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Véro-fludarabine
Dernière revue: 23.04.2024
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La vero-fludarabine est un médicament antinéoplasique qui est un analogue structurel de la purine. Le médicament contient du phosphate de fludarabine. Il s'agit d'une forme fluorée d'un analogue de nucléotide de la substance antivirale vidarabine (élément 9-β-D-ara-A), qui est relativement résistante à la désamination du composant ADA.
À l'intérieur du corps humain, l'élément actif d'un médicament à vitesse élevée est déphosphorylé pour former du 2-fluoro-ara-A, absorbé par les cellules. En outre, il est phosphorylé intracellulairement sous l'action de la désoxycytidine kinase par rapport au 3-phosphate (élément 2-fluoro-ara-ATP).
Les indications Véro-fludarabine
Il est utilisé chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire à cellules B au stade chronique, ainsi que dans les LNH présentant un faible niveau de malignité.
Pharmacodynamique
Ce composant métabolique ralentit l'ADN polymérase avec la ribonucléotide réductase, ainsi que α, δ- avec ε-ADN primase, ainsi que l'ADN ligase, ce qui ralentit la liaison à l'ADN. Parallèlement à cela, une inhibition partielle de l'ARN polymérase 2 est réalisée, ainsi qu'une diminution de la liaison aux protéines.
Il n'y a pas d'information confirmée concernant une relation claire entre les paramètres pharmacocinétiques du 2-fluoro-ara-A, ainsi que l'efficacité du traitement du cancer. Mais une modification de l'hématocrite et l'apparition d'une neutropénie confirment l'inhibition dose-dépendante de l'hématopoïèse due aux propriétés cytotoxiques du phosphate de fludarabine.
Pharmacocinétique
La fludarabine est un promédicament à caractère hydrosoluble (2-fluoro-ara-A), qui est déphosphorylé à une vitesse élevée dans le corps humain, se transformant en un nucléoside (2-fluoro-ara-A). La liaison aux protéines plasmatiques est plutôt faible.
Après une perfusion d'une fois d'un élément 2-fluoro-ara-AMP dans une dose de 25 mg / m 2 aux personnes atteintes de LLC, pendant une demi-heure, les valeurs de Cmax plasmatique de 2F-ara-A sont de 3,5–3,7 μm à la fin de la procédure de perfusion. Les valeurs correspondantes de 2-fluoro-ara-A après la 5ème portion s’accumulent modérément; les valeurs moyennes de la Cmax à la fin de la perfusion sont comprises entre 4,4 et 4,8 microns. Avec un traitement de 5 jours, les faibles valeurs plasmatiques de 2-fluoro-ara-A sont approximativement doublées. Cumul 2F-ara-A après quelques traitements ne se développe pas.
Les indices post-maximaux diminuent dans la période de 3 stades pharmacocinétiques avec une demi-vie initiale d’environ 5 minutes. La demi-vie à moyen terme est d'environ 1-2 heures; finale - environ 20 heures.
L'excrétion du 2-fluoro-ara-A est réalisée principalement par les reins. Avec l'urine, 40 à 60% de la portion appliquée par injection IV est excrétée.
Chez les personnes dont la fonction rénale est affaiblie, la clairance systémique est réduite, raison pour laquelle la posologie du médicament doit être réduite.
Le composant 2-fluoro-ara-A se déplace activement à l'intérieur des cellules leucémiques, y subissant une réfractarité au monophosphate, puis au 2- et au 3-phosphate. Ce dernier est le principal élément métabolique intracellulaire (il est le seul à avoir un effet cytotoxique).
Les valeurs de Cmax de 2-fluoro-ara-ATP dans les lymphocytes altérés de personnes atteintes de LLC sont en moyenne observées après 4 heures et sont caractérisées par une variabilité personnelle significative. Les indicateurs de 2-fluoro-ara-ATP dans les cellules leucémiques sur une base permanente dépassent considérablement la concentration plasmatique Cmax du composant 2-fluoro-ara-A, à partir duquel on peut conclure que l'accumulation est spécifique.
L'excrétion du 2-fluoro-ara-ATP à partir des sites des cellules cibles est réalisée avec une demi-vie moyenne de 15 et 23 heures.
Dosage et administration
Le médicament est administré par perfusion intraveineuse pendant une demi-heure. Le traitement est effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté et qualifié ayant déjà effectué un traitement antitumoral.
Il est nécessaire d’utiliser 25 mg / m 2 de médicament - tous les jours pendant 5 jours; ces cours devraient être organisés à des intervalles de 28 jours. Les flacons de lyophilisat sont dilués dans de l'eau d'injection (2 ml). Chaque ml du liquide résultant contient 25 mg du composant phosphate de fludarabine.
La partie requise (calculée en tenant compte de la taille de la surface du corps humain) est dessinée à l'intérieur de la seringue. Pour les injections en bolus, cette portion médicinale est dissoute dans du NaCl à 0,9% (10 ml). Pour compléter la perfusion, le dosage introduit dans la seringue doit être dilué dans 0,1 L de la solution ci-dessus.
La durée du cycle thérapeutique est déterminée par l'efficacité du traitement et le développement de la tolérance à l'égard de Vero-Fludarabina.
Les personnes atteintes de LLC doivent utiliser le médicament jusqu'à obtention de la réponse maximale (une rémission partielle ou totale est notée après 6 cours). Après cela, la consommation de drogues est annulée.
Les personnes atteintes de LNH de bas grade doivent poursuivre le traitement jusqu'à obtention de la réponse maximale (rémission partielle ou totale). Lorsque l’effet souhaité est obtenu, la possibilité d’effectuer 2 traitements supplémentaires est considérée. Lors des essais cliniques menés sur des personnes présentant la pathologie ci-dessus, la plupart d’entre elles ont été soumises à un maximum de 8 traitements.
Les patients souffrant de troubles rénaux doivent ajuster la posologie des médicaments. Lorsque le niveau de CQ est compris entre 30 et 70 ml par minute, la portion est réduite à 50%. Pour évaluer les indicateurs de toxicité, une surveillance hématologique attentive doit être effectuée.
La vero-fludarabine ne doit pas être administrée avec des valeurs d'AQ inférieures à 30 ml par minute.
Utiliser Véro-fludarabine pendant la grossesse
Pendant la grossesse et l'allaitement, aucun médicament n'est prescrit.
Contre-indications
Les principales contre-indications:
- forte sensibilité personnelle à l'égard du médicament et de ses éléments constitutifs;
- insuffisance rénale (valeurs de CC inférieures à 30 ml par minute);
- anémie de nature hémolytique en phase décompensée.
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Effets secondaires Véro-fludarabine
Parmi les principaux effets secondaires:
- lésions des organes hématopoïétiques: thrombocytose ou neutropénie, ainsi que l'anémie. Le nombre de neutrophiles diminue à 13 jours en moyenne (entre le 3ème et le 25ème jour) depuis le début du traitement et le nombre de plaquettes - le 16ème jour (dans la gamme du 2-32ème jour). Dans ce cas, la myélosuppression peut être d'intensité élevée et de forme cumulative. Une diminution du nombre de lymphocytes T, constatée en cas d'utilisation prolongée de fludarabine, peut augmenter le risque d'infections opportunistes, notamment de lésions virales latentes se développant du fait de la réactivation (par exemple, une leucoencéphalopathie multifocale à caractère progressif);
- troubles métaboliques: une lyse du néoplasme, une hyperphosphatémie, une kaliémie ou une ururicémie peuvent survenir, ainsi qu'une hypocalcémie, une acidose métabolique, une cristallurie de type urate, une hématurie et des troubles rénaux. L'hématurie et l'apparition de douleurs aiguës constituent le premier symptôme de la lyse néoplasmique.
- lésion des fonctions PNS et CNS: polyneuropathie. L'excitation ou le coma est rarement observé, ainsi que la confusion et les crises d'épileptoforme;
- problèmes liés au travail des organes des sens: développement de névrites du nerf optique, de troubles visuels ou de neuropathies, ainsi que de cécité;
- infection respiratoire: l'apparition d'une pneumonie. Occasionnellement, il y a une pneumonite, une infiltration pulmonaire ou une fibrose pulmonaire, avec pour conséquence une toux et une dyspnée;
- troubles de l'activité digestive: anorexie, stomatite, nausée, diarrhée ou vomissement. Parfois, une thrombocytopénie provoque des saignements dans la région gastro-intestinale et augmente également l'activité des enzymes pancréatiques et hépatiques;
- troubles de la fonction CVS: on observe rarement des arythmies ou une insuffisance du CVS;
- problèmes avec le travail du tractus urogénital: occasionnellement une cystite hémorragique;
- lésions du tissu sous-cutané avec l'épiderme: éruption cutanée. Occasionnellement, TEN ou SSD apparaît;
- manifestations auto-immunes: indépendamment de la présence ou de l'absence d'antécédents de processus auto-immuns, et en plus de ces données du test de Coombs, il existe des rapports de menace vitale et, dans certains cas, de développement de symptômes auto-immuns mortels (variétés auto-immunes de thrombocytopénie ou d'anémie de nature hémolytique, vésicule) purpura thrombocytopénique et syndrome d'Evans) avec un traitement par la fludarabine ou après son achèvement;
- autres symptômes: frissons, malaise, fièvre et fatigue, infection, faiblesse et œdème périphérique (symptômes typiques).
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Surdosage
Avec l'introduction de portions trop élevées de Vero-Fludarabina, des lésions incurables du SNC se produisent, entraînant la cécité et le coma. Également observé plaquettaire et neutropénie dans sévère.
L'antidote est manquant. Il est nécessaire d'annuler l'utilisation de médicaments et d'effectuer des procédures symptomatiques.
Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation de la fludarabine en association avec la substance pentostatine dans le traitement de la LLC réfractaire entraîne souvent la mort (cette association étant très toxique pour les poumons). Pour cette raison, prescrire ces médicaments ensemble est interdit.
L’efficacité du médicament de la fludarabine peut être altérée par l’administration de dipyridamole ou d’autres inhibiteurs de la saisie par l’adénosine.
Vero-Fludarabina liquide intraveineux interdit de mélanger avec d'autres médicaments.
Application pour les enfants
L’innocuité et l’efficacité des médicaments de la fludarabine en pédiatrie n’ont pas été étudiées.
Les analogues
Les analogues de médicaments sont les substances Darbines, Flutothera, Flidarin avec Fludarabel, Flugard et Fludarabine avec Fludara.
Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Véro-fludarabine" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.