Cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse et de la greffe de moelle osseuse

La transplantation cellulaire a commencé non pas avec les dérivés des cellules souches embryonnaires, mais avec la transplantation de cellules de la moelle osseuse. Les premières études sur la greffe de moelle osseuse expérimentale près il y a 50 ans a commencé par une analyse de la survie des animaux dans leur irradiation totale suivie d'une perfusion de cellules de moelle osseuse hématopoïétique. Dans la clinique, a examiné l'efficacité de la transplantation de moelle osseuse syngénique dans le traitement de la leucémie et radiochimiothérapie aiguë réfractaire ont d'abord été testé à grande échelle, les patients présentant des formes aiguës de leucémie ayant subi une greffe de moelle osseuse d'un donneur apparenté HLA-identique. Même alors, dans sept cas de myéloïde aiguë et six - la leucémie aiguë lymphoblastique à la suite d'une allogreffe de moelle osseuse ont obtenu une rémission complète, qui a persisté pendant 4,5 ans sans traitement d'entretien. Chez six patients atteints de leucémie myéloblastique aiguë, la durée de survie sans maladie après une allotransplantation de la moelle osseuse a dépassé 10 ans.

Par la suite, une analyse rétrospective des résultats de l'allotransplantation de la moelle osseuse a été effectuée à plusieurs reprises. Dans une étude de l'Université de Californie à Los Angeles a comparé l'efficacité de l'allogreffe de moelle osseuse et le traitement avec de fortes doses de cytosine arabinoside dans la leucémie myéloïde aiguë en rémission I (âge des patients âgés de 15 à 45 ans). Après une allogreffe de moelle osseuse marquée plus faible incidence de rechute (40% contre 71%), mais aucune différence significative entre les groupes enregistrés sur la survie sans rechute et dans l'ensemble. Il a été découvert plus tard que la phase de la maladie au moment de la greffe de moelle osseuse est l'un des signes critiques déterminant la survie post-transplantation. Dans des études de scientifiques canadiens, il a été démontré que la greffe de moelle osseuse au cours de la phase chronique donne de bien meilleurs résultats que lors d'accélérations ou d'une crise de leucémie myéloïde chronique.

Dans une étude prospective, randomisée J. Reiffers et al (1989) premiers avantages démonstratifs la moelle osseuse avant hemoblastoses de traitement de allogreffe ont été obtenus uniquement avec des médicaments chimiothérapeutiques - tridtsatimesyachnaya PFS était 4 fois plus élevé après les patients transplantés de la moelle osseuse allogénique. Ensuite, les données ont été présentées sur la rémission prolongée chez 50% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à la suite d'allotransplantation de moelle osseuse qui étaient auparavant réfractaires à au moins 2 cycles de chimiothérapie d'induction.

Dans le même temps, dans presque toutes les études, les résultats de l'allotransplantation de la moelle osseuse au cours de la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique étaient négatifs. Chez ces patients, la survie sans rechute après allogreffe de moelle osseuse rapidement et diminue progressivement, ce qui représente 100 jours, 1 an et 3 ans, respectivement, 43, 18 et 11%, alors que la probabilité de récurrence de la maladie dans les 2 ans et atteint 73%. Cependant, allogreffe de moelle osseuse donne au patient, quoique de petite taille, mais les chances de la vie, alors que même la chimiothérapie combinée nirovannaya est tout à fait capable d'assurer la survie prolongée des patients atteints de cette catégorie. Il a été démontré par la suite que, parfois, par la chimiothérapie de la leucémie myéloïde chronique dans le type lymphoïde phase de crise blastique peut obtenir une rémission à court terme. Si, au cours de cette période, une greffe de moelle osseuse allogénique est pratiquée, la probabilité de survie après transplantation augmente à 44%.

Une étude des facteurs qui influent sur la survie et la fréquence des rechutes chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique après transplantation de moelle osseuse allogénique en phase chronique, a conduit à la conclusion que l'âge du patient de moins de 30 ans, la mise en œuvre d'une greffe de moelle osseuse dans les 2 ans après le diagnostic, ainsi que les femmes le sexe du patient et le donneur sont associés aux meilleurs résultats. Avec de telles caractéristiques prégreffe de taux de survie sans maladie 6-8 ans atteint 75-80%, et la probabilité de récidive de la maladie ne dépasse pas 10-20%. Cependant, dans le cas de la moelle osseuse d'allogreffe lors de la phase d'accélération de la survie post-transplantation des patients considérablement réduit, en raison à la fois à l'augmentation de la fréquence des poussées, et avec une augmentation de la mortalité due à ne pas hemoblastosis rechute.

La prochaine étude prospective randomisée plutôt importante a été menée en 1995 par les groupes EORTC et GIMEMA. L'objet de l'analyse comparative était les résultats de l'allotransplantation de la moelle osseuse et de la consolidation de la chimiothérapie à haute dose avec le cytosine-arabinoside et la daunorubicine. Avant la greffe de moelle osseuse, le conditionnement myéloablatif était réalisé en deux versions: cyclophosphamide + irradiation totale et busulfan + cyclophosphamide. La survie sans récidive à quatre ans après allogreffe de moelle osseuse était de 55%, après autotransplantation - 48%, après chimiothérapie à forte dose - 30%. Le risque de récidive était significativement plus faible après une allotransplantation de la moelle osseuse - tant par rapport à son autotransplantation qu'à la chimiothérapie (24, 41 et 57%, respectivement). Des différences intergroupes fiables de survie globale étaient absentes, puisque dans tous les cas de rechute après un traitement anti-rechute intensif en chimiothérapie, et lorsque la rémission II était atteinte, l'autotransplantation des cellules de la moelle osseuse était réalisée.

L'amélioration des méthodes de traitement de l'hémoblastose s'est poursuivie. Le document A. Mitus et al (1995) a rapporté les résultats du traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë ayant subi une induction de rémission et la consolidation de cytosine arabinoside haute dose, puis - autotransplantation ou de moelle osseuse allogénique. Quel que soit le type de transplantation, le taux de survie sans récidive sur quatre ans était de 62%. La fréquence des rechutes était significativement plus élevée chez les patients ayant subi une autotransplantation de moelle osseuse.

Graduellement élargi et les possibilités de traitement anti-rechute. Une généralisation des résultats de l'immunothérapie adoptive avec des lymphocytes donneurs de moelle osseuse a montré son efficacité élevée dans la leucémie myéloïde chronique. L'utilisation de l'immunothérapie adoptive dans un contexte de rechute cytogénétique a conduit à une rémission complète dans 88% des patients, et après la perfusion de lymphocytes du donneur de moelle osseuse dans le contexte de rémission complète d'une rechute hématologique a été induite chez 72% des patients. La probabilité de survie à cinq ans dans le cas d'un traitement adoptif était de 79 et 55%, respectivement.

Dans une étude élargie du groupe européen de transplantation de moelle osseuse, la dynamique post-transplantation des maladies oncohématologiques après allo- et autotransplantation de la moelle osseuse a été étudiée chez 1114 patients adultes. En général, il y avait un taux de survie sans maladie plus élevé et un risque moindre de rechute après allotransplantation de la moelle osseuse. En outre, une analyse rétrospective approfondie de l'efficacité de l'auto- et allotransplantation des cellules de la moelle osseuse dans les hémoblastoses a été menée. En fonction des troubles cytogénétiques dans les cellules blastiques, les patients ont été divisés en groupes de risque faible, standard et élevé de rechute. La survie sans récidive chez les patients des groupes examinés après allotransplantation de la moelle osseuse était respectivement de 67, 57 et 29%. Après autotransplantation de la moelle osseuse, réalisée chez des patients avec des groupes standard et à haut risque, la survie sans récidive était inférieure à 48 et 21%. Sur la base des données obtenues, l'allotransplantation de la moelle osseuse pendant la période de rémission I chez les patients ayant des groupes standard et à haut risque a été jugée appropriée. Dans le même temps, chez les patients ayant une greffe de moelle osseuse caryotypique favorable au pronostic, l'auteur recommande de reporter le traitement jusqu'à l'apparition de la rechute I ou de la rémission II.

Cependant, les résultats de l'allotransplantation de la moelle osseuse dans la leucémie aiguë myéloblastique en dehors de la rémission ne peuvent être considérés comme satisfaisants. La probabilité d'une survie sans maladie à trois ans après la transplantation sur le fond de rechute non traitée I est seulement 29-30%, et II en rémission - 22-26%. Depuis la rémission avec la chimiothérapie peut être obtenue dans plus de 59% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, est capable d'effectuer une allogreffe de moelle osseuse dans I au début de la rechute, étant donné que cette étape peut encore améliorer les taux de survie. Pour être en mesure d'effectuer allogreffe de moelle osseuse au premier signe de rechute, vous devez effectuer typage HLA tous les patients en rémission de I. A moins allogreffe de moelle osseuse est utilisée pour consolider la rémission I dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Néanmoins, la performance de l'allogreffe de moelle osseuse pour les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë dans le cas d'un risque élevé de rechute en arrière-plan de la chimiothérapie peut augmenter le trois et le taux de survie sans maladie à cinq ans jusqu'à 34 et 62%.

Même dans le cas de hemoblastosis tel mode de réalisation extrêmement défavorable que la leucémie aiguë lymphoblastique Ph-positif dans lequel la durée de la rémission induite par moins d'un an, l'utilisation de la moelle osseuse allogreffe comme rémission de consolidation I contribue à améliorer de manière significative les résultats du traitement: Risque de survie sans maladie à trois ans est porté à 60% et le taux de rechute est réduit à 9%. Par conséquent, chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, caractérisée par des signes pronostiques défavorables, comporte un risque élevé de récidive, il est conseillé d'effectuer allogreffe de moelle osseuse pendant la rémission I. Bien pire ont été les résultats d'une allogreffe de moelle osseuse chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë en rémission II ou au début rechute : trois et le taux de survie sans maladie à cinq ans était inférieure à 10%, et le taux de récidive atteint 65%.

Avec une rechute précoce de la leucémie lymphoblastique aiguë, a eu lieu sur l'arrière-plan de la chimiothérapie d'entretien en cours ou peu de temps après leur retrait, le patient doit effectuer immédiatement allogreffe de moelle osseuse, sans chimiothérapie de deuxième ligne (pour réduire l'accumulation de sang dans cytotoxines). En cas de rechute de la leucémie lymphoblastique aiguë après une longue rémission I les efforts doivent être adressées à l'induction de la rémission II, qui sera l'occasion d'accroître l'efficacité des allogreffes ultérieure.

Augmenter l'efficacité de la greffe de moelle osseuse allogénique en optimisant les techniques de conditionnement d'air. I. Demidov et al (2003) en vue de la transplantation de moelle osseuse chez les patients atteints de leucémie conditionnement utilisés, sur la base de l'application séquentielle de busulfan 8 mg / kg, ce qui est assez profonde myélosuppression. Les données obtenues par les auteurs indiquent que l'utilisation du busulfan assure une greffe réussie de la moelle osseuse du donneur chez la majorité des patients atteints d'hémoblastose. L'absence de prise de greffe n'a été observée que dans deux cas. Dans le premier cas, l'inconsistance du greffon était associée à un petit nombre de cellules progénitrices hématopoïétiques transfusées (1,2 x 108 / kg). Dans le second cas, des anticorps anti-HLA ont été détectés dans un titre élevé. Chez tous les patients, la dynamique de la greffe de greffe dépendait, tout d'abord, du volume initial de la masse tumorale. Le rejet progressif de la greffe a été observé dans les cas où plus de 20% des blastes étaient détectés dans la moelle osseuse du receveur.

L'arrivée de nouveaux médicaments qui ont la capacité de immunodépression sévère sans une dépression importante de l'hématopoïèse (par exemple fludarabine) peut augmenter de manière significative l'efficacité thérapeutique de la greffe de moelle osseuse allogénique en réduisant la létalité précoce, qui est souvent utilisé en raison de régimes de formation prégreffe haute toxicité.

Il convient de souligner que l'efficacité de la moelle osseuse allogreffe limité grandement le développement d'une rechute de la leucémie, en particulier chez les patients ayant une maladie avancée (deuxième et une rémission de la leucémie aiguë, la phase accélérée de la leucémie myéloïde chronique). À cet égard, une grande attention est portée à trouver des traitements les plus efficaces pour la récidive après la transplantation. La première étape dans le traitement de rechute précoce chez les receveurs de moelle osseuse allogénique en l'absence de réaction sévère « du greffon contre l'hôte » - arrêt brusque du traitement immunosuppresseur en éliminant la ciclosporine A. Chez certains patients atteints de leucémie myéloïde chronique et hématologique aiguë malignes immunosuppression d'annulation peuvent améliorer le cours de la maladie, comme en développement la réaction «greffe versus hôte» stoppe la progression de la leucémie. Cependant, dans la plupart des cas de rechute nécessite un tableau complet de la thérapie cytostatique immédiate. Un facteur important dans la détermination des résultats de la chimiothérapie, est l'intervalle entre BMT et le début de la rechute hemoblastosis.

La tentative la plus intensive d'éradication du clone tumoral est la deuxième greffe de moelle osseuse entreprise pour la rechute de la leucémie. Cependant, dans ce cas, le succès du traitement est très dépendant de l'intervalle de temps entre la première greffe de moelle osseuse et l'apparition des signes de récurrence de la maladie. En outre, l'intensité de la chimiothérapie antérieure, la phase de la maladie et l'état général du patient sont d'une grande importance. Lors de la deuxième greffe de moelle osseuse, réalisée moins d'un an après la première, il y a une létalité élevée, directement associée à la transplantation. Dans ce cas, le taux de survie sans récidive sur trois ans ne dépasse pas 20%. Les patients ayant rechuté après syngéniques ou autogreffe de moelle osseuse sont parfois transférés avec succès seconde greffe de moelle osseuse allogénique de frères et soeurs HLA-identique, mais dans ces cas, il y a de graves complications toxiques associées au régime de conditionnement.

À cet égard, des méthodes sont mises au point pour lutter contre les rechutes d'hémoblastoses fondées sur l'utilisation de l'immunothérapie adoptive. Selon des études cliniques H. Kolb et al (1990), chez les patients ayant une rechute hématologique de la leucémie myéloïde chronique, développé après allogreffe de moelle osseuse, rémission cytogénétique complète des lymphocytes transfusé peut induire l'os donneur de moelle sans utiliser chimio- ou radiothérapie. L'effet du "greffon contre la leucémie" après des transfusions de lymphocytes donneurs de moelle osseuse est décrit dans la leucémie aiguë.

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Facteurs affectant la greffe de moelle osseuse

Parmi les facteurs pronostiques négatifs affectant les résultats de allogreffe de moelle osseuse chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, il convient de noter au moment du diagnostic de la maladie de l'âge, de haute leucocytose du patient, la présence de M4-M6 (pour des modes de réalisation FAB-classification), une longue période de maladie avant la transplantation de moelle osseuse, ainsi qu'une absence prolongée de rémission. Selon la plupart des experts, la méthode la plus prometteuse pour le traitement de la récidive post-transplantation est une immunothérapie adoptive utilisant un lymphocytes du donneur de moelle osseuse, en particulier dans le cas de rechute de la leucémie au cours de la première année après la transplantation de moelle osseuse, puisque ces termes de chimiothérapie intensive suivie d'un taux de mortalité extrêmement élevé.

Chez les patients présentant une récidive survenue plus d'un an après une greffe de moelle osseuse, des rémissions répétées peuvent être induites plus souvent. Cependant, ces résultats de traitement ne peuvent être considérés comme satisfaisants en raison des rémissions obtenues à court terme. Une étude rétrospective du groupe européen de transplantation de moelle osseuse a montré que la chimiothérapie standard permet d'obtenir une rémission chez 40% des patients atteints de leucémie aiguë, mais la durée ne dépasse pas 8-14 mois. Au total, 3% des patients ont une période de rémission de plus de 2 ans.

Lorsque la rechute après la transplantation chez les patients atteints de leucémie aiguë et les résultats se détériorent immunothérapie adoptive - seulement 29% des patients atteints de leucémie myéloblastique aiguë et seulement 5% des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë peut induire une rémission par transfusion de lymphocytes du donneur. La probabilité d'une survie à cinq ans des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë est de 15%, et chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, le taux de guérison de la leucémie ne dépasse pas 2 ans. Particulièrement difficile à obtenir une rémission dans le cas de récidive de la leucémie dans les 100 jours après la greffe de moelle osseuse, qui est toujours accompagnée de taux de mortalité extrêmement élevé parce que la chimiothérapie chez ces patients provoque des complications toxiques graves dues à un conditionnement pré-greffe, ainsi que de haute sensibilité nouvellement transplantées moelle osseuse aux médicaments cytostatiques.

En principe, le traitement de la stratégie de hémopathies malignes devrait se concentrer sur l'élimination du clone anormal, qui, malheureusement, n'est pas toujours possible. En particulier, pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique dans les trois différentes approches tactiques actuellement utilisées: la chimiothérapie, la thérapie par interféron ou Gleevec et allogreffe de moelle osseuse. La chimiothérapie ne peut que réduire le volume de la tumeur. Interféron recombinant et Imatinib peuvent limiter considérablement la quantité de clone leucémique (amélioration cytogénétique a été observée chez 25-50% des patients) et même éliminer complètement le clone anormal de 5-15%, et selon certaines sources - 30% des patients, ce qui est confirmé par les deux cytogénétique si et des études de biologie moléculaire. Allogreffe de moelle osseuse dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique a été utilisé dans les années 70-s du XX siècle. En 1979, A. Fefer et ses collègues ont rapporté les résultats de la greffe de moelle osseuse syngénique chez 4 patients en phase chronique de la leucémie myéloïde chronique. Le clone de leucémie a été éliminé avec succès chez tous les patients. En 1982, A. Fefer a fourni des données sur les résultats de la greffe de moelle osseuse gémellaires est déjà chez 22 patients, dont la transplantation a été réalisée 12 patients en phase chronique de la maladie. Cinq d'entre eux vivaient après la transplantation de moelle osseuse sans récidive de la leucémie myéloïde chronique de 17 à 21 ans (avec les rapports de leur mort dans la littérature scientifique ne semble toujours pas). Une survie sans maladie du patient atteint 17,5 ans après la première et encore 8 ans après la seconde, par la récurrence de la maladie, greffe de moelle osseuse.

La question de la synchronisation de l'allotransplantation de la moelle osseuse dans la leucémie myéloïde chronique reste à ce jour non seulement pertinente, mais aussi controversée. Ceci est partiellement dû au fait que des études randomisées pour évaluer l'efficacité de la greffe de moelle osseuse en comparaison avec la chimiothérapie ou la thérapie avec interféron et glivec n'ont pas été réalisées. L. Mendeleeva (2003) note que la chimiothérapie procure une survie confortable à presque tous les patients dans les 2 à 4 ans. Traitement par interféron et glyvek (long et coûteux), accompagné d'un certain inconfort (syndrome grippal, dépression, etc.). En outre, jusqu'à présent, il n'a pas été déterminé si une suppression complète des médicaments est possible après que l'effet cytogénétique a été atteint. La moelle osseuse d'allogreffe est également un traitement coûteux, et est également accompagnée d'un certain nombre de complications graves. Cependant, la transplantation de moelle osseuse allogénique est la seule méthode pour traiter la leucémie myéloïde chronique *, avec laquelle on peut obtenir une guérison biologique en éliminant un clone de cellules pathologiques.

Dans certaines études, une analyse comparative de l'efficacité de la moelle osseuse allogreffe, la chimiothérapie et la transplantation de moelle osseuse autologue. Dans la plupart des études, la randomisation pour la greffe de moelle osseuse a été déterminée par la présence d'un donneur HLA identique. En l'absence de ces patients ont reçu une chimiothérapie ou une moelle osseuse autogreffe. Dans une étude prospective des résultats du traitement extensif de la leucémie lymphoblastique aiguë en rémission I probabilité cinq survie sans maladie après allogreffe de moelle osseuse ne diffère pas de paramètres chez les patients recevant une chimiothérapie ou une transplantation de moelle osseuse autologue. Cependant, l'analyse discriminante des résultats du traitement en fonction des facteurs pronostiques (leucémie lymphoblastique aiguë rhésus positif, l'âge plus de 35 ans, le niveau de leucocytose au moment du diagnostic et le temps nécessaire pour obtenir une rémission), a montré des différences significatives dans la survie à cinq ans chez les patients traités par transplantation de allogénique (44% ) ou autologues (20%) de la moelle osseuse, et les patients subissant une chimiothérapie (20%).

Dans le N. Chao et al (1991) critères pour allogreffe de moelle osseuse de patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë en rémission I étaient également des lésions leucocytose et vnekostno-cerveau dans l'apparition de la maladie - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), l'âge de plus de 30 ans et, en outre, aucune rémission après la première phase de l'induction de la chimiothérapie. La plupart des patients ont eu une allotransplantation de la moelle osseuse dans les 4 premiers mois après la rémission. À près de neuf ans de suivi moyen, la survie sans maladie après la transplantation était de 61% à 10% de rechute.

Ainsi, la greffe de moelle osseuse allogénique est une méthode plutôt efficace pour traiter les maladies tumorales du système sanguin. Selon différents auteurs, la survie à long terme des patients atteints d'hémoblastose, qui ont subi une greffe de moelle osseuse, est de 29 à 67% selon le groupe à risque. La thérapie de ce genre n'a pas seulement un puissant effet cytostatique (de radiomimétique) sur les cellules tumorales, mais provoque également la progression de la réaction « du greffon contre la leucémie », qui est basée sur n'est pas très clair mécanisme immunologique de déplacement du clone tumoral résiduel. Au cours des dernières années, ce phénomène a joué un rôle prépondérant dans l'apparition d'un effet antitumoral dans la greffe de moelle osseuse.

Les résultats de certaines études suggèrent que l'amélioration peut être réalisée à l'aide de la moelle osseuse d'allogreffe, même dans les cas où il est impossible d'induire une rémission par la chimiothérapie. Dans le rapport particulier, A Zander et al (1988) sur les résultats positifs du traitement dans trois des neuf patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, allogreffe de moelle osseuse qui a été effectuée après une induction de la rémission sans succès. Il convient de noter que, ces dernières années, l'attitude envers l'allotransplantation de la moelle osseuse dans la leucémie aiguë myéloblastique a changé de manière significative. Cette méthode de traitement, précédemment utilisé uniquement chez les patients atteints de leucémie réfractaire, déplacé vers une zone de rémission complète de consolidation intense de la leucémie myéloïde aiguë. Depuis le début des années 80 dans toutes les études cliniques publiées indiquent que allogreffe de moelle osseuse est le traitement le plus efficace pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rémission I (sous réserve de disponibilité de donneur apparenté HLA-identique et l'absence de contre-indications pour les greffes de moelle osseuse). Selon différents auteurs, la survie sans maladie des bénéficiaires observée après allogreffe de moelle osseuse plus de cinq ans est 46-62%, le taux global de survie est supérieur à 50%, et le taux de récidive atteint 18%.

Une autre question problématique est l'utilisation d'allogreffes de moelle osseuse pour la période développée tableau clinique de la leucémie. L'analyse multivariée visant à trouver des facteurs prédictifs de la moelle osseuse allogreffe dans la phase d'accélération, notamment l'âge du patient, la durée de la maladie, la nature de la présence de la chimiothérapie avant leucocytose dans l'apparition de la maladie, la taille de la rate dans le diagnostic et avant la transplantation de moelle osseuse, la moitié du donneur et du receveur, les schémas de conditionnement, ainsi que la présence de chromosome Ph et d'autres anomalies cytogénétiques. Il a été constaté que les facteurs qui contribuent à la augmentation de la survie et réduit la mortalité non-rechute, sont le jeune âge du bénéficiaire (jusqu'à 37 ans) et l'absence de la caractéristique de la phase d'accélération des changements hémopathies (dans ce cas, le diagnostic a été réalisé sur la base des changements cytogénétiques supplémentaires).

L'expérience accumulée dans le traitement de diverses formes de leucémie, l'anémie aplastique et un certain nombre d'autres maladies graves du système sanguin par greffe de moelle osseuse montre que la greffe de moelle osseuse allogénique dans de nombreux cas pour obtenir une cure radicale. En même temps, en transplantologie clinique, il existe un problème complexe de sélection d'un donneur de moelle osseuse HLA-identique. L'immunothérapie adoptive de rechute de leucémie a aussi ses limites, telle qu'elle se manifeste variant transfusions de lymphocytes de l'efficacité de la moelle osseuse caractéristiques des cellules leucémiques dépendantes des donateurs.

De plus, les cellules leucémiques ont une sensibilité différente aux effets cytotoxiques de telles cytokines comme le facteur de nécrose tumorale, les interférons et l'IL-12. De plus, le transfert in vivo de gènes codant pour la synthèse de cytokines est actuellement considéré de manière théorique. Dans le traitement des hemoblastosis tsitokinovogennoy demeurent des questions problématiques de résistance à la dégradation du gène, ainsi que son emballage, permet d'atteindre sélectivement les cellules cibles et d'intégrer dans le génome d'exprimer produit protéique, tout en assurant la sécurité pour les autres cellules. À l'heure actuelle, les méthodes sont développées expression contrôlée du gène thérapeutique, en particulier, on teste la délivrance de gènes par l'intermédiaire de ligands à des récepteurs spécifiques d'un uniques à la surface des cellules cibles, ainsi que des vecteurs de protection spécifique à partir d'inactivation dans le plasma humain. Des constructions de vecteur retroviral sont créées, stables dans le sang, des cellules se divisant ou ne se divisant pas de manière sélective spécifique au tissu et sélectivement.

Et pourtant, le principal problème de la greffe de moelle osseuse allogénique est la déficience de donneurs compatibles HLA. En dépit du fait que, en Europe, en Amérique et en Asie ont longtemps existé registres des cellules hématopoïétiques de donneurs, avec plus de 7 millions de donneurs potentiels de moelle osseuse pour 2002 et souches du sang de cordon cellulaire pour les demandes de cellules hématopoïétiques HLA compatibles, même pour les enfants souffrant de maladies du système sanguin sont rencontrés seulement de 30-60%. De plus, si un tel donneur est disponible dans les registres américains ou européens, le coût de la recherche et de la livraison de la moelle osseuse du donneur au centre de transplantation se situera entre 25 000 $ et 50 000 $.

La greffe de moelle osseuse et immunosuppression après réduction de l'intensité hémo (conditionnement à faible dose) est largement utilisé dans le monde entier dans le traitement de diverses maladies, allant de la leucémie et se terminant par les maladies du tissu conjonctif. Cependant, le problème du choix du mode de conditionnement optimal n'a pas encore été résolu. En dépit de l'utilisation de diverses combinaisons immunosuppressives de chimiothérapie et la radiothérapie à faible dose, la question reste sur l'effet cumulatif d'atteindre une faible toxicité et immunosuppression suffisante pour assurer la prise de greffe.

Ainsi, la moelle osseuse allotransplantation est maintenant - le traitement le plus efficace pour la leucémie, non seulement à cause de l'exposition intense antinéoplasique conditionné prégreffe, mais aussi un puissant effet immunitaire « du greffon contre la leucémie ». De nombreux centres de recherche continuent d'étudier les moyens de prolonger la survie sans rechute des receveurs allogéniques de moelle osseuse. Les problèmes de sélection des patients, le calendrier de la greffe de moelle osseuse, la surveillance et le régime de traitement optimal pour la maladie résiduelle minimale, qui est la cause de la rechute post-transplantation de la leucémie, sont discutés. La greffe de moelle osseuse est entrée dans la pratique du traitement de nombreuses maladies non oncologiques du sang et de certaines maladies congénitales, ainsi que des dommages aigus causés par les rayonnements à la moelle osseuse. La greffe de moelle osseuse donne souvent un effet radical dans le traitement de l'anémie aplasique et d'autres états mielodepressive. En Europe et en Amérique, des registres de donneurs de type HLA ont été créés, disposés à sacrifier volontairement leur moelle osseuse pour le traitement de patients devant remplacer et / ou réparer du tissu hématopoïétique. Cependant, malgré le grand nombre de donneurs potentiels de moelle osseuse, son utilisation est limitée en raison de la forte prévalence de l'infection à CMV chez les donneurs de sang, rechercher la durée souhaitée du donneur (moyenne - 135 jours) et des coûts financiers élevés. De plus, pour certaines minorités ethniques, la probabilité de sélectionner une moelle osseuse de donneur HLA identique est seulement de 40 à 60%. Chaque année, les cliniques enregistrent environ 2800 enfants atteints de leucémie aiguë, dont 30 à 60% ont besoin d'une greffe de moelle osseuse. Cependant, seulement un tiers de ces patients peuvent trouver un donneur immunologiquement compatible. Il y a toujours une incidence élevée de réactions sévères du «greffon contre l'hôte» chez les receveurs de la moelle osseuse, et dans une transplantation non apparentée, cette complication survient chez 60 à 90% des patients.

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