Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Thalassémie: causes, symptômes, diagnostic, traitement
Dernière revue: 05.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
La thalassémie (leptocytose héréditaire, anémie méditerranéenne, thalassémie majeure et mineure) est un groupe d'anémies hémolytiques microcytaires héréditaires caractérisées par une anomalie de la synthèse de l'hémoglobine. Elles sont particulièrement fréquentes chez les personnes d'origine méditerranéenne, africaine et asiatique. Les symptômes et les plaintes sont causés par le développement d'une anémie, d'une hémolyse, d'une splénomégalie, d'une hyperplasie médullaire et, en cas de transfusions multiples, d'une surcharge en fer. Le diagnostic repose sur l'analyse quantitative de l'hémoglobine. Le traitement des formes sévères comprend les transfusions sanguines, la splénectomie, la chélation et la greffe de cellules souches.
Causes thalassémies
La thalassémie (hémoglobinopathie de type B) est le trouble héréditaire le plus fréquent de la synthèse de l'hémoglobine. Un déséquilibre de la synthèse de l'hémoglobine entraîne une altération de la production d'au moins une chaîne polypeptidique (B-5).
La bêta-thalassémie résulte d'un trouble de la synthèse des chaînes bêta-polypeptidiques. Le mode de transmission est autosomique: les patients hétérozygotes sont porteurs et présentent une anémie asymptomatique de sévérité légère à modérée (thalassémie mineure), tandis que la forme homozygote (bêta-thalassémie majeure ou anémie de Cooley) développe une anémie sévère avec hyperplasie médullaire.
La bêta-thalassémie est le résultat d'une diminution de la synthèse de la chaîne polypeptidique bêta, elle présente des anomalies congénitales plus complexes, puisque le contrôle de la synthèse
Les chaînes bêta sont exprimées par deux paires de gènes (4 gènes). La forme hétérozygote présentant une anomalie génétique [bêta-thalassémie-2 (latente)] est généralement asymptomatique. La forme hétérozygote présentant des anomalies dans deux gènes sur quatre [bêta-thalassémie-1 (typique)] entraîne une anémie microcytaire asymptomatique légère à modérée. Des anomalies dans trois gènes sur quatre altèrent davantage la production de chaînes bêta, entraînant la formation de tétramères avec un excès de chaînes bêta (HbH) ou, chez les enfants, de chaînes y (Hb de Barts). Les anomalies dans quatre gènes sont mortelles in utero; l'Hb dépourvue de chaîne bêta est incapable de transporter l'O2 . Chez les personnes noires, l'incidence de la bêta-thalassémie est d'environ 25 %, mais seulement 10 % présentent des anomalies dans plus de deux gènes.
Symptômes thalassémies
Les signes cliniques de la thalassémie sont similaires, mais leur gravité varie. La β-thalassémie majeure se manifeste entre 1 et 2 ans et se caractérise par une anémie sévère, une surcharge en fer post-transfusionnelle et une absorption excessive. Les patients présentent un ictère, des ulcères de jambe et une lithiase biliaire (comme dans la drépanocytose). Une splénomégalie massive est typique. Une séquestration des globules rouges dans la rate peut se développer, augmentant la destruction des globules rouges normaux transfusés. L'hyperplasie médullaire provoque un épaississement du crâne et des proéminences malaires. L'atteinte des os tubulaires prédispose aux fractures pathologiques, au retard de croissance et éventuellement à un retard du développement sexuel. L'accumulation de fer dans le myocarde peut entraîner une insuffisance cardiaque. Une hémosidérose hépatique est typique, entraînant un dysfonctionnement hépatique et une cirrhose. Les patients atteints d'HbH présentent souvent des symptômes d'anémie hémolytique et de splénomégalie.
Diagnostics thalassémies
Une thalassémie est suspectée chez les patients présentant des antécédents familiaux et des symptômes et signes caractéristiques d'anémie hémolytique microcytaire. En cas de suspicion de thalassémie, les examens recommandés pour les anémies microcytaires et hémolytiques, avec dosage quantitatif de l'hémoglobine, sont réalisés. On observe une augmentation des taux sériques de bilirubine, de fer et de ferritine.
En cas de bêta-thalassémie majeure, une anémie sévère est détectée, souvent avec un taux d'hémoglobine inférieur à 60 g/l. Le nombre de globules rouges est supérieur au taux d'hémoglobine, en raison d'une microcytose marquée des cellules. Le frottis sanguin périphérique révèle les modifications caractéristiques de ce diagnostic: nombre important de globules rouges nucléés, cellules cibles, petits globules rouges pâles, ponction basophile.
Le dosage quantitatif de l'hémoglobine révèle une élévation de l'HbA, typique de la bêta-thalassémie mineure. Dans la bêta-thalassémie majeure, le taux d'HbF est généralement élevé, parfois jusqu'à 90 %, et l'HbA est généralement supérieure à 3 %. Dans la bêta-thalassémie, les pourcentages d'HbF et d'HbA sont généralement dans les limites de la normale, et la détection d'une ou deux anomalies génétiques typiques de la thalassémie exclut d'autres causes d'anémie microcytaire. Le diagnostic de l'HbH peut être posé par la détection de l'HbH ou de la fraction de Barts lors de l'électrophorèse de l'hémoglobine. Des modifications moléculaires spécifiques peuvent être identifiées, mais cela ne modifie pas la prise en charge clinique du patient. La cartographie génétique est réalisée à des fins de diagnostic prénatal et de conseil génétique.
Si un examen de la moelle osseuse est réalisé (par exemple, pour exclure d'autres causes), le myélogramme montrera une hyperplasie érythroïde. La radiographie chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure révèle des modifications dues à une hyperplasie chronique de la moelle osseuse. Les radiographies du crâne montrent un amincissement cortical, un élargissement des espaces diplopiques avec un motif en rayon de soleil et l'apparition de granules ou de verre dépoli. Les os tubulaires peuvent présenter un amincissement cortical, un élargissement des espaces médullaires et des foyers d'ostéoporose. Les corps vertébraux peuvent présenter des granules ou du verre dépoli. Les articulations des doigts peuvent être convexes ou rectangulaires.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]
Qui contacter?
Traitement thalassémies
Les patients atteints de bêta- et bêta-thalassémie mineure ne nécessitent pas de traitement. La splénomégalie peut être efficace chez les patients atteints d'HbH en présence d'anémie sévère ou de splénomégalie.
Les enfants atteints de bêta-thalassémie majeure doivent recevoir le moins de transfusions possible afin de prévenir une surcharge en fer. Cependant, la suppression d'une hématopoïèse anormale par des transfusions périodiques de globules rouges peut être efficace chez les patients atteints d'une forme grave de la maladie. L'excès de fer (transfusionnel) doit être éliminé (par exemple, par chélation) pour prévenir ou réduire l'hémochromatose. La splénectomie peut réduire le recours aux transfusions chez les patients atteints de splénomégalie. La greffe allogénique de cellules souches peut être efficace, mais elle nécessite un donneur histocompatible. Le risque de complications, y compris le décès, et la nécessité d'un traitement immunosuppresseur au long cours limitent son utilisation.
Prévoir
L'espérance de vie des patients atteints de bêta-thalassémie mineure ou de bêta-thalassémie mineure est normale. Les perspectives des patients atteints d'HbH varient. Chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure, l'espérance de vie est réduite, seuls quelques-uns atteignant l'âge adulte ou au-delà.