de « anesthésie équilibrée » (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). En fait, cette méthode ne diffère de la neuroleptanalgésie qu'en remplaçant l'antipsychotique par un anxiolytique. Cependant, il ne donne pas seulement un certain avantage en matière de sécurité, mais possède un certain nombre de propriétés supplémentaires utiles: une moindre menace d'hypotension (il n'y a pas d'effets alpha-adrénolytiques périphériques). Cependant, sur la base de la sibazone (comme le dropéridol), il n'est pas possible de construire une anesthésie chirurgicale complète: les propriétés hypnotiques ne sont pas suffisamment exprimées. Ne convient pas pour cela et le fénozépam.

L'un des médicaments les plus prometteurs pour la réalisation de la victime à tous les stades des soins médicaux, y compris la chirurgie urgente, est considéré comme le rohypnol (flunitrosepam), qui a les qualités nécessaires pour cela. Cependant, les trois substances - sibazon, fenozepam Rohypnol et - possèdent une durée significative de l'action (T0,5 de 19 à 60 heures), ce qui les rend incontrôlables effets et l'élimination de l'excès ou la dépression postanesthésique résiduelle présente des difficultés considérables. La dépression provoquée par les benzodiazépines n'est pas spécifiquement et seulement partiellement éliminée par les antagonistes de l'adénosine (théophylline ou euphylline). Au cours des dernières années, un antagoniste spécifique des benzodiazépines (anexate ou flumazénil) -imidazole dérivé de la benzodiazépine a été obtenu et testé avec succès en clinique. Le médicament a une faible toxicité, fiable et supprime tous les effets des benzodiazépines pendant une période de 3-5 heures. Ainsi, le problème de l'action psihodepressivnogo excès de soulagement des benzodiazépines peut être considérée comme une décision fondamentale.

L'activité comparative du diazépam (sibazone) et du rohypnol (selon Bergmann H., 1978)

Effets	Diazépam	Rohypnol
Analgésie	-	-
Potentialisation des analgésiques	+	++++
Action sédative	+	+++
Hypnotique (effet anesthésique général)	-	-n-
Amnésie	+	++
Effet anticonvulsivant	+	+++

Effet modéré psychosedative des médicaments dans ce groupe ne sont pas accompagnés hémodynamique dépréciés, au contraire, protégeant des influences défavorables Centrogenic peut être utile en état de choc cardiogénique, y azhiatirovannyh victimes des lésions mécaniques et des brûlures. Les inconvénients de la sibazone, du fénozépam et du rohypnol comprennent l'insolubilité dans l'eau. L'utilisation de solutions sur le propylène glycol s'accompagne d'une irritation des tissus et peut être la cause de phlébites (3-5%). La possibilité d'obtenir benzodiazépine solubles dans l'eau privée des propriétés irritantes ont été démontrées par midazolam et ouvert la voie à des recherches futures.

Ainsi, le mécanisme d'action et la quantité des propriétés pharmacologiques des benzodiazépines aujourd'hui mieux que les fonds des autres répondent à la clinique doit être une composante nécessaire d'un choc de prévention complexe préhospitaliers au traitement précoce dans l'unité de soins intensifs, et aussi en tant que composante de l'anesthésie équilibrée lors de la chirurgie d'urgence . La découverte d'un antidote spécifique aux benzodiazépines rend leur utilisation plus sûre.

Une autre approche pour la prévention et la thérapie de choc neurotrope d'un moyen associé à l'utilisation directe des agonistes des récepteurs de GABA (oxybutyrate de sodium, Phenibutum, pantogamma et al.). Contrairement à fait, ils GABA bien pénétrer la BHE et créer dans le cerveau des concentrations nécessaires, et à la différence des benzodiazépines provoquent pas de récepteurs GABA « d'activation sélective », lorsque cela est justifié physiologiquement à ce moment, et l'activation généralisée de leur proportion à la dose, en remplaçant naturel médiateur. Cela donne un effet différent psychosedative de gradation de la sédation à l'anesthésie; effet stressprotektivny se produit dans le contexte de la sédation et moins sélectifs que lors de l'administration des benzodiazépines.

Dans les expériences et la clinique, l'effet anti-choc de l'oxybutyrate de sodium est meilleur que les autres. Il se manifeste clairement dans de plus petites doses narcotiques et près d'eux. Dans ces doses, le médicament a également un effet antihypoxique distinct en raison de la formation dans les cellules de redoxiparas en raison de la conversion partielle de l'oxybutyrate en acide semialdéhyde succinique. Les propriétés antihypoxiques de l'oxybutyrate contribuent à l'effet anti-choc. En général, l'effet protecteur contre le stress de l'oxybutyrate de sodium n'est pas aussi sélectif que dans les benzodiazépines, et les propriétés anti-choc et antihypoxiques sont plus corrélées avec les propriétés générales et hypnotiques.

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