Ziomycine

La ziomycine est un antibactérien systémique de la famille des lincosamides, des macrolides et des streptogramines. Elle contient de l'azithromycine.

Les indications Ziomycine

Il est utilisé dans le traitement des maladies infectieuses causées par des bactéries sensibles au composant azithromycine:

• Organes ORL – sinusite ou otite moyenne, ainsi qu’amygdalite ou pharyngite de type bactérien;
• système respiratoire – pneumonie communautaire et, parallèlement, bronchite bactérienne;
• tissus mous avec peau: stade initial de développement de la borréliose transmise par les tiques, impétigo avec érysipèle et, en outre, pyodermite secondaire;
• MST: cervicite causée par l’exposition à Chlamydia trachomatis, ainsi que l’urétrite (avec ou sans complications).

Formulaire de décharge

Disponible sous forme de comprimés, par 6 ou 21 unités sous blister. Chaque emballage contient un seul blister.

Pharmacodynamique

L'azithromycine est un macrolide de la famille des azalides. Cette molécule est formée par l'introduction d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine de type A.

La substance agit en inhibant le processus de liaison protéique des bactéries à la suite de la synthèse avec la sous-unité ribosomique 50 S, et en outre en supprimant la translocation des peptides.

Une résistance croisée complète aux substances azithromycine avec érythromycine, ainsi qu'à d'autres lincosamides avec des macrolides, se forme parmi les pneumocoques, les entérocoques fécaux avec Staphylococcus aureus (cela inclut, entre autres, Staphylococcus aureus avec résistance au composant méthicilline), et également dans le streptocoque dit β-hémolytique, un élément de catégorie A.

La résistance acquise peut se propager différemment dans le temps et dans l’espace pour les catégories désignées, ce qui rend les données sur la résistance locale particulièrement importantes lors du traitement des infections graves.

La gamme d’activité médicinale antimicrobienne est assez diversifiée.

Parmi les micro-organismes sensibles, on trouve:

• aérobies à Gram positif - Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, pneumocoques sensibles à la pénicilline et, avec eux, streptocoques pyogènes;
• aérobies à Gram négatif - Haemophilus parainfluenzae avec le bacille de la grippe, ainsi que Moraxella catarrhalis avec Legionella pneumophila, et en outre Pasteurella multocida;
• anaérobies – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella et Porphyriomonas spp.;
• autres bactéries - Chlamydophila pneumoniae avec Chlamydia trachomatis, et avec cela Mycoplasma pneumoniae.

Parmi les micro-organismes capables d’acquérir une résistance au médicament figurent: les aérobies à Gram positif – les pneumocoques qui sont résistants à la pénicilline ou qui ont une sensibilité intermédiaire à celle-ci.

Bactéries à résistance innée:

• aérobies à Gram positif - entérocoque fécal, ainsi que Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline;
• anaérobies - certains micro-organismes pathogènes de la catégorie des Bacteroides fragilis.

Pharmacocinétique

Après administration orale du comprimé, la biodisponibilité du médicament atteint environ 37 %. Les concentrations sériques maximales sont observées 2 à 3 heures après l'administration.

La substance est distribuée dans tout l'organisme. Des tests pharmacocinétiques ont montré que sa concentration dans les tissus est bien supérieure à ses valeurs plasmatiques (50 fois supérieures). Ceci démontre son lien étroit avec les tissus.

Le niveau de synthèse protéique plasmatique fluctue en fonction des valeurs plasmatiques existantes et se situe entre 12 % (0,5 μg/ml) et 52 % (0,05 μg/ml) dans le sérum sanguin. Parallèlement, la valeur d'équilibre du volume de distribution est de 31,1 l/kg.

La demi-vie plasmatique terminale est similaire à la demi-vie de la ziomycine dans les tissus – dans les 2 à 4 jours.

Environ 12 % de la dose du médicament est excrétée simultanément dans les urines sous forme inchangée, au cours des 3 jours suivants. Des concentrations très élevées du composant inchangé ont été observées dans la bile, où ont également été retrouvés dix produits de dégradation du médicament, formés lors des processus de N- et O-déméthylation, du clivage du conjugué de l'élément cladinose, ainsi que lors de l'hydroxylation de l'aglycone et, parallèlement, des cycles désosamine.

Dosage et administration

Le médicament se prend une fois par jour, sans tenir compte des repas. Il est nécessaire d'avaler les comprimés sans les croquer. En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être prise dès que possible, et toutes les doses suivantes doivent être prises à 24 heures d'intervalle.

Les enfants pesant plus de 45 kg, ainsi que les adultes.

Lors du traitement des maladies infectieuses touchant le système respiratoire, les organes ORL et les tissus mous cutanés (en plus de la forme migratoire de l'érythème chronique), la dose totale d'azithromycine par cure est de 1 500 mg. Dans ce cas, la dose quotidienne est de 500 mg (une dose unique de 2 comprimés). La cure dure 3 jours.

Pour éliminer l'érythème migrant, 3 g de médicament sont nécessaires pendant toute la durée du traitement. La posologie est la suivante: prendre 1 g de Ziomycine le premier jour (4 comprimés par prise), puis 500 mg (2 comprimés par prise) entre les jours 2 et 5. La durée totale du traitement est de 5 jours.

Traitement des IST: la dose totale du médicament est de 1 g. Il faut prendre 4 comprimés à la fois.

Patients âgés.

Étant donné que les personnes âgées peuvent être à risque de développer des troubles de la conduction électrique cardiaque, le médicament doit être utilisé avec prudence, car son utilisation augmente la probabilité de développer des torsades de pointes ou une arythmie cardiaque.

Les personnes souffrant de problèmes rénaux.

L'azithromycine doit être utilisée avec une grande prudence chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire < 10 ml/minute).

Les personnes souffrant de troubles hépatiques.

L'azithromycine étant métabolisée par le foie et excrétée dans la bile, son utilisation est déconseillée en cas de troubles hépatiques sévères. Aucun essai n'a été réalisé sur le traitement de ces personnes par l'azithromycine.

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Utiliser Ziomycine pendant la grossesse

Des tests sur l'effet du médicament sur le système reproducteur des animaux ont été réalisés à des doses modérément toxiques pour l'organisme d'une femme enceinte. Ces tests n'ont pas montré d'effet toxique de l'azithromycine sur le fœtus. Il convient toutefois de noter qu'aucun test contrôlé et adéquat n'a été réalisé chez des femmes enceintes. Par conséquent, les tests sur l'activité reproductive des animaux ne montrant pas toujours des résultats comparables à ceux des médicaments sur l'organisme humain, il est recommandé de ne prescrire la ziomycine qu'en cas d'indications vitales graves.

Il existe des informations sur le passage de l'azithromycine dans le lait maternel, bien qu'aucune étude pertinente n'ait été menée sur cet effet. Par conséquent, le médicament ne peut être utilisé pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel pour la femme traitée est supérieur au risque de complications pour le bébé.

Des tests de fertilité ont été réalisés sur des rats: la fréquence des conceptions a diminué après l'utilisation du principe actif du médicament. Cependant, aucune donnée n'indique que la substance puisse avoir un effet similaire chez l'homme.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance à l'érythromycine avec l'azithromycine, ainsi qu'à tous les kétolides ou macrolides, ainsi qu'à d'autres composants du médicament;
• car en théorie, lors de la combinaison du médicament avec des dérivés de l'ergot, le développement de l'ergotisme est possible, il est interdit de combiner ces médicaments;
• enfants pesant moins de 45 kg.

Effets secondaires Ziomycine

La prise de comprimés peut entraîner l’apparition de certains effets secondaires:

• pathologies de nature infectieuse ou invasive: candidose (y compris sa forme orale), infections vaginales, infections fongiques ou bactériennes, pneumonie pulmonaire, rhinite avec pharyngite, et en outre gastro-entérite et colite pseudomembraneuse;
• problèmes de circulation sanguine et lymphatique générale: développement d'éosinophilie, de thrombocytopénie, de leucocytose, ainsi que de neutropénie et d'anémie hémolytique;
• troubles immunitaires: manifestations d’hypersensibilité (y compris œdème de Quincke et symptômes anaphylactiques);
• troubles métaboliques: apparition d’asthénie ou d’anorexie;
• troubles mentaux: sensation de nervosité, d’agressivité, d’agitation, d’anxiété, d’impatience, apparition d’hallucinations ou d’insomnie, et parallèlement développement d’un délire;
• Réactions du système nerveux: vertiges ou maux de tête, convulsions, paresthésies et sensation de somnolence. De plus, une syncope, une parosmie, une dysgueusie avec agueusie, une anosmie avec hypoesthésie et une myasthénie grave se développent. Une augmentation de l'activité psychomotrice est également observée;
• manifestations dans les organes visuels: diminution de la vision ou trouble de la vision;
• troubles des organes auditifs: perte ou trouble de l’audition (les manifestations incluent des acouphènes ou le développement d’une surdité);
• troubles du fonctionnement du cœur: palpitations et modifications du rythme cardiaque, tachycardie pirouette, ainsi qu'arythmie (cette liste comprend également la tachycardie ventriculaire) et augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG;
• troubles vasculaires: apparition de bouffées de chaleur ou diminution notable de la pression artérielle;
• manifestations du système respiratoire: troubles de la fonction respiratoire, dyspnée et également saignements de nez;
• Dysfonctionnement gastro-intestinal: gêne, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée et nausées. On observe parfois également des selles fréquentes et liquides, une dyspepsie et des ballonnements, une constipation ou une gastrite, une pancréatite, une anorexie et une dysphagie. Des éructations peuvent survenir, une salivation accrue, une sécheresse de la muqueuse buccale ou des ulcères peuvent apparaître, et la couleur de la langue peut également changer.
• troubles du système hépatobiliaire: une insuffisance hépatique se développe (entraînant parfois la mort), un trouble fonctionnel du foie, une hépatite (entre autres, des formes nécrotiques et fulminantes de la pathologie) et une cholestase intrahépatique;
• lésions cutanées et sous-cutanées: démangeaisons, sécheresse, éruptions cutanées, photosensibilité, augmentation de la transpiration, développement de dermatite, urticaire, NET, érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson;
• dysfonctionnement des muscles et des os: apparition de myalgies, de douleurs dans la nuque ou le dos, ainsi que d'arthrose et d'arthralgies;
• réactions du système urinaire: douleurs rénales, insuffisance rénale aiguë, ainsi que dysurie et néphrite tubulo-interstitielle;
• problèmes de fonctionnement des glandes mammaires ainsi que des organes reproducteurs: saignements utérins, vaginites et en plus lésions testiculaires;
• troubles systémiques: sensation de malaise ou de fatigue accrue, douleur au niveau du sternum, hyperthermie ou asthénie, ainsi que gonflement (de type périphérique, ainsi que sur le visage);
• Résultats du diagnostic biologique: diminution du nombre de leucocytes et du taux de bicarbonates dans le sang. On observe également une augmentation du nombre d'éosinophiles, de neutrophiles et de monocytes, ainsi que des taux d'ALAT et d'ASAT. Les taux de créatinine, d'urée ou de bilirubine dans le sang, la glycémie, les phosphatases alcalines, le chlorure, le bicarbonate et le chlorure peuvent également augmenter. Une diminution de l'hématocrite, une modification de la kaliémie et une anomalie du taux de sodium sont également possibles.
• intoxication et dommages: développement de complications après l'intervention.

Surdosage

Parmi les manifestations d'intoxication: réactions qui surviennent en cas de prise de fortes doses de médicaments, similaires aux effets secondaires qui apparaissent en cas de prise de doses standard - nausées, perte auditive traitable, vomissements et diarrhée.

Pour éliminer ces symptômes, il est nécessaire de prendre du charbon actif, puis d'effectuer les procédures nécessaires pour maintenir l'état stable de la victime et traiter les troubles.

Interactions avec d'autres médicaments

La prudence est de mise lors de l’utilisation de l’azithromycine chez les personnes prenant des médicaments susceptibles d’allonger l’intervalle QT.

Médicaments antiacides.

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques du principe actif ziomycine en association avec des antiacides, aucune modification de sa biodisponibilité n'a été constatée, mais les tests ont montré une diminution du pic plasmatique du médicament (d'environ 25 %). Il est nécessaire d'utiliser l'azithromycine au moins une heure avant la prise d'antiacides ou au moins deux heures après leur administration.

Digoxine.

Il est prouvé que l'association de macrolides (dont l'azithromycine) avec des substrats de la P-glycoprotéine (dont la digoxine) entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce substrat. Par conséquent, avec une telle association, il est toujours nécessaire de garder à l'esprit la possibilité d'une augmentation du taux sérique de digoxine.

Zidovudine.

L'azithromycine, administrée une fois à la dose de 1 000 et 1 200 mg ou de manière répétée à la dose de 600 mg, n'a pas modifié les paramètres plasmatiques de la zidovudine ni l'excrétion urinaire de cet élément (ni de ses produits de dégradation de type glucuronique). Cependant, l'utilisation d'azithromycine a augmenté les valeurs de zidovudine phosphorylée (un produit de dégradation actif sur le plan médicinal) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. L'importance de ces informations pour le traitement n'est pas déterminée, mais elles pourraient être utiles aux personnes traitées.

L'azithromycine interagit faiblement avec le système de l'hémoprotéine P450. On pense que ce composant n'a pas la même interaction pharmacocinétique avec des éléments similaires que celle observée avec l'érythromycine et d'autres macrolides. L'azithromycine n'induit ni n'inactive l'hémoprotéine P450 par l'intermédiaire de ses métabolites.

Des tests ont été menés pour déterminer les interactions médicamenteuses avec des substances individuelles qui subissent un métabolisme important via l'hémoprotéine P450:

• Ciclosporine: certaines substances apparentées aux macrolides peuvent affecter le métabolisme de ce composant. En l'absence d'informations sur la probabilité d'interaction en cas d'association d'azithromycine et de ciclosporine, il est nécessaire d'évaluer attentivement le tableau pharmacologique avant de prescrire un traitement combiné. Si un tel traitement est jugé approprié, il est nécessaire de surveiller étroitement les paramètres de la ciclosporine pendant son administration et d'adapter les doses en conséquence.
• Fluconazole: l’association d’une dose unique d’azithromycine (1 200 mg) avec une dose unique de fluconazole (800 mg) n’a pas modifié les caractéristiques pharmacocinétiques de ce dernier. La demi-vie et l’ASC de l’azithromycine n’ont pas été modifiées lors de l’association avec le fluconazole, bien qu’une diminution négligeable du pic d’azithromycine (de 18 %) ait été observée sur le plan thérapeutique.
• Nelfinavir: la prise d'azithromycine (à la dose de 1 200 mg) avec une dose d'équilibre de nelfinavir (3 fois par jour, 750 mg) augmente les valeurs d'azithromycine. Cependant, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé; il n'est donc pas nécessaire de modifier la dose.

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Conditions de stockage

La ziomycine doit être conservée à une température ne dépassant pas 25°C, hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Avis

La ziomycine est considérée comme un médicament très efficace qui aide au traitement des maladies d'origine infectieuse - par exemple, elle fonctionne très bien pour éliminer les pathologies des organes ORL.

Cependant, les avis soulignent également certains inconvénients, notamment de nombreux effets secondaires et un coût élevé. De plus, il faut tenir compte du fait qu'il s'agit d'un antibiotique; il convient donc de le prendre avec prudence.

Durée de conservation

La ziomycine peut être utilisée pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.