Taxol

Un certain nombre de médicaments antinéoplasiques et immunomodulateurs comprennent des agents chimiothérapeutiques - des taxanes, dont Taxol est un représentant typique. Le taxol est un médicament antitumoral connu d'origine végétale. Son nom international est Paclitaxel.

Les indications Taxol

Taxol peut être prescrit pour les tumeurs malignes d'origine et de localisation différentes.

• Pour la chimiothérapie pour le cancer de l'ovaire:
  • comme traitement initial en association avec le cisplatine, les patients présentant des métastases disséminées ou un processus tumoral résiduel (supérieur à 10 mm) après la première laparotomie;
  • comme une deuxième option de traitement compliquée, les patients atteints de métastases ovariennes disséminées si la thérapie précédente n'a pas apporté le résultat attendu.
• Pour la chimiothérapie pour le cancer du sein:
  • comme une thérapie postopératoire auxiliaire, les patients avec la propagation des métastases aux ganglions lymphatiques;
  • en tant que thérapie initiale pour la poursuite de la croissance tumorale après un traitement auxiliaire avec des médicaments à base d'anthracycline;
  • comme une option de traitement compliquée, si les thérapies précédentes n'ont pas apporté les résultats attendus;
  • en tant que traitement supplémentaire après l'utilisation d'anthracyclines et de cyclophosphamide;
  • le début du traitement de métastases du cancer, en combinaison avec le trastuzumab de médicament lorsque l'analyse immunohistochimique a indiqué le niveau d'expression de HER-3 + 2, tandis que la présence de contre-indications à l'utilisation d'anthracyclines.
• Pour la chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules:
  • comme traitement initial en combinaison avec Cisplatinum, ou pour le traitement unilatéral des patients qui ne sont pas montrés l'intervention chirurgicale et l'irradiation.
• Pour la chimiothérapie de l'angiosarcome associé au VIH Kaposi:
  • comme un traitement plus complexe après le cours initial, qui n'a pas apporté de résultats positifs.

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Formulaire de décharge

Médicament antinéoplasique Le taxol est un liquide visqueux transparent presque incolore, concentré pour la fabrication d'une solution pour perfusion.

Dans 1 ml de la solution contient 6 mg de l'ingrédient actif paclitaxel. Les ingrédients supplémentaires sont l'huile de ricin et l'éthanol.

Taxol est mis en bouteille dans des flacons de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ou 50 ml. Chaque flakonchik emballé dans une boîte en carton, qui est intégrée dans l'annotation à la drogue.

Les noms des analogues de Taxol

Médicaments antinéoplasiques Taxol a un nombre suffisamment important d'analogues avec le même ingrédient actif paclitaxel:

• Abitaxel est une préparation concentrée produite par l'Argentine;
• Viztaksel - un outil produit par une société conjointe américano-indienne;
• Intaksel est une préparation fabriquée en Allemagne et en Inde;
• Kanataksen est un médicament concentré canadien;
• Mitotax est une solution de production indienne;
• Neotaxel est un fluide de perfusion concentré de la production conjointe de l'Inde et de Chypre;
• Pacimeduck est une préparation allemande;
• Paclinor est un outil de production anglo-indien;
• Paklitaks est une drogue indienne;
• Paclitaxel Ebwee est un médicament de la société pharmaceutique autrichienne;
• Paclitaxel Aktavis est une préparation de l'entreprise roumano-islandaise;
• Paclitaxel Amax est un médicament libéré au Royaume-Uni;
• Paclitaxel Maine est une coentreprise entre l'Australie et le Royaume-Uni;
• Paclitaxel Vista est un médicament italien;
• Paclitaxel Lens est un concentré russe;
• Paclitaxel Teva est une solution concentrée produite en Israël et aux Pays-Bas;
• Paclitaxel Farmex est une drogue ukrainienne;
• Paclitero est un produit d'origine indienne;
• Paklichhop - une préparation produite par l'Argentine avec l'Inde;
• La papalite est une drogue ukrainienne;
• Pantium est un médicament fabriqué en Inde et au Royaume-Uni;
• Praxel - une préparation du Mexique;
• Le stritoxol est un agent antitumoral indien;
• Taksaval - fabriqué au Luxembourg;
• Taxomede est une drogue germano-suisse;
• Tapeclet est un médicament concentré produit en Inde;
• Egilitax est un médicament hongrois et allemand.

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Pharmacodynamique

Médicament antinéoplasique Le taxol est obtenu par biosynthèse. Le principe de l'efficacité du médicament consiste en sa capacité à activer la "liaison" des composants tubulaires à partir des structures moléculaires dimériques de la tubuline, à inhiber le processus de dépolymérisation et à bloquer l'échange dynamique dans l'interphase. Ces réactions conduisent à un trouble de la fonction cellulaire mitotique.

En outre, le taxol provoque la formation de liaisons anormales de composants tubulaires tout au long du cycle cellulaire et potentialise également la formation d'un grand nombre d'étoiles tubulaires au cours de la mitose.

Le taxol à certaines doses inhibe les processus de formation de sang dans la moelle osseuse.

De nombreuses études indiquent que le Taxol peut avoir une propriété mutagène et embryotoxique, et contribuer également à une diminution de la capacité de reproduction de l'organisme.

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Pharmacocinétique

Les propriétés cinétiques du taxol ont été étudiées après administration intraveineuse du médicament à raison de 135 mg / m² et 175 mg / m² pendant trois heures et un jour.

La teneur de l'ingrédient actif dans le sérum est réduite par rapport aux deux phases cinétiques. Le Vd moyen est compris entre 198 et 688 l / m².

Les propriétés cinétiques avec un dosage croissant perdent leur linéarité. Ainsi, lorsque le dosage est augmenté de 30%, la concentration limite augmente de 75%.

L'effet cumulatif du médicament n'a pas été observé, même avec un traitement répété avec du Taxol.

Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 89%.

Le métabolisme de la drogue se produit dans le foie.

La demi-vie et la clairance totale peuvent varier en fonction de la quantité de médicament administrée et de la durée de la perfusion.

Environ un an et demi à 12% de la quantité de Taxol administrée est excrétée du corps avec le liquide urinaire dans un état inchangé, ce qui peut indiquer une clairance extrarénale intense.

Les caractéristiques métaboliques du médicament avec altération de la fonction rénale n'ont pas été déterminées.

L'effet de l'hémodialyse sur l'excrétion du médicament par le corps n'a pas été détecté.

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Dosage et administration

Médicament antinéoplasique Taxol est administré par voie intraveineuse, à l'aide d'un système de goutte.

• Dans le traitement initial du carcinome de l'ovaire, la dose peut être de 135 mg / m², suivie de l'ajout de cisplatine. L'écart entre les cours de chimiothérapie est de 21 jours.
• Le traitement répété du carcinome des ovaires et de la glande mammaire est effectué 175 mg / m² du médicament, qui est administré 3 heures avec un intervalle entre les cours de chimiothérapie à 21 jours.
• Dans le traitement initial du cancer du poumon non à petites cellules, on administre 175 mg / m² de Taxol, qui est administré pendant trois heures. L'écart entre les cours de chimiothérapie est de 21 jours.

Avant le traitement par Taxol, les patients subissent une prémédication obligatoire, y compris l'utilisation de corticostéroïdes, d'antihistaminiques et d'antagonistes des récepteurs H 2. Un schéma de prémédication exemplaire peut ressembler à ceci:

• 20 mg de dexaméthasone par voie orale dans les 12 heures et 6 heures avant le début de la perfusion de Taxol;
• 50 mg de Diphenhydramine sous forme d'injection intraveineuse, cimétidine 300 mg ou Ranitidine 50 mg pendant une demi-heure avant la perfusion de Taxol.

 Immédiatement avant le début de la perfusion, le Taxol est dilué à un niveau de 0,3 à 1,2 mg par ml avec les solutions suivantes:

• solution de chlorure de sodium isotonique;
• 5% de glucose;
• Glucose à 5% dans du chlorure de sodium à 0,9%;
• 5% de glucose dans la solution injectable de Ringer.

Infusion Taxol est réalisée en utilisant un système spécial avec un filtre à membrane (diamètre des pores - pas plus de 0,22 microns).

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Utiliser Taxol pendant la grossesse

Médicament antitumoral Le Taxol est interdit aux femmes enceintes et allaitantes.

Les femmes en âge de procréer doivent d'abord penser à l'utilisation de méthodes contraceptives fiables avant de commencer le traitement avec le médicament.

Le taxol a prouvé des propriétés mutagènes et embryotoxiques.

Contre-indications

Taxol ne peut pas être attribué:

• femmes enceintes et allaitantes;
• avec des tumeurs solides en combinaison avec le niveau de neutrophiles inférieur à 1500 par μL;
• avec angiosarcome de Kaposi associé au VIH en combinaison avec des niveaux de neutrophiles inférieurs à 1000 par μL;
• avec le développement de processus infectieux sévères incontrôlés dans le contexte de l'angiosarcome de Kaposi;
• avec une forte probabilité de développer une réaction allergique aux composants de Taxol.

Les contre-indications contingentes sont:

• thrombocytopénie (jusqu'à 100 000 / ul);
• fonction hépatique insuffisante;
• phase aiguë des pathologies infectieuses;
• évolution compliquée de la cardiopathie ischémique;
• subi un infarctus du myocarde;
• les perturbations du rythme chaud.

Le terme «contre-indication conditionnelle» signifie que l'utilisation du médicament est autorisée, mais sous la supervision stricte du médecin, avec la livraison régulière des tests nécessaires pour surveiller l'état du patient.

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Effets secondaires Taxol

Habituellement, le taxol à une dose standard est toléré par les patients, indépendamment des caractéristiques d'âge du patient.

Parmi les événements indésirables les plus graves, on peut notamment distinguer:

• oppression de l'hématopoïèse, neutropénie marquée;
• la fixation de l'infection (principalement la défaite du système respiratoire);
• abaissement du nombre de plaquettes;
• abaissement de l'hémoglobine - anémie;
• myélosuppression.

Le médicament provoque une occurrence relativement rare du médicament, mais parfois de telles réactions se manifestent par une forte baisse de la pression artérielle, le gonflement de Quinck, l'essoufflement et les éruptions généralisées.

Chez certains patients, un ralentissement de l'activité cardiaque a été observé, accompagné de quelques modifications de l'ECG.

Parfois, l'utilisation de Taxol provoquait une neuropathie, une paresthésie et extrêmement rarement une encéphalopathie.

Beaucoup de patients avaient des douleurs dans les muscles et les articulations.

La perte de cheveux a été observée chez presque tous les patients traités par Taxol.

En outre, pendant le traitement, il est possible:

• l'élargissement du foie;
• nausée, diarrhée, entérocolite;
• détérioration de la peau et des ongles;
• manifestations locales sur le site d'injection.

 Le traitement de tous les symptômes secondaires est symptomatique. Parfois, un médicament est remplacé par un autre, à la discrétion du médecin.

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Surdosage

Les symptômes possibles de surdosage:

• suppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse;
• processus inflammatoires dans le tube digestif;
• développement de la neuropathie périphérique.

Puisqu'il n'y a pas d'antidote spécial qui neutraliserait l'action de Taxol, il est recommandé qu'un traitement symptomatique soit effectué dans de tels cas.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le cisplatine provoque une diminution de la clairance de l'ingrédient actif Taxol en 33%.

L'utilisation de la doxorubicine en association avec le taxol entraîne une augmentation du taux de doxorubicine et du produit de son métabolisme dans le sérum. En outre, cette combinaison de médicaments peut entraîner une neutropénie et une stomatite.

Le traitement combiné avec la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone et la diphénhydramine n'affecte pas la liaison de l'ingrédient actif Taxol avec les protéines plasmatiques.

Afin de ne pas perturber les processus métaboliques de l'ingrédient actif de Taxol, en même temps n'est pas recommandé d'effectuer un traitement avec des médicaments qui stimulent ou inhibent isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 (rifampicine, la phénytoïne, l'érythromycine, etc.).

En outre, les processus métaboliques peuvent inhiber le kétoconazole, la ciclosporine, la testostérone, la quercétine et le diazépam.

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Conditions de stockage

Le taxol est stocké dans des conditions normales de température, dans un endroit sombre, fermé à l'accès des enfants.

Si le médicament est conservé dans le réfrigérateur, une solution peut apparaître dans la solution. Lorsque la température du médicament est amenée à la température ambiante (environ + 20 ° C), le précipité disparaît. La qualité du médicament n'affecte en rien cette situation.

Si le sédiment ne se dissout pas et que la turbidité visible est apparue, le médicament doit être éliminé.

La solution diluée ne perd pas ses propriétés pendant 27 heures, mais elles ne devraient pas être conservées au réfrigérateur, mais devraient être utilisées dans un proche avenir.

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Durée de conservation

Le médicament antitumoral Taxol est conservé jusqu'à 2 ans.