Gaviran

Geviran est un médicament antiviral systémique.

Les indications Guevirana

Applicable pour:

• élimination des infections cutanées et des processus infectieux des muqueuses causés par le virus de l'herpès simplex (cela inclut la forme génitale de l'herpès de type primaire ou récurrent);
• suppression (prévention des rechutes) des processus infectieux causés par le virus de l'herpès simplex chez les personnes ayant des paramètres immunitaires normaux;
• prévention des infections causées par le virus de l’herpès simplex chez les personnes immunodéprimées;
• élimination des pathologies infectieuses causées par le virus varicelle-zona (zona et varicelle).

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés de 10 unités sous blister. Dans un emballage séparé, 3 plaquettes alvéolées de comprimés.

Pharmacodynamique

L'acyclovir est un analogue artificiel d'un nucléoside purique qui inhibe in vitro et in vivo les processus de réplication des virus de la catégorie Herpès dangereux pour le corps humain: les virus herpès communs de types 1 et 2, ainsi que le virus varicelle-zona.

L'effet de l'acyclovir sur le ralentissement de la réplication des virus décrits ci-dessus est assez sélectif. L'absence de substrat pour la thymidine kinase interne dans les cellules non infectées par la maladie rend l'effet toxique de la substance sur les cellules négligeable. Cependant, les TK, de nature virale (virus HSV et VZV), phosphorylent le principe actif du médicament en un dérivé monophosphate (analogue d'un nucléoside), qui est ensuite phosphorylé par des enzymes cellulaires en acyclovir di- et triphosphate. Ce dernier est un substrat pour l'ADN polymérase du virus, facilitant son insertion dans l'ADN du virus, ce qui complète la liaison à la chaîne d'ADN du virus et inhibe sa réplication.

L'utilisation prolongée ou répétée d'acyclovir chez les personnes présentant un déficit immunitaire sévère peut entraîner l'émergence de souches virales résistantes à l'acyclovir. La plupart des souches présentant une sensibilité réduite présentent un déficit en TK, mais des souches présentant une altération de la TK ou de l'ADN polymérase virale ont également été décrites.

Des tests in vitro ont montré la capacité de former des souches de HSV présentant une sensibilité réduite. On ignore s'il existe un lien entre la sensibilité in vitro du virus de l'herpès à l'acyclovir et la réponse au traitement.

Pharmacocinétique

Une partie de l'acyclovir est absorbée par le tube digestif. La concentration maximale d'équilibre moyenne à la dose de 200 mg toutes les 4 heures est de 3,1 μmol/l (soit 0,7 μg/ml), et la concentration minimale similaire est de 1,8 μmol/l (soit 0,4 μg/ml). À la dose de 400 ou 800 mg toutes les 4 heures, les valeurs maximales d'équilibre moyennes atteignent 5,3 μmol/l (soit 1,2 μg/ml), ainsi que 8 μmol/l (soit 1,8 μg/ml), et les valeurs minimales sont de 2,7 μmol/l (soit 0,6 μg/ml), ainsi que 4 μmol/l (soit 0,9 μg/ml).

La demi-vie plasmatique de la substance est d'environ 2,9 heures. La majeure partie du médicament est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Les taux de clairance rénale de l'acyclovir sont bien supérieurs à ceux de la CC, ce qui permet de conclure que la sécrétion tubulaire et la filtration glomérulaire interviennent dans l'excrétion urinaire du médicament. Le principal produit de dégradation de l'acyclovir est la 9-carboxyméthoxyméthylguanine, excrétée dans les urines à hauteur d'environ 10 à 15 % de la dose administrée.

La prise de 1 g de probénécide 1 heure avant la prise d'acyclovir prolonge la demi-vie de ce dernier de 18 % et augmente l'ASC plasmatique de 40 %.

La demi-vie du médicament dans le plasma est de 3,8 heures.

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie du principe actif du médicament est de 19,5 heures. Lors d'une hémodialyse, cette durée descend à 5,7 heures. Pendant la dialyse, les concentrations plasmatiques de la substance diminuent de 60 %.

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalorachidien représente environ 50 % de sa concentration plasmatique. La synthèse de la substance avec les protéines plasmatiques est assez faible (environ 9 à 33 %), ce qui empêche son déplacement compétitif par d'autres médicaments depuis le site de synthèse.

Dosage et administration

Le comprimé de Geviran doit être avalé entier avec de l'eau. En cas d'utilisation à fortes doses, il est nécessaire de surveiller les indicateurs d'hydratation de l'organisme.

Pour adultes.

Pour éliminer les processus infectieux causés par le virus de l'herpès simplex, il est nécessaire de prendre le médicament à la dose de 200 mg 5 fois par jour, en respectant un intervalle d'environ 4 heures entre les prises (sauf la nuit). Le traitement dure 5 jours, mais peut être prolongé en cas de maladie infectieuse primaire grave.

Les personnes présentant une immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou une absorption intestinale réduite sont autorisées à doubler la dose du médicament à 400 mg ou à administrer la dose appropriée par voie intraveineuse.

Le traitement doit être débuté dès que possible après l'infection. En cas d'herpès récurrent, il est préférable de débuter le traitement dès la phase prodromique ou après l'apparition des premiers symptômes cutanés.

Pour la prévention des rechutes (traitement dit suppressif) des pathologies infectieuses causées par le virus de l'herpès simplex, les personnes immunodéprimées doivent prendre 200 mg de Geviran quatre fois par jour, à 6 heures d'intervalle. Il existe également un schéma thérapeutique plus pratique: 400 mg de Geviran deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle.

Un schéma thérapeutique avec une réduction de la dose à 200 mg pris trois fois par jour (intervalles de 8 heures) ou deux fois par jour (intervalles de 12 heures) sera également efficace.

Chez certains patients, une amélioration notable de l’état est observée lors de l’utilisation d’une dose quotidienne de 800 mg.

Pour déterminer d'éventuels changements dans l'évolution naturelle de la pathologie, le traitement est interrompu périodiquement (avec un intervalle de six mois à un an).

Pour prévenir l'apparition de maladies infectieuses associées au virus de l'herpès simplex, les personnes immunodéprimées doivent prendre le médicament à une dose de 200 mg, quatre fois par jour à intervalles de 6 heures.

La durée d’une telle prophylaxie dépend de la durée de la période à risque.

Pour le traitement du zona et de la varicelle, le médicament doit être pris à la dose de 800 mg, 5 fois par jour, à 4 heures d'intervalle (hors nuit). La durée du traitement est d'une semaine.

Il est recommandé aux personnes présentant une immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou une absorption intestinale réduite d'utiliser Geviran sous une forme posologique destinée aux injections intraveineuses.

Pour les enfants.

Lors de l'élimination ou de la prévention des maladies infectieuses causées par le virus de l'herpès simplex, pour les enfants souffrant d'immunodéficience (plus de 2 ans), des dosages similaires à ceux des adultes sont utilisés.

Pour traiter la varicelle chez les enfants de plus de 6 ans, prendre 800 mg du médicament quatre fois par jour. Les enfants de 2 à 6 ans doivent prendre 400 mg du médicament quatre fois par jour. La durée du traitement est de 5 jours.

Pour un calcul plus précis de la posologie, il est nécessaire de tenir compte du poids de l'enfant: 20 mg/kg par jour (sans dépasser 800 mg par jour). La dose quotidienne est divisée en quatre prises distinctes.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

La prudence est de mise chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. Il est essentiel de maintenir le niveau d'hydratation requis.

Lors du traitement et de la prévention des pathologies infectieuses causées par le virus de l'herpès simplex chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale sévère (avec des valeurs de CC inférieures à 10 ml/minute), il est nécessaire d'utiliser une dose de 200 mg (prise deux fois par jour avec un intervalle d'environ 12 heures entre les prises).

Lors du traitement des maladies infectieuses causées par le virus varicelle-zona (zona et varicelle) chez les personnes présentant une immunité significativement réduite: en cas d’insuffisance rénale sévère (avec des valeurs de CC inférieures à 10 ml/minute), prendre 800 mg deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle. En cas d’insuffisance rénale modérée (valeurs de CC comprises entre 10 et 25 ml/minute), prendre 800 mg trois fois par jour à environ 8 heures d’intervalle.

Utiliser Guevirana pendant la grossesse

Les tests post-commercialisation de médicaments contenant de l'acyclovir ont révélé que des anomalies étaient apparues chez les femmes enceintes prenant ce médicament. Les résultats de ces tests n'ont montré aucune augmentation de l'incidence des malformations congénitales chez les enfants dont les mères avaient pris de l'acyclovir, comparativement à la population générale. Aucune association n'a pu être établie entre l'utilisation d'acyclovir par les femmes enceintes et la survenue de malformations congénitales chez les nouveau-nés.

L’utilisation de l’acyclovir n’est autorisée que dans les cas où le bénéfice probable pour la femme l’emporte sur le risque de réactions indésirables chez le fœtus.

Pendant l'allaitement, la substance doit être utilisée avec prudence, en tenant compte des risques possibles pour le bébé.

Contre-indications

Les contre-indications comprennent: l'intolérance à l'acyclovir avec le valacyclovir ou d'autres composants du médicament, ainsi que les enfants de moins de 2 ans.

Effets secondaires Guevirana

L’utilisation du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• réactions de la lymphe et du flux sanguin systémique: développement d'une thrombocytopénie ou d'une anémie, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes;
• troubles immunitaires: apparition de réactions anaphylactiques;
• Troubles mentaux et réactions du système nerveux: apparition de tremblements, de maux de tête, d’hallucinations, de convulsions et de vertiges. S’y ajoutent des sentiments de confusion, d’agitation, de somnolence et des manifestations psychotiques. Une dysarthrie, une encéphalopathie, une ataxie et un état comateux se développent également. Ces signes sont souvent temporaires et surviennent généralement chez les personnes présentant des troubles rénaux fonctionnels ou d’autres facteurs favorisant le développement de pathologies.
• problèmes de fonctionnement du système respiratoire: développement d'une suffocation;
• réactions du système gastro-intestinal: apparition de douleurs abdominales, de nausées, de diarrhées et de vomissements;
• troubles du système hépatobiliaire: développement d'un ictère ou d'une hépatite, ainsi qu'une augmentation transitoire des taux de bilirubine ou de l'activité des transaminases hépatiques;
• Réactions dermatologiques: apparition d'éruptions cutanées ou de démangeaisons, ainsi que développement d'urticaire, de photophobie, d'œdème de Quincke et d'alopécie généralisée accélérée. Étant donné que le développement de cette dernière affection peut être dû à diverses pathologies et à l'utilisation de différents médicaments, il est impossible d'affirmer avec certitude que l'alopécie est causée par l'acyclovir;
• Troubles rénaux et urinaires: douleurs rénales, augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine, et insuffisance rénale aiguë. Les douleurs rénales peuvent être causées par une cristallurie ou une insuffisance rénale. Il est nécessaire de surveiller l'hydratation du patient. Les troubles rénaux fonctionnels disparaissent souvent après le rétablissement de l'équilibre hydrique, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.
• manifestations systémiques: augmentation de la température ou sensation de fatigue.

Surdosage

L'acyclovir est partiellement absorbé par le tractus gastro-intestinal, mais son administration unique, à une dose maximale de 20 g, n'entraîne pas d'intoxication. Parfois, après une prise de 7 jours, les manifestations suivantes de surdosage sont apparues: au niveau du tractus gastro-intestinal: vomissements accompagnés de nausées, et au niveau du système nerveux: confusion et maux de tête. Des troubles neurologiques tels que l'apparition d'hallucinations, de convulsions, une sensation d'excitation ou de confusion, ainsi qu'un état de coma, ont également été observés en cas de surdosage après administration du médicament par injection.

En cas de prise de fortes doses, il est nécessaire de surveiller l'apparition de signes d'intoxication. Si ces signes apparaissent, un traitement symptomatique est nécessaire. L'hémodialyse permet d'accélérer l'élimination du principe actif du médicament; son utilisation est donc autorisée en cas d'intoxication.

Interactions avec d'autres médicaments

L'acyclovir est principalement excrété sous forme inchangée par les tubules rénaux. Son association avec des médicaments métabolisés par la même voie peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'acyclovir.

La cimétidine associée au probénécide peut augmenter l’ASC de l’acyclovir et également réduire sa clairance dans les reins.

Une augmentation similaire des concentrations plasmatiques d'acyclovir et de son produit de dégradation inactif, le mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur utilisé après une transplantation d'organe), a été observée lors de l'administration concomitante de ces médicaments. Cependant, l'acyclovir ayant un large spectre d'action, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

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Conditions de stockage

Le Geviran doit être conservé dans un endroit à l'abri de la lumière du soleil et de l'humidité, et hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Geviran peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.