Ziromine

Ziromin est un médicament antimicrobien systémique du groupe des lincosamides et des macrolides, ainsi que des streptogramines.

Les indications Ziromina

Il est utilisé pour les pathologies d'origine infectieuse, qui ont été provoquées par certaines bactéries sensibles à la substance azithromycine:

• dans les voies respiratoires supérieures, ainsi qu'à l'intérieur des organes ORL: sinusite avec amygdalite, et également pharyngite avec otite moyenne (les deux maladies sont sous forme aiguë);
• dans les voies respiratoires inférieures: pneumonie (forme atypique ou bactérienne) et bronchite chronique exacerbée;
• Couche sous-cutanée et peau: premier stade de la borréliose de Lyme, diverses pyodermatoses secondaires, ainsi que l'impétigo ou l'érysipèle. Il peut également être prescrit pour traiter l'acné banale sous sa forme légère;
• MST: pathologies telles que la cervicite ou l'urétrite (avec ou sans complications), causées par le microbe pathogène Chlamydia trachomatis.

Formulaire de décharge

Sous forme de comprimés: 3 comprimés dans une plaquette thermoformée séparée. La plaquette contient une plaquette thermoformée.

Pharmacodynamique

L'azithromycine est un azalide, un représentant de la sous-catégorie des macrolides. Son spectre d'activité est large contre les microbes pathogènes. La substance est synthétisée par les ribosomes (plus précisément par leur sous-unité 50S), ce qui lui permet d'inhiber la liaison des protéines à l'intérieur des cellules bactériennes, sans affecter la liaison des polynucléotides.

Le médicament affecte activement ces microbes pathogènes à la fois lors de tests in vitro et dans le cas de processus infectieux cliniques:

• forme gram-positive d'aérobies: pneumocoques à streptocoque pyogène et Staphylococcus aureus;
• aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae, ainsi que Moraxella catarrhalis avec gonocoque et Listeria monocytogenes avec bacille de la coqueluche;
• autres bactéries: Chlamydophila pneumoniae avec Chlamydia trachomatis et Legionella pneumophila, ainsi qu'Ureaplasma urealyticum avec Mycoplasma pneumoniae, ainsi que l'agent causal de la borréliose transmise par les tiques (bactérie Borrelia burgdorferi) et Mycobacterium avium.

L'azithromycine a une activité élevée contre le micro-organisme Toxoplasma gondii.

L’activité du composant n’est pas affaiblie en présence de microbes producteurs de β-lactamase.

La résistance à l'action du médicament se retrouve chez les microbes à Gram positif (entérocoques fécaux), ainsi que chez la plupart des souches de staphylocoques (sensibles à l'activité de la substance méthicilline) et d'anaérobies tels que Bacteroides fragilis.

Pharmacocinétique

Le composant médicamenteux traverse facilement la barrière hémato-parenchymateuse et pénètre ensuite dans les tissus. Parallèlement, dans les tissus du système urogénital (y compris la prostate) et respiratoire, ainsi que dans les poumons et les tissus mous, notamment la peau, on observe des concentrations médicamenteuses supérieures à celles du plasma (10 à 50 fois supérieures). Au sein du foyer infectieux, ce taux est 24 à 34 % supérieur à celui observé dans les tissus des zones saines.

La substance pénètre dans les membranes cellulaires (ce qui en fait un médicament très efficace pour traiter les infections causées par des agents pathogènes présents dans les cellules). Elle se déplace vers le site de l'infection grâce aux phagocytes, aux macrophages et aux leucocytes polynucléaires, puis y est libérée lors de la phagocytose.

Le composant actif est très rapidement absorbé du plasma dans les tissus contenant des cellules, passe dans les cellules phagocytaires puis se déplace vers la zone où se trouve le foyer infectieux, créant des concentrations élevées et stables de médicament à l'intérieur des tissus affectés (elles persistent pendant 5 à 7 jours après la fin de la consommation de médicament).

La substance est stable en milieu acide et lipophile. Sa biodisponibilité est de 34 %.

Le pic (0,4 mg/l) se forme après 2 à 3 heures et le volume de distribution est de 31,1 l/kg. La synthèse protéique est inversement proportionnelle aux valeurs des éléments dans le sang et atteint 7 à 50 %. La prise du comprimé avec de la nourriture augmente les pics de 23 %, mais l'ASC reste inchangée.

L'azithromycine est principalement excrétée sous forme inchangée: 50 % dans la bile et 6 % dans les urines. Dans le foie, la substance est déméthylée et perd son activité.

La clairance plasmatique du médicament est de 630 ml/min. Sa demi-vie est longue, de 34 à 68 heures. Chez les hommes âgés (65 à 85 ans), les caractéristiques pharmacocinétiques restent inchangées. Chez les femmes, le pic d'activité du médicament augmente (de 30 à 50 %). Cependant, chez les enfants âgés de 1 à 5 ans, la demi-vie, les pics et l'ASC du médicament sont inférieurs à ceux des adultes.

Dosage et administration

Les comprimés doivent être pris avant un repas (environ 60 minutes) ou après (après 120 minutes), car leur prise avec de la nourriture perturbe l'absorption du médicament. Le médicament est pris une fois par jour, le comprimé doit être avalé sans croquer.

Doses pour les adultes, les enfants pesant plus de 45 kg et les personnes âgées:

• pour le traitement des troubles ORL: 1 comprimé (0,5 g) par jour pendant 3 jours;
• troubles de l'appareil respiratoire: prendre 1 comprimé (0,5 g) par jour pendant 3 jours;
• lésions des tissus mous ainsi que de la surface de la peau: prendre 1 comprimé (0,5 g) du médicament par jour pendant 3 jours;
• Au stade initial de la borréliose à tiques: pour les adultes, prendre 2 comprimés (1 g) de Ziromin le premier jour, puis 1 comprimé (0,5 g) pendant 2 à 5 jours. Le traitement dure 5 jours.
• Pour éliminer l'acné commune: 6 g de médicament sont nécessaires pour le traitement. Le traitement standard consiste à prendre 1 comprimé par jour (0,5 g/jour) pendant les 3 premiers jours, puis 0,5 g/semaine pendant les 9 semaines suivantes;
• urétrite ou cervicite non compliquée causée par l'activité de la bactérie Chlamydia trachomatis: il est nécessaire de prendre 2 comprimés du médicament (1 g de la substance) une fois.

En cas d'insuffisance rénale.

L'effet du médicament sur les personnes ayant des valeurs CC < 40 ml/minute n'a pas été testé, cette catégorie de patients doit donc utiliser le médicament avec une prudence particulière.

Pour l'insuffisance hépatique.

Étant donné que le métabolisme du composant actif de Ziromin se produit dans le foie et que son excrétion se produit avec la bile, il est interdit de prescrire le médicament aux personnes souffrant de maladies hépatiques graves.

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Utiliser Ziromina pendant la grossesse

L'azithromycine est capable de franchir la barrière placentaire, sans toutefois avoir d'effets indésirables sur l'enfant. Il convient toutefois de noter que des tests appropriés permettant de déterminer l'effet du médicament sur les femmes enceintes, et qui seraient bien contrôlés, n'ont pas encore été réalisés.

À cet égard, l’azithromycine ne peut être prescrite aux femmes enceintes que dans les situations où l’on peut s’attendre à ce que le bénéfice pour la mère l’emporte sur le risque de complications, et également en l’absence de médicaments alternatifs appropriés.

Si le médicament doit être pris pendant l’allaitement, il faut décider d’interrompre l’allaitement pendant cette période.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'hypersensibilité à la substance active, ainsi qu'à tous les autres composants du médicament, ou à d'autres macrolides;
• insuffisance hépatique/rénale fonctionnelle grave;
• étant donné qu’en théorie le médicament peut provoquer le développement de l’ergotisme lorsqu’il est associé à des dérivés de l’ergot, une telle combinaison de médicaments doit être évitée;
• utiliser chez les enfants dont le poids n'a pas atteint 45 kg.

Effets secondaires Ziromina

La prise de comprimés peut provoquer l’apparition de certains effets secondaires:

• Troubles de la fonction lymphatique et de la circulation sanguine générale: une thrombopénie est occasionnelle. Il existe également des données isolées sur des périodes de neutropénie transitoire ou légère (bien que, dans ce cas, il n'ait pas été possible d'établir de lien de causalité avec l'utilisation de Ziromin);
• problèmes mentaux: il peut parfois y avoir des sentiments d’anxiété, une agressivité accrue ou une nervosité sévère, et parallèlement à cela, on peut s’attendre au développement d’une hyperactivité;
• Manifestations au niveau du système nerveux: sensation de somnolence, évanouissements, vertiges, troubles du goût et de l'odorat, convulsions (pouvant également être provoquées par l'action d'autres macrolides) et maux de tête. Insomnie, asthénie et paresthésies sont parfois observées.
• Déficience auditive: Dans de rares cas, les macrolides ont entraîné une altération de l’audition. Des personnes prenant ce médicament ont développé une déficience auditive, des acouphènes et une surdité. La plupart de ces cas sont survenus lors d’essais expérimentaux où l’azithromycine était utilisée à fortes doses sur une longue période. D’après les rapports de suivi disponibles, la plupart de ces déficiences étaient réversibles;
• Troubles de la fonction cardiaque: on observe parfois une accélération du rythme cardiaque, ainsi qu'une arythmie, associée à une tachycardie ventriculaire (il s'avère que ces troubles sont également causés par d'autres macrolides). Une fibrillation et un flutter ventriculaires apparaissent sporadiquement, de plus, l'indice QT est allongé et la tension artérielle diminue;
• Troubles gastro-intestinaux: les patients présentent souvent des diarrhées, des crampes et des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements. On observe parfois des ballonnements, des selles molles, des troubles digestifs et de l'anorexie. Dans de rares cas, on observe une modification de la couleur de la langue ou une constipation. Des cas de pancréatite, de méléna, de symptômes dyspeptiques et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés.
• manifestations au niveau des voies biliaires et du foie: une hépatite et une cholestase intrahépatique sont parfois observées. On observe également des anomalies des tests hépatiques, une hépatite nécrotique et un dysfonctionnement hépatique, pouvant entraîner le décès dans des cas isolés;
• Affections cutanées: des symptômes allergiques sévères sont parfois observés, tels qu'un œdème de Quincke, une photosensibilité et de l'urticaire. Des lésions cutanées sévères peuvent également survenir (notamment un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique et un syndrome de Stevens-Johnson). Des éruptions cutanées et des démangeaisons peuvent également survenir.
• lésions de la structure des muscles et des os: parfois, une arthralgie se développe;
• dysfonctionnement urinaire: occasionnellement, une insuffisance rénale aiguë peut se développer, ainsi qu'une néphrite tubulo-interstitielle;
• Lésions de l’appareil reproducteur: une vaginite est parfois observée;
• Manifestations générales: occasionnellement, les patients souffrent d’anaphylaxie (qui comprend un gonflement, qui peut parfois entraîner la mort) et de candidose;

Analyses de laboratoire et paramètres: une augmentation du potassium, de la phosphokinase, de la bilirubine, ainsi que de la phosphatase alcaline, de la créatinine sérique et de la glycémie peut être observée. Une thrombocytopénie, une neutrocytose ou une leucopénie peuvent survenir de façon sporadique.

Surdosage

Les symptômes habituels d’un surdosage comprennent une diarrhée sévère ou des vomissements accompagnés de nausées sévères, ainsi que des problèmes auditifs traitables.

En cas d'intoxication médicamenteuse, le patient doit recevoir du charbon actif, puis suivre un traitement symptomatique. Il n'existe pas d'antidote à ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Comme d'autres macrolides, le médicament Ziromin potentialise considérablement les propriétés des substances triazolam, warfarine et ergotamine avec la phénytoïne lorsqu'il est utilisé en association avec elles.

Il est nécessaire de prescrire le médicament avec une grande prudence aux personnes qui utilisent d’autres médicaments ayant la capacité d’allonger les indices QT.

Lors de divers essais portant sur l'utilisation combinée de Ziromin et d'antiacides, de légères modifications des propriétés pharmacocinétiques de l'azithromycine ont été observées: la biodisponibilité est restée inchangée, mais les valeurs plasmatiques maximales ont diminué de 30 %. Il est donc recommandé de prendre le médicament soit une heure avant, soit deux heures après la prise des antiacides.

Certains médicaments apparentés de la classe des macrolides ont un effet significatif sur le métabolisme de la cyclosporine. En l'absence d'études pharmacocinétiques et pharmacocinétiques sur ces interactions, il est nécessaire d'évaluer attentivement le tableau clinique existant avant d'utiliser ces médicaments en association. Pour décider de l'opportunité d'une telle association, il est nécessaire de surveiller attentivement les paramètres de la cyclosporine et d'adapter la posologie en conséquence.

Des informations font état d'une augmentation de l'incidence des saignements due à la prise concomitante du médicament et d'anticoagulants indirects (anticoagulants coumariniques oraux ou warfarine). Par conséquent, avec une telle association, il est fortement recommandé de surveiller en permanence toute modification des valeurs du TP.

Il est prouvé que certains médicaments de la famille des macrolides peuvent avoir un impact significatif sur le métabolisme de la digoxine dans l'intestin. Par conséquent, lors de la prise concomitante de ces médicaments, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'une augmentation des taux de digoxine et de surveiller ses paramètres.

La prudence est de mise lors de l’utilisation de l’azithromycine avec la terfénadine.

Il est nécessaire de maintenir des intervalles d'au moins 2 heures entre la prise de Ziromin et de cimétidine.

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Conditions de stockage

Ziromin doit être conservé hors de portée des enfants et à l'abri de la lumière directe du soleil. La température de conservation indiquée est de 30 °C maximum.

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Durée de conservation

Ziromin peut être utilisé pendant une période de 5 ans à compter de la date de fabrication du médicament.