Zerit

Zerit est un médicament antiviral à usage systémique. Il appartient à la catégorie des inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse.

Les indications Zerit

Indiqué pour le traitement des personnes atteintes du virus VIH.

Formulaire de décharge

Disponible en gélules de 30 ou 40 mg. Une plaquette contient 14 gélules. Une boîte contient 4 plaquettes alvéolées, soit un total de 56 gélules.

Pharmacodynamique

La stavudine est un analogue artificiel de la thymidine (nucléoside) doté de propriétés antivirales. Elle est active in vitro contre le VIH dans les cellules humaines. L'action des kinases cellulaires favorise sa phosphorylation et sa conversion en stavudine triphosphate. Cet élément inhibe l'activité de la révertase du VIH car il entre en compétition avec le substrat naturel TTP.

Le médicament inhibe également la synthèse de l'ADN viral et induit la terminaison de la chaîne d'ADN. Ceci s'explique par l'absence de la catégorie 3'-hydroxyle nécessaire à l'élongation de l'ADN. In vitro, la stavudine triphosphate inhibe les cellules ADN polymérase, exerçant un effet suppresseur sur le processus de liaison à l'ADNmt. Les effets actifs sur les cellules ADN polymérase « a » et « b » sont cent fois inférieurs à ceux sur la révertase du VIH. Le processus de passivation in vitro, ainsi que l'examen de patients isolés après traitement, ont permis d'identifier des souches de VIH-1 présentant une sensibilité réduite à la stavudine. Cependant, les informations sur le développement d'une résistance du VIH à la stavudine in vivo sont assez limitées, tout comme sur la résistance croisée à d'autres analogues de substances nucléosidiques.

Pharmacocinétique

Chez l'adulte, l'indice de biodisponibilité est de 86 ± 18 %. Par voie orale à des doses de 0,5 à 0,67 mg/kg, la concentration maximale de la substance est de 810 ± 175 ng/ml. Par voie orale, les valeurs maximales et l'ASC augmentent en fonction de la posologie, dans une fourchette de 0,033 à 4,0 mg/kg.

La demi-vie est indépendante de la posologie et est de 1,3 ± 0,2 heure pour une dose unique et de 1,4 ± 0,2 heure pour des doses multiples. La demi-vie intracellulaire de la stavudine triphosphate in vitro est de 3,5 heures dans les lymphocytes CEM et dans les PBMC. Cela permet une utilisation biquotidienne du médicament.

La clairance globale de la stavudine est de 600 ± 90 ml/min, et sa clairance rénale est de 240 ± 50 ml/min. Ceci témoigne d'une sécrétion tubulaire active et d'une filtration glomérulaire.

L'excrétion de la substance se fait dans les urines sous forme inchangée (environ 34 ± 5 % en cas d'utilisation unique; ou 40 ± 12 % en cas d'utilisation répétée). Le reste, soit 60 % du médicament, est probablement excrété par voie endogène.

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Dosage et administration

Pour améliorer l'absorption du médicament, il est conseillé de le prendre au moins une heure avant les repas, avec au moins 100 ml d'eau. Si cette recommandation est impossible, il est possible de le prendre avec un repas léger. En cas de difficulté à avaler les gélules, il est possible de passer à une forme soluble du médicament ou d'ouvrir soigneusement la gélule, puis d'en mélanger le contenu à la nourriture.

La posologie quotidienne est choisie en tenant compte du poids du patient et d'autres indicateurs individuels.

Pour les enfants de 12 ans et plus et les adultes:

• pour un poids inférieur à 60 kg, la posologie est de 30 mg deux fois par jour toutes les 12 heures;
• pour un poids supérieur à 60 kg – 40 mg deux fois par jour toutes les 12 heures.

Enfants de 6 à 12 ans:

• pour un poids inférieur à 30 kg – la posologie est de 1 mg/kg deux fois par jour, toutes les 12 heures;
• pour un poids de 30 à 60 kg – 30 mg deux fois par jour, toutes les 12 heures.

Chez les adultes présentant des pathologies rénales, la posologie doit être réduite proportionnellement au coefficient de clairance de la créatinine:

• si le taux de clairance est inférieur à 50 ml/minute – 30 mg toutes les 12 heures (pour un poids inférieur à 60 kg) et 40 mg dans le même schéma (pour un poids supérieur à 60 kg);
• avec un débit CC de 26-50 ml/minute – 15 mg toutes les 12 heures (poids inférieur à 60 kg) et 20 mg dans le même schéma (poids supérieur à 60 kg);
• avec une valeur CC inférieure à 25 ml/minute – 15 mg toutes les 24 heures (poids inférieur à 60 kg) et 20 mg toutes les 24 heures (poids supérieur à 60 kg); de plus, si l'hémodialyse est réalisée avec une telle valeur CC, il est recommandé de prendre la dose prescrite immédiatement après la fin de celle-ci. Les jours sans dialyse, la prise est effectuée selon le schéma décrit ci-dessus.

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Utiliser Zerit pendant la grossesse

Avant de commencer à utiliser le médicament, le médecin doit être informé de la grossesse éventuelle de la patiente ou de sa planification, car ce médicament ne peut être prescrit que lorsque le bénéfice potentiel pour la femme est supérieur au risque possible de conséquences négatives pour le fœtus.

Si une femme allaite ou envisage de le faire, elle doit être avertie que cela pourrait entraîner une infection du bébé par le VIH. Les médecins déconseillent l'allaitement aux femmes séropositives. L'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement.

Contre-indications

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les personnes présentant une intolérance à la stavudine ou à d'autres composants du médicament. De plus, il ne peut pas être prescrit aux enfants de moins de 6 ans (l'utilisation de gélules comme médicament à cet âge est déconseillée).

Effets secondaires Zerit

Lors du traitement du VIH, il est difficile de faire la distinction entre les effets indésirables chez les patients causés par l'utilisation de Zerit, les effets négatifs dus à d'autres médicaments utilisés en association avec le médicament, ainsi que les manifestations qui se développent chez une personne en raison de la pathologie elle-même.

Les observations de l'état des patients pendant la période d'utilisation du médicament ont montré le développement des réactions négatives suivantes:

• Généralités: frissons, maux de tête, douleurs abdominales, malaise. De plus, des manifestations allergiques pseudo-grippales, divers néoplasmes et une asthénie sont apparus.
• organes digestifs: vomissements, diarrhée et nausées, symptômes dyspeptiques et anorexie; occasionnellement – constipation;
• système respiratoire: développement d’une dyspnée; occasionnellement – pneumonie;
• organes du système nerveux: dépression, étourdissements, anxiété, troubles du sommeil;
• peau: démangeaisons, rougeurs, transpiration abondante; les tumeurs bénignes sont apparues moins fréquemment;
• structure osseuse et muscles: douleurs articulaires, douleurs musculaires;
• système cardiovasculaire: apparition de douleurs dans la poitrine;
• systèmes lymphatique et hématopoïétique: développement d'adénopathies.

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Surdosage

Un surdosage accidentel unique ne devrait pas avoir de conséquences graves (des données indiquent qu'avec un surdosage de 12 fois la dose quotidienne requise, aucun symptôme d'intoxication aiguë n'a été observé). En cas de surdosage chronique, une néphropathie périphérique ou un dysfonctionnement hépatique est possible. Dans ce cas, une surveillance médicale sera nécessaire et des procédures de détoxification non spécifiques pourront également s'avérer nécessaires. Le coefficient d'hémodialyse pour la purification de la stavudine est de 120 ml/minute, mais aucune information n'est disponible sur l'efficacité de cette procédure en cas de surdosage. Il n'existe pas non plus d'informations sur l'efficacité de la dialyse péritonéale.

Interactions avec d'autres médicaments

La zidovudine étant capable d'inhiber le processus de phosphorylation de la stavudine à l'intérieur des cellules, il est interdit de la combiner avec Zerit.

L’utilisation combinée avec la lamivudine, la didanosine et le nelfinavir n’affecte pas les propriétés du médicament.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit sombre, inaccessible aux jeunes enfants, à une température ne dépassant pas 30°C.

Durée de conservation

Zerit est autorisé à être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.