Velaxin

Velaxin est un médicament de la catégorie des antidépresseurs.

Les indications Velaxina

Il est utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs sévères (et également pour prévenir leur développement). Il est également utilisé dans les troubles anxieux généralisés et les phobies sociales.

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Formulaire de décharge

Disponible en gélules. Un blister contient 10 gélules, un emballage séparé contient 3 plaquettes alvéolées. Également disponible en plaquettes alvéolées de 14 gélules. Chaque emballage séparé contient 2 plaquettes alvéolées.

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Pharmacodynamique

Les propriétés antidépressives de la substance venlafaxine sont associées à la potentialisation de l'activité des neurotransmetteurs du système nerveux central.

La venlafaxine et son principal produit de dégradation (O-déméthylvenlafaxine – ODV) sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline de type aspartate. De plus, ces substances sont capables d'inhiber le processus de recapture de la dopamine par les neurones.

Le principe actif du médicament, associé à l'ODV, en cas d'administration unique ou répétée, réduit les manifestations de type β-adrénergique. Ils agissent également avec une efficacité similaire sur la recapture des neurotransmetteurs. Par ailleurs, la venlafaxine n'a pas d'effet suppresseur sur l'activité des IMAO.

De plus, la venlafaxine n’a aucune affinité pour les terminaisons phencyclidine, benzodiazépine, opiacé ou NMDA et n’affecte pas les processus de libération de noradrénaline par le tissu cérébral.

Pharmacocinétique

Environ 92 % de la substance est absorbée après une seule administration orale de la gélule. Lors de l'utilisation de gélules à libération prolongée, les valeurs maximales du principe actif et de son métabolite dans le plasma sont observées respectivement après 6,0 ± 1,5 et 8,8 ± 2,2 heures.

La vitesse d'absorption de la substance est plus lente que son élimination. Par conséquent, la demi-vie réelle lors de l'utilisation de gélules à libération prolongée (15 ± 6 heures) peut généralement être considérée comme la période de demi-absorption, remplacée par la demi-vie réelle (5 ± 2 heures) observée lors de l'utilisation d'un médicament à libération immédiate.

Lorsque des doses quotidiennes égales du médicament étaient administrées sous forme de comprimés à libération immédiate ou de gélules à libération prolongée, les effets du principe actif et de son métabolite étaient similaires pour les deux formes du médicament. Les variations des concentrations plasmatiques du médicament étaient légèrement plus faibles avec les gélules à libération prolongée. Par conséquent, le taux d'absorption des gélules à libération prolongée est réduit, mais le volume d'absorption reste identique à celui des comprimés à libération immédiate.

L'excrétion de la venlafaxine et de ses produits de dégradation se fait principalement par voie rénale. Environ 87 % du composant est excrété dans les urines en 48 heures (les composants inchangés, l'ODV conjuguée et non conjuguée, ou d'autres produits de dégradation mineurs sont excrétés).

La demi-vie de la venlafaxine avec son produit de dégradation actif (la β-déméthylvenlafaxine) est prolongée chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique/rénale.

La prise de gélules à libération prolongée avec de la nourriture n’affecte pas l’absorption des composants du médicament.

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Dosage et administration

La gélule doit être prise avec de la nourriture, avalée entière et arrosée d'eau. Ne pas écraser, ouvrir, mâcher la gélule, ni la mettre dans l'eau. Prendre une fois par jour à peu près à la même heure, le matin ou le soir.

En cas de dépression, il est nécessaire de prendre 75 mg du médicament par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 150 mg une fois par jour après deux semaines de traitement. Cette mesure vise à obtenir une amélioration clinique ultérieure. En cas de dépression légère, la dose quotidienne peut être augmentée à 225 mg et en cas de dépression sévère, à 375 mg. Toute augmentation de la posologie doit être effectuée toutes les deux semaines ou sur une période plus longue (généralement après au moins quatre jours) par paliers de 37,5 à 75 mg.

Dans le cas de l'utilisation de Velaxin à une dose de 75 mg, l'effet antidépresseur du médicament a été noté après 2 semaines de traitement.

Dans le traitement des troubles anxieux généralisés, ainsi que des phobies sociales.

Lors du traitement de certains troubles anxieux (dont la phobie sociale), il est recommandé de prendre 75 mg du médicament par jour. Si cela est nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique plus fort, après deux semaines de traitement, la posologie quotidienne peut être augmentée à 150 mg. Elle peut également être portée à 225 mg par jour. La posologie doit être augmentée de 75 mg toutes les deux semaines de traitement (ou sur une période plus longue, mais pas moins de quatre jours).

En cas de prise du médicament à raison de 75 mg, l'effet anxiolytique se développe après la première semaine de traitement.

Pour prévenir le développement de rechutes ou pour un traitement d'entretien.

Les médecins recommandent de traiter les épisodes dépressifs pendant au moins six mois.

En traitement d'entretien, ainsi que pour la prévention des rechutes ou des nouveaux épisodes dépressifs, des doses similaires à celles efficaces pour le traitement d'un épisode dépressif classique sont souvent utilisées. Le médecin doit évaluer régulièrement, au moins une fois tous les trois mois, l'efficacité d'un traitement à long terme.

Arrêt de la venlafaxine.

Pendant la période d'arrêt du traitement, il est nécessaire de réduire progressivement la posologie. En cas d'utilisation de Velaxin pendant plus de 6 semaines, la posologie doit être réduite pendant au moins 2 semaines.

La durée nécessaire à la réduction progressive de la dose dépend de la taille de la dose prise pendant le traitement, ainsi que de la durée du traitement et de la tolérance individuelle du patient.

En cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

Chez les patients insuffisants rénaux dont le débit de liquide à haute pression est supérieur à 30 ml/minute, il n'est pas nécessaire de modifier la dose. Chez les patients dont le débit de liquide à haute pression est inférieur à 30 ml/minute, la dose quotidienne doit être réduite de 50 %. Les patients sous hémodialyse doivent également réduire leur dose quotidienne de 50 %. Dans ce cas, Velaxin doit être pris après la fin du traitement.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne est également réduite de 50 %. Parfois, une réduction de plus de 50 % est nécessaire.

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Utiliser Velaxina pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser les capsules Velaxin pendant la grossesse ou l'allaitement.

Contre-indications

Parmi les principales contre-indications:

• intolérance aux composants du médicament;
• utilisation combinée avec des médicaments inhibiteurs de la MAO, ainsi que pendant la période de 2 semaines suivant la fin de cette dernière utilisation;
• il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de la venlafaxine au plus tard 1 semaine avant de commencer un traitement par tout médicament de la catégorie des IMAO;
• tension artérielle sévèrement élevée (180/115 ou plus avant le début du traitement);
• présence de glaucome;
• problèmes de miction dus à un débit urinaire insuffisant (par exemple, dans les maladies de la prostate);
• insuffisance rénale/hépatique sévère;
• Aucune étude n’a été menée sur l’efficacité et la sécurité de l’utilisation du médicament chez les enfants, il leur est donc interdit de prendre ce médicament.

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Effets secondaires Velaxina

La prise de gélules peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Réactions cardiovasculaires: une vasodilatation est souvent observée (principalement sous forme de bouffées vasomotrices ou de bouffées de chaleur), ainsi qu’une augmentation de la pression artérielle. Parfois, une tachycardie, un collapsus orthostatique et une baisse de la pression artérielle se développent. Une fibrillation ventriculaire, une accélération du rythme cardiaque, un allongement de l’intervalle QT, une perte de connaissance et une tachycardie ventriculaire (y compris une arythmie de type pirouette) sont observés sporadiquement;
• Dysfonctionnement gastro-intestinal: constipation, vomissements, perte d'appétit et nausées fréquents. Des grincements de dents peuvent parfois survenir.
• manifestations lymphatiques et sanguines: saignements des muqueuses (par exemple, du tube digestif) et ecchymoses sont parfois observés. Dans certains cas, la période de saignement peut être prolongée et une thrombopénie peut se développer. Une dyscrasie sanguine peut survenir (notamment neutro- et pancytopénie, agranulocytose et anémie aplasique);
• Troubles nutritionnels et métaboliques: perte de poids et augmentation du taux de cholestérol sérique sont fréquentes. Moins fréquentes: hyponatrémie, anomalies des tests hépatiques et prise de poids. Rarement, diarrhée, hépatite, pancréatite et syndrome d'hypersécrétion d'ADH surviennent, et le taux de prolactine augmente.
• Troubles du système nerveux: on observe fréquemment une baisse de la libido, une hypertonie musculaire, des étourdissements, ainsi que des troubles du sommeil, des tremblements et des paresthésies, une sécheresse buccale, une sensation de nervosité, une sédation et des insomnies, ainsi qu’une akathisie et des troubles de l’équilibre et de la coordination. Les hallucinations, une sensation d’apathie, des myoclonies et une intoxication sérotoninergique sont moins fréquentes. Dans de rares cas, des manifestations maniaques, des convulsions, des syndromes extrapyramidaux (dont dyskinésie et dystonie), un syndrome neuromusculaire (y compris des symptômes similaires) peuvent survenir, ainsi qu’une rhabdomyolyse, une dyskinésie tardive, des crises d’épilepsie et des acouphènes. Le développement d’un délire ou d’une agitation psychomotrice est possible.
• Troubles mentaux: insomnie, sentiment de dépersonnalisation et de confusion, rêves étranges fréquents. Des pensées et des comportements suicidaires peuvent se développer.
• Réactions du système respiratoire: des bâillements se développent principalement. Une éosinophilie pulmonaire peut se développer;
• Manifestations cutanées: une hyperhidrose est souvent observée (y compris la nuit). Plus rarement, des démangeaisons, une alopécie et des éruptions cutanées apparaissent. Des syndromes de Lyell ou de Stevens-Johnson et un érythème polymorphe sont parfois observés.
• réactions des organes sensoriels: mydriase, troubles de l’accommodation ou de la vision et glaucome sont souvent observés. Plus rarement, des troubles du goût apparaissent;
• dysfonctionnement urinaire et rénal: une dysurie apparaît souvent (difficulté à uriner). Une rétention urinaire est parfois observée;
• troubles des glandes mammaires et des organes reproducteurs: les hommes développent souvent des troubles de l'éjaculation et de l'impuissance; les femmes souffrent d'anorgasmie et de troubles du cycle menstruel, qui se développent en raison d'une augmentation de la quantité de saignements irréguliers (par exemple, avec métrorragie ou ménorragie);
• Manifestations systémiques: on observe principalement une sensation de fatigue ou de faiblesse, ainsi qu'une anaphylaxie, de la fièvre et une photosensibilité.

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Surdosage

Manifestations d'un surdosage médicamenteux: modifications des paramètres ECG (allongement de l'intervalle QT, BBG et allongement du complexe QRS), tachycardie ST et ventriculaire, baisse de la tension artérielle, bradycardie, vertiges et mydriase, ainsi que survenue de convulsions, de vomissements et d'altération de la conscience (de la somnolence au coma). Souvent, ces troubles et signes disparaissent spontanément.

Lors du traitement de l'intoxication, il est nécessaire de maintenir la perméabilité du système respiratoire, en assurant une saturation en oxygène et une ventilation adéquates.

Une surveillance à long terme de la fréquence cardiaque et des signes vitaux est nécessaire, ainsi qu'un traitement symptomatique et de soutien. Le charbon actif peut également être utilisé. Ne pas faire vomir en raison du risque d'aspiration.

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Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments IMAO.

L’association de la venlafaxine avec des médicaments IMAO est interdite.

Des effets indésirables graves ont été signalés chez des personnes ayant arrêté un traitement par IMAO peu de temps avant de commencer un traitement par venlafaxine ou ayant pris de la venlafaxine peu de temps avant un traitement par IMAO. Ces effets indésirables comprenaient des convulsions, des vomissements, des tremblements avec nausées, ainsi que des étourdissements, une transpiration abondante et un état fébrile associé à un syndrome neuromusculaire et à des convulsions, et parfois au décès.

Par conséquent, la venlafaxine doit être utilisée au moins 2 semaines après la fin du traitement par IMAO.

Il est recommandé d'observer un délai minimum de 14 jours entre la fin du traitement par un IMAO réversible associé au moclobémide et le début du traitement par la venlafaxine. En cas d'utilisation d'IMAO, en raison des effets indésirables décrits ci-dessus, ce délai doit être d'au moins une semaine lors du passage du moclobémide à la venlafaxine.

Médicaments qui ont un effet sur le fonctionnement du système nerveux.

Compte tenu du mécanisme d'action médicamenteuse de Velaxin, ainsi que du risque d'intoxication à la sérotonine, en cas d'association de ce médicament avec des agents capables d'influencer la transmission de l'influx nerveux sérotoninergique (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, Triplan ou les médicaments à base de lithium), le traitement doit être effectué avec prudence.

Indinavir.

L'administration concomitante du médicament et de l'indinavir a entraîné une diminution des valeurs maximales et de l'ASC de ce dernier de 36 % et 28 %, respectivement. De plus, l'indinavir n'a eu aucun effet sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la venlafaxine avec l'ODV.

Warfarine.

Chez les patients prenant de la warfarine, une augmentation des propriétés anticoagulantes peut être observée à l'instauration du traitement par venlafaxine. De plus, on observe un allongement du temps de prothrombine (TP).

Halopéridol.

Étant donné que l’halopéridol peut s’accumuler dans l’organisme, ses effets peuvent être renforcés.

Cimétidine.

À l'équilibre, la cimétidine est capable d'inhiber le métabolisme de la venlafaxine lors du premier passage, mais n'a pas d'effet significatif sur la formation et l'élimination de la β-déméthyl-venlafaxine, présente dans le système circulatoire en quantités bien plus importantes. Cela permet de conclure qu'avec l'association des médicaments décrits ci-dessus chez une personne en bonne santé, une modification de la posologie n'est pas nécessaire. Cependant, chez les personnes âgées souffrant de troubles hépatiques, une telle association doit être utilisée avec prudence, car il n'existe aucune information sur les interactions médicamenteuses. Dans ce cas, une surveillance constante du traitement est nécessaire.

Médicaments qui inhibent l’action de l’élément CYP2D6.

L'isoenzyme CYP2D6, responsable du polymorphisme génétique et agissant sur le métabolisme d'un grand nombre d'antidépresseurs, transforme la venlafaxine en son principal produit de dégradation, l'ODV. Ceci crée les conditions propices au développement d'interactions entre la vélafaxine et les médicaments inhibiteurs de l'élément CYP2D6.

Les interactions qui réduisent la quantité de composant actif transformé en ODV pourraient, en théorie, augmenter les niveaux sériques de la substance et diminuer les niveaux de son produit de dégradation actif.

Kétoconazole (une substance qui inhibe l’élément CYP3A4).

Des tests du kétoconazole chez les métaboliseurs rapides et lents du composant CYP2D6 ont montré que l'utilisation de ce médicament augmentait l'ASC de la venlafaxine (respectivement de 21 % et 70 %). Le taux d'O-déméthylvenlafaxine augmentait également (respectivement de 23 % et 33 %).

L'association de médicaments avec des inhibiteurs du CYP3A4 (notamment l'itraconazole, la clarithromycine avec l'atazanavir et le voriconazole, ainsi que l'indinavir, le saquinavir et le posaconazole avec le nelfinavir et la télithromycine, et le kétoconazole avec le ritonavir) augmente les concentrations du principe actif et de l'ODV. Par conséquent, il est nécessaire d'associer les médicaments décrits ci-dessus à Velaxin avec prudence.

Médicaments hypoglycémiants et hypotenseurs.

Une augmentation des taux de clozapine a été observée, associée temporellement au développement d'effets secondaires (y compris des convulsions), après l'arrêt de la venlafaxine.

Pendant que vous prenez de la venlafaxine, vous devez vous abstenir de boire de l’alcool.

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Conditions de stockage

Velaxin doit être conservé hors de portée des enfants. Température d'utilisation: 30 °C maximum.

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Durée de conservation

Velaxin est autorisé à être utilisé pendant une période de 5 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.

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