Zyprexa

Zyprexa est un médicament psycholeptique qui contient le principe actif oxazépine.

Les indications Zyprexa

Il est utilisé pour prévenir rapidement le développement de réactions d'agitation, ainsi que de troubles du comportement chez les personnes souffrant de schizophrénie ou la survenue de crises maniaques (dans les situations où le traitement par administration orale est inapproprié).

Lorsque la possibilité de passer à l'utilisation orale de la substance olanzapine se présente, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament sous forme de solution injectable.

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de lyophilisat pour préparations injectables en flacons de 10 mg. Le conditionnement contient un flacon de poudre.

Zyprexa Adera est un antipsychotique sous forme de poudre, à partir de laquelle sont préparées des suspensions injectables. Il est disponible en flacons de 210, 300 ou 405 mg. La poudre est fournie avec un flacon de solvant (3 mg), trois aiguilles et une seringue.

Zyprexa Zydis est disponible en comprimés dispersibles de 5 ou 10 mg, en plaquettes thermoformées de 28 pièces.

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Pharmacodynamique

L'olanzapine est un antipsychotique à action antimaniaque. Cette substance contribue à stabiliser l'humeur et possède un large spectre d'activité, agissant sur divers récepteurs. Des essais précliniques ont montré que ce composant est synthétisé par les récepteurs de la sérotonine (types 5HT2A/2C, ainsi que 5HT3 et 5HT6), de la dopamine (types D1 et D2, et avec D3, D4 et D5), de l'acétylcholine (types muscariniques M1-M5), ainsi que par les récepteurs α1-adrénergiques et le récepteur H1 de l'histamine.

En observant le comportement des animaux auxquels on a administré au préalable de l'olanzapine, on a découvert que cet élément présente un antagonisme vis-à-vis des récepteurs de la sérotonine de type 5HT, et en plus de cela, vis-à-vis des récepteurs de l'acétylcholine et de la dopamine.

L'olanzapine présente une bonne synthèse avec les terminaisons sérotoninergiques de type 5HT2 (meilleure qu'avec les terminaisons dopaminergiques de type D2) lors de tests in vitro et in vivo. De plus, des tests électrophysiologiques ont démontré une diminution sélective de l'excitabilité des neurones dopaminergiques de type mésolimbique (A10) sous l'influence du médicament. Cependant, un faible effet sur les voies d'action liées à la motricité – striatales (type A9) – a également été observé.

Le médicament ralentit l'évitement (un réflexe conditionné), ce qui confirme ses propriétés antipsychotiques après une utilisation à des doses inférieures à celles provoquant l'apparition d'une catalepsie (manifestation d'une réaction motrice négative). L'olanzapine est capable de potentialiser la réponse aux stimuli lors des tests anxiolytiques, ce que certains antipsychotiques ne peuvent pas faire.

Après une dose unique de 10 mg du médicament, l'imagerie TEP chez des volontaires a montré que le principe actif du Zyprexa présentait un taux de synthèse plus élevé au niveau des terminaisons 5HT2A qu'au niveau des terminaisons dopaminergiques D2. De plus, après analyse des images obtenues, l'imagerie SPECT a montré que les personnes présentant une hypersensibilité à l'olanzapine présentaient un taux de synthèse plus faible au niveau des terminaisons striatales D2 que les personnes sensibles à la respiridone et à d'autres antipsychotiques (comparativement aux personnes sensibles à la clozapine).

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Pharmacocinétique

Le composant est bien absorbé après administration orale, atteignant un pic plasmatique après 5 à 8 heures. L'alimentation n'a pas d'effet sur le degré d'absorption. La biodisponibilité du médicament sous forme orale, comparée à celle des injections intraveineuses, n'a pas pu être établie.

Le taux de synthèse des protéines plasmatiques de l'olanzapine est d'environ 93 % à des doses comprises entre 7 et 1 000 ng/ml. Ce composant est principalement synthétisé avec l'albumine, ainsi qu'avec l'α1-glycoprotéine acide.

Le médicament subit un métabolisme hépatique, où il est oxydé et conjugué. Le principal produit de dégradation circulant est l'élément 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la BHE. Les hémoprotéines de type P450-CYP1A2, ainsi que P450-CYP2D6, contribuent à la formation des produits de dégradation N-desméthyl avec 2-hydroxyméthyl (ces éléments, comparés à l'olanzapine, ont une activité médicinale significativement plus faible in vivo lors des tests sur les animaux). L'effet médicinal prédominant est dû à l'olanzapine de type primaire.

Lorsque le médicament était administré par voie orale, sa demi-vie chez les volontaires variait en fonction de l’âge et du sexe.

Chez les volontaires âgés (65 ans et plus), comparativement aux sujets plus jeunes, une demi-vie plus longue a été observée (51,8 contre 33,8 heures, respectivement) et la clairance plasmatique était réduite (17,5 contre 18,2 L/heure, respectivement). La variabilité pharmacocinétique chez les volontaires âgés était répartie dans les mêmes limites que chez les sujets plus jeunes.

La demi-vie du médicament est plus longue chez la femme que chez l'homme (36,7 et 32,3 heures respectivement), et sa clairance plasmatique est réduite (18,9 et 27,3 l/heure respectivement). Cependant, le médicament à la dose de 5 à 20 mg présente un profil de sécurité comparable: N = 467 (femmes) et N = 869 (hommes).

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Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie intramusculaire. Les injections sous-cutanées ou intraveineuses sont interdites.

La dose initiale pour un adulte en injection intramusculaire est de 10 mg (administrée une fois). Selon l'état du patient, une nouvelle injection (également de 10 mg maximum) peut être administrée 2 heures après l'intervention. La troisième dose (maximum 10 mg) peut être administrée au moins 4 heures après la deuxième injection. Les paramètres de sécurité d'une dose quotidienne supérieure à 30 mg n'ont pas été étudiés lors des essais cliniques.

S'il existe des indications pour prolonger le traitement, il est nécessaire d'abandonner les injections intramusculaires du médicament et d'utiliser la forme orale d'olanzapine (à raison de 5 à 20 mg) dès que possible après avoir décidé de l'opportunité d'utiliser cette forme de traitement.

Patients âgés.

Pour les personnes de plus de 60 ans, la dose initiale doit être de 2,5 à 5 mg. Compte tenu de toutes les indications cliniques, la deuxième injection (également de 2,5 à 5 mg) peut être administrée 2 heures après la première. Le nombre d'injections par période de 24 heures ne doit pas dépasser 3; la dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg.

Les personnes souffrant de problèmes de foie ou de reins.

Il est recommandé d'utiliser des doses initiales réduites (5 mg). En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose initiale peut être augmentée, mais avec prudence.

Des doses initiales réduites peuvent être prescrites aux personnes présentant une combinaison de facteurs individuels (personnes âgées, femmes, non-fumeurs) susceptibles de ralentir le métabolisme du médicament. Si une augmentation de la dose s'avère nécessaire, elle doit être effectuée avec prudence.

Procédé de préparation d'une solution médicinale pour injection intramusculaire.

La poudre doit être dissoute exclusivement dans un liquide d'injection stérile, en utilisant le matériel aseptique standard requis pour la dissolution des substances parentérales. L'utilisation de tout autre solvant est interdite.

Il est nécessaire de remplir la seringue avec du liquide stérile (2,1 ml), puis de l'injecter dans le flacon contenant le lyophilisat.

Ensuite, agitez le contenu du récipient jusqu'à dissolution complète du lyophilisat, qui se transforme en un liquide jaune. Le flacon contient 11 mg de principe actif sous forme de solution à 5 mg/ml (1 mg de médicament restant dans la seringue et le flacon, le patient reçoit donc une dose de 10 mg).

Les volumes d’injection qui produisent les dosages requis du médicament sont énumérés ci-dessous:

• injection de 2 ml – 10 mg de médicament;
• injection de 1,5 ml – 7,5 mg de médicament;
• une dose du médicament d'une quantité de 1 ml à 5 mg du médicament;
• injection de 0,5 ml – 2,5 mg de médicament.

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Utiliser Zyprexa pendant la grossesse

Aucune étude rigoureuse et adéquate n'a été menée sur les effets du principe actif du Zyprexa chez la femme enceinte. Pendant le traitement par olanzapine, la patiente doit informer son médecin traitant de la survenue ou du projet de grossesse. L'expérience de l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte étant actuellement limitée, son utilisation pendant cette période n'est autorisée qu'en cas d'urgence.

Si une femme enceinte a pris des antipsychotiques au cours du troisième trimestre (dont l'olanzapine), le nouveau-né peut développer certains effets indésirables, notamment des troubles extrapyramidaux ou un syndrome de sevrage (après la naissance, la durée et l'intensité des signes de ces troubles peuvent varier). Des cas d'hypotension, de somnolence ou d'agitation, d'hypertension artérielle, de tremblements, de troubles de l'alimentation ou de maladie des membranes hyalines ont également été rapportés. Il est donc nécessaire de surveiller attentivement l'état du bébé.

Chez les femmes en bonne santé prenant de l'olanzapine (au cours de l'étude) pendant l'allaitement, la substance a été observée dans le lait. La dose moyenne sans effet négatif sur l'enfant est de 1,8 % de la dose prise par la mère (estimée en mg/kg). Quoi qu'il en soit, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est déconseillée.

Contre-indications

Principales contre-indications: intolérance au principe actif et à tout autre composant du médicament, ainsi qu’un risque diagnostiqué de développer un glaucome à angle fermé. Il n’existe pas non plus d’informations sur l’utilisation du médicament chez l’enfant. L’utilisation de Zyprexa sous forme de lyophilisat pour solution injectable est interdite chez les adolescents et les enfants (de moins de 18 ans), car les informations concernant son efficacité et sa sécurité chez cette catégorie de patients sont limitées.

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Effets secondaires Zyprexa

L’utilisation du médicament peut provoquer certains effets secondaires:

• manifestations au niveau de la circulation sanguine et lymphatique: une leuco- ou neutropénie ou une éosinophilie sont fréquentes. Une thrombopénie est rarement observée;
• troubles immunitaires: parfois une hypersensibilité se développe;
• Problèmes nutritionnels et métaboliques: principalement une prise de poids, plus rarement une augmentation de l’appétit, une augmentation des taux de sucre, de cholestérol et de triglycérides, et, de plus, une glycosurie. Parfois, un diabète apparaît ou s’aggrave (ce qui entraîne rarement une acidocétose ou un coma, voire le décès). L’hypothermie est rare;
• Troubles du système nerveux: une sensation de somnolence se développe principalement. Un syndrome parkinsonien, une akathisie, des étourdissements ou une dyskinésie peuvent souvent survenir. Parfois, en raison d'antécédents ou de facteurs de risque, des crises d'épilepsie peuvent survenir; une dyskinésie tardive, une dysarthrie, une dystonie (y compris le symptôme oculaire) et une amnésie peuvent également se développer. Un syndrome de sevrage ou SMN peut parfois survenir.
• Troubles cardiaques: un allongement de l’intervalle QT et une bradycardie sont parfois observés. Dans de rares cas, une tachycardie/fibrillation ventriculaire ou une mort subite peuvent survenir.
• troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: on observe principalement un collapsus orthostatique. On observe parfois une thromboembolie (y compris une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde);
• dysfonctionnement du système respiratoire, du médiastin et du sternum: parfois des saignements de nez surviennent;
• Troubles gastro-intestinaux: des manifestations cholinolytiques légères et de courte durée sont fréquentes (notamment sécheresse buccale et constipation). Des flatulences sont parfois observées. Une pancréatite peut se développer occasionnellement.
• Troubles hépatobiliaires: on observe souvent une augmentation temporaire des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT), surtout au début de l'évolution (évolution asymptomatique), ainsi qu'un œdème périphérique. Rarement, une hépatite (y compris hépatocellulaire) et une hépatopathie cholestatique ou mixte se développent.
• lésions cutanées et sous-cutanées: des éruptions cutanées apparaissent fréquemment. Une alopécie ou une photosensibilité peuvent parfois survenir;
• Troubles des tissus conjonctifs, ainsi que de la structure musculaire et osseuse: des arthralgies sont fréquentes. Une rhabdomyolyse est rarement observée.
• manifestations au niveau des organes urinaires et des reins: il y a parfois des problèmes de miction, ainsi qu'une rétention urinaire/incontinence;
• Troubles des glandes mammaires et des organes reproducteurs: l'impuissance se développe souvent chez l'homme, et une baisse de libido est observée chez les hommes comme chez les femmes. On observe parfois une augmentation mammaire chez l'homme, et une galactorrhée ou une aménorrhée chez la femme. Un priapisme est parfois observé.
• troubles systémiques: une sensation de fatigue apparaît souvent, un gonflement apparaît, une asthénie ou une pyrexie se développe;
• Résultats des analyses: le taux de prolactine plasmatique augmente principalement. Les valeurs de CPK, d'acide urique, de phosphatase alcaline et de GGT augmentent souvent. Parfois, le taux de bilirubine totale augmente.

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Surdosage

Signes d'intoxication: principalement une sensation d'excitation/agressivité, une tachycardie, une dysarthrie, ainsi qu'un affaiblissement de la conscience et le développement de manifestations extrapyramidales. Un état comateux est possible.

D'autres complications importantes incluent le développement d'une atteinte du système nerveux central (SNC), un choc cardiopulmonaire, une arythmie cardiaque et un coma. De plus, des convulsions, une baisse/augmentation de la pression artérielle et une dépression respiratoire peuvent survenir. Des décès ont été observés lors d'intoxications aiguës (dose de 450 mg du médicament), bien que des données existent sur la survie après une intoxication aiguë à 2 g du médicament.

Ce médicament n'a pas d'antidote spécifique. En fonction des symptômes cliniques, il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales (notamment le maintien de la fonction respiratoire, l'élimination de l'insuffisance circulatoire et de l'hypotension) et d'éliminer les troubles apparus. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation de dopamine et d'épinéphrine, ainsi que d'autres sympathomimétiques aux propriétés caractéristiques des bêta-agonistes, car la bêta-stimulation peut augmenter l'hypotension.

Pour détecter une éventuelle arythmie, il est nécessaire de surveiller les indicateurs fonctionnels du CVS. Il est nécessaire de surveiller l'état de la victime et de la maintenir sous surveillance médicale jusqu'à son rétablissement complet.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les personnes qui utilisent des médicaments susceptibles d’augmenter la pression artérielle ou de supprimer la respiration ou le système nerveux doivent recevoir Zyprexa avec prudence.

Interactions potentielles après injection d’olanzapine.

Lorsque le médicament est administré par voie intramusculaire en association avec le lorazépam, la sensation de somnolence augmente (par rapport à l'utilisation de ces deux médicaments séparément).

L'administration d'olanzapine par voie intramusculaire en association avec une injection parentérale d'une benzodiazépine est interdite.

Interactions potentielles pouvant affecter l’efficacité de l’olanzapine.

Étant donné que le métabolisme de la substance active Zyprexa s'effectue avec la participation de l'élément CYP1A2, les composants qui inhibent/activent cette isoenzyme sont capables d'affecter la pharmacocinétique de l'olanzapine orale.

Induction de l'activité du CYP1A2.

En association avec la carbamazépine et sous l'effet du tabagisme, la clairance de l'olanzapine est passée de faible à modérée. Il est peu probable que cela ait un impact significatif sur le traitement, mais il est néanmoins recommandé de surveiller les paramètres du médicament afin d'augmenter la dose si nécessaire.

Ralentissement de l’activité de l’élément CYP1A2.

La fluoxamine, un inhibiteur du CYP1A2, réduit la clairance du médicament. De ce fait, une augmentation moyenne de ses valeurs maximales après l'utilisation de la fluoxamine est observée: de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les fumeuses. L'augmentation moyenne correspondante de l'ASC de l'olanzapine est de 52 % et de 108 %. Les personnes utilisant de la fluoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine) doivent s'adapter à une réduction des doses initiales de Zyprexa. Si l'utilisation d'un inhibiteur du CYP1A2 est nécessaire, une dose réduite d'olanzapine doit être envisagée.

Médicaments qui inhibent l’activité de l’élément CYP2D6.

Lors de l'utilisation de fluoxétine (dose unique de 60 mg ou doses multiples de la même dose sur 8 jours), on observe une augmentation moyenne des valeurs maximales d'olanzapine (de 16 %) et une diminution des valeurs moyennes de clairance (de 16 %). Ces facteurs sont négligeables par rapport aux différences individuelles entre les patients, ce qui explique pourquoi une modification de la dose n'est souvent pas nécessaire.

Diminution de la biodisponibilité.

Lors de l'utilisation de charbon actif, une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine orale est observée (d'environ 50 à 60 %), il est donc recommandé de le prendre soit 2 heures avant d'utiliser Zyprexa, soit 2 heures après l'utilisation du médicament.

Interactions potentielles du médicament avec d’autres médicaments.

Le médicament peut agir comme un antagoniste par rapport aux propriétés des agonistes dopaminergiques indirects et directs.

L’association du médicament avec des médicaments antiparkinsoniens chez les personnes atteintes de démence et de paralysie tremblante est interdite.

L'olanzapine a un effet antagoniste sur les récepteurs α-1-adrénergiques. Les personnes utilisant des médicaments hypotenseurs (dont le mécanisme d'action est autre que l'antagonisme des récepteurs α-1-adrénergiques) doivent les utiliser avec prudence en association avec l'olanzapine.

Étant donné que le médicament peut aider à réduire la pression artérielle, il faut tenir compte du fait qu’en association avec certains médicaments antihypertenseurs, il potentialisera leur effet.

Le médicament est capable de démontrer un effet antagoniste sur les propriétés des agonistes de la dopamine, ainsi que sur la lévodopa.

Le médicament ne modifie pas les caractéristiques pharmacocinétiques du diazépam avec son produit de dégradation actif, le N-desméthyldiazépam, mais l'utilisation combinée de ces agents potentialise l'hypotension orthostatique (par rapport à l'utilisation de chacun de ces médicaments séparément).

Effet sur la longueur de l'intervalle QT.

Zyprexa doit être administré en concomitance avec des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT avec une extrême prudence.

Conditions de stockage

Zyprexa doit être conservé hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 25°C.

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Instructions spéciales

Avis

Zyprexa reçoit un grand nombre de critiques positives - presque tous les médecins disent que le médicament montre de très bons résultats lorsqu'il est utilisé pendant une longue période à des doses d'entretien pendant un traitement ambulatoire.

Parmi les critiques négatives concernant ce médicament, les plaintes les plus fréquentes concernent le nombre élevé d'effets secondaires et le risque élevé de développer ces derniers. Les patients se plaignent principalement de troubles métaboliques et d'une forte probabilité de développer un diabète.

Les hommes constatent une augmentation de la taille des glandes mammaires, mais ce trouble disparaît même sans arrêt du traitement. Certains patients ont souffert de vertiges, de constipation et de sécheresse buccale. Certains avis soulignent également le prix élevé du médicament.

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Durée de conservation

Zyprexa sous forme de lyophilisat peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament. Cependant, la durée de conservation de la solution préparée n'est que d'une heure.