Taxol

Parmi les médicaments antinéoplasiques et immunomodulateurs, on trouve des agents chimiothérapeutiques – les taxanes – dont le taxol est un représentant typique. Le taxol est un médicament antitumoral d'origine végétale bien connu. Son nom international est le paclitaxel.

Les indications Taxol

Le Taxol peut être prescrit pour les tumeurs malignes d’origines et de localisations diverses.

• Pour la chimiothérapie du cancer de l’ovaire:
  • comme traitement initial en association avec le cisplatine chez les patients présentant des métastases disséminées ou une tumeur résiduelle (de plus de 10 mm) après la première laparotomie;
  • comme deuxième option de traitement plus compliquée pour les patientes présentant des métastases disséminées aux ovaires, si le traitement précédent n'a pas produit le résultat escompté.
• Pour la chimiothérapie du cancer du sein:
  • comme traitement postopératoire adjuvant pour les patients présentant des métastases se propageant aux ganglions lymphatiques;
  • comme traitement initial pour une croissance tumorale ultérieure après un traitement adjuvant avec des médicaments à base d’anthracycline;
  • comme une option de traitement plus complexe si les types de thérapie précédents n’ont pas produit les résultats escomptés;
  • comme traitement d’appoint après l’utilisation d’anthracyclines et de cyclophosphamide;
  • comme traitement initial du cancer métastatique, en association avec le Trastuzumab, si l'immunohistochimie indique un niveau d'expression de HER-2 3+, avec des contre-indications concomitantes à l'utilisation des anthracyclines.
• Pour la chimiothérapie du cancer du poumon non à petites cellules:
  • comme traitement initial en association avec le cisplatine, ou pour le traitement unilatéral des patients qui ne sont pas candidats à la chirurgie et à la radiothérapie.
• Pour la chimiothérapie de l'angiosarcome de Kaposi associé au VIH:
  • comme un traitement plus complexe après que le traitement initial n'ait pas produit de résultats positifs.

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Formulaire de décharge

Le médicament antitumoral Taxol est un liquide transparent, visqueux, presque incolore, qui est un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion.

1 ml de solution contient 6 mg de paclitaxel, principe actif. Les autres ingrédients sont l'huile de ricin et l'éthanol.

Le Taxol est conditionné en flacons de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ou 50 ml. Chaque flacon est emballé dans une boîte en carton portant une annotation concernant le médicament.

Noms des analogues du médicament Taxol

Le médicament antitumoral Taxol possède un nombre assez important d'analogues ayant le même principe actif, le paclitaxel:

• Abitaxel est une préparation concentrée produite en Argentine;
• Viztaxel est un médicament produit par une coentreprise américano-indienne;
• Intaxel est un médicament produit en Allemagne et en Inde;
• Canataxen est un médicament concentré canadien;
• Mitotax est une solution produite en Inde;
• Neotaxel est un liquide de perfusion concentré produit conjointement par l’Inde et Chypre;
• Le Paklimedak est un médicament allemand;
• Paklinor est un produit de production anglo-indienne;
• Le paclitax est un médicament indien;
• Paclitaxel Ebeve est un médicament d’une société pharmaceutique autrichienne;
• Paclitaxel Actavis est un médicament d'une entreprise roumano-islandaise;
• Paclitaxel Amaxa est un médicament produit au Royaume-Uni;
• Paclitaxel Maine est un produit conjoint de l'Australie et du Royaume-Uni;
• Paclitaxel Vista est un médicament italien;
• Paclitaxel Lens est un concentré russe;
• Paclitaxel Teva est une solution concentrée produite en Israël et aux Pays-Bas;
• Paclitaxel Pharmex est un médicament ukrainien;
• Paclitero est un produit de fabrication indienne;
• Le Paklihop est un médicament produit par l’Argentine en collaboration avec l’Inde;
• Pactalik est un médicament ukrainien;
• Panthium est un médicament produit en Inde et au Royaume-Uni;
• Praxel est un médicament originaire du Mexique;
• Le stritoxol est un médicament antitumoral indien;
• Taxaval – produit au Luxembourg;
• Taxomeda est un médicament germano-suisse;
• Tapaklet est un médicament concentré produit en Inde;
• Egilitax est un médicament hongrois et allemand.

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Pharmacodynamique

Le médicament antitumoral Taxol est produit par biosynthèse. Son efficacité repose sur sa capacité à activer la liaison des composants tubulaires des structures moléculaires dimériques de la tubuline, à inhiber le processus de dépolymérisation et à bloquer le réarrangement dynamique en interphase. Ces réactions entraînent un dysfonctionnement cellulaire mitotique.

De plus, le Taxol induit la formation de connexions anormales de composants tubulaires tout au long du cycle cellulaire et potentialise la formation d'un grand nombre d'étoiles tubulaires pendant la mitose.

Le taxol à certaines doses supprime les processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse.

De nombreuses études indiquent que le Taxol peut avoir des propriétés mutagènes et embryotoxiques, et peut également contribuer à une diminution des capacités de reproduction du corps.

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Pharmacocinétique

Les propriétés cinétiques du Taxol ont été étudiées après administration intraveineuse du médicament à des doses de 135 mg/m² et 175 mg/m² pendant trois heures et un jour.

La teneur en principe actif du sérum diminue au cours des deux phases cinétiques. Le Vd moyen est compris entre 198 et 688 l/m².

Les propriétés cinétiques perdent de leur linéarité avec l'augmentation du dosage. Ainsi, avec une augmentation de 30 % du dosage, la concentration maximale augmente de 75 %.

Aucun effet cumulatif du médicament n’a été observé, même avec un traitement répété avec Taxol.

Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 89 %.

Le médicament est métabolisé dans le foie.

Les valeurs de demi-vie et de clairance totale peuvent varier en fonction de la quantité de médicament administrée et de la durée de la perfusion.

Environ un et demi à 12 % de la quantité administrée de Taxol est excrétée par l'organisme avec l'urine sous forme inchangée, ce qui peut indiquer une clairance extrarénale intensive.

Les caractéristiques métaboliques du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale n’ont pas été déterminées.

Aucun effet de l’hémodialyse sur l’élimination du médicament de l’organisme n’a été détecté.

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Dosage et administration

Le médicament antitumoral Taxol est administré par voie intraveineuse à l’aide d’un système de perfusion.

• Dans le traitement initial du carcinome ovarien, la posologie peut être de 135 mg/m², avec ajout ultérieur de cisplatine. L'intervalle entre les cycles de chimiothérapie est de 21 jours.
• La ré-thérapie du carcinome de l'ovaire et du sein est réalisée avec 175 mg/m² du médicament, administré sur 3 heures avec un intervalle de 21 jours entre les cycles de chimiothérapie.
• Le traitement initial du cancer du poumon non à petites cellules consiste en une dose de 175 mg/m² de Taxol administrée sur une période de trois heures. L'intervalle entre les cycles de chimiothérapie est de 21 jours.

Avant le traitement par Taxol, les patients doivent suivre une prémédication obligatoire, comprenant l'utilisation de corticoïdes, d'antihistaminiques et d'antagonistes des récepteurs H². Un schéma approximatif de prémédication pourrait se présenter ainsi:

• 20 mg de dexaméthasone par voie orale 12 heures et 6 heures avant le début de la perfusion de Taxol;
• 50 mg de diphénhydramine en injection intraveineuse, 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine une demi-heure à une heure avant le début de la perfusion de Taxol.

Immédiatement avant le début de la perfusion, le Taxol est dilué à un niveau de 0,3 à 1,2 mg par ml avec les solutions suivantes:

• solution isotonique de chlorure de sodium;
• 5% de glucose;
• 5 % de glucose dans 0,9 % de chlorure de sodium;
• 5 % de glucose dans la solution injectable de Ringer.

L'infusion de Taxol est réalisée à l'aide d'un système spécial avec un filtre à membrane (diamètre des pores - pas plus de 0,22 micron).

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Utiliser Taxol pendant la grossesse

Le médicament antitumoral Taxol est interdit aux patientes enceintes et allaitantes.

Les femmes en âge de procréer devraient envisager d’utiliser des méthodes contraceptives fiables avant de commencer un traitement avec le médicament.

Le taxol a des propriétés mutagènes et embryotoxiques avérées.

Contre-indications

Le Taxol ne doit pas être prescrit:

• femmes enceintes et allaitantes;
• dans les tumeurs solides en association avec un taux de neutrophiles inférieur à 1500 par µl;
• dans l'angiosarcome de Kaposi associé au VIH en association avec un taux de neutrophiles inférieur à 1 000 par μl;
• dans le développement de processus infectieux prononcés et incontrôlés dans le contexte de l'angiosarcome de Kaposi;
• s'il existe une forte probabilité de développer une réaction allergique aux composants du Taxol.

Les contre-indications conditionnelles sont:

• thrombocytopénie (jusqu'à 100 000 par µl);
• fonction hépatique insuffisante;
• phase aiguë des pathologies infectieuses;
• évolution compliquée d’une cardiopathie ischémique;
• antécédents d’infarctus du myocarde;
• troubles du rythme cardiaque.

Le terme « contre-indication conditionnelle » signifie que l'utilisation du médicament est autorisée, mais sous la stricte surveillance d'un médecin, avec la réalisation régulière des tests nécessaires pour surveiller l'état du patient.

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Effets secondaires Taxol

Habituellement, le Taxol à dose standard est bien toléré par les patients, quel que soit leur âge.

Parmi les effets secondaires les plus graves, on peut notamment souligner les suivants:

• suppression de l’hématopoïèse, neutropénie sévère;
• l'ajout d'une infection (principalement des lésions des organes respiratoires);
• diminution du taux de plaquettes;
• diminution du taux d’hémoglobine – anémie;
• myélosuppression.

Le médicament provoque des allergies relativement rarement, mais parfois de telles réactions se manifestent par une forte diminution de la pression artérielle, un œdème de Quincke, un essoufflement et des éruptions cutanées généralisées.

Chez certains patients, un ralentissement de l'activité cardiaque a été observé, accompagné de quelques modifications de l'ECG.

Parfois, l’utilisation du Taxol a provoqué une neuropathie, une paresthésie et, très rarement, une encéphalopathie.

De nombreux patients ont signalé des douleurs musculaires et articulaires.

Une perte de cheveux a été observée chez presque tous les patients traités par Taxol.

De plus, pendant le traitement, il est possible de:

• foie hypertrophié;
• nausées, diarrhée, entérocolite;
• détérioration de la peau et des ongles;
• manifestations locales au site d'injection.

Le traitement des effets secondaires est symptomatique. Parfois, le médicament est remplacé par un autre, à la discrétion du médecin.

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Surdosage

Symptômes possibles d’un surdosage:

• suppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse;
• processus inflammatoires dans le tube digestif;
• développement d'une neuropathie périphérique.

Comme il n’existe pas d’antidote spécifique qui neutraliserait les effets du Taxol, un traitement symptomatique est recommandé dans de tels cas.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le cisplatine entraîne une diminution de 33 % des taux de clairance du principe actif Taxol.

L'utilisation de la doxorubicine en association avec le taxol entraîne un excès de doxorubicine et de son métabolite dans le sérum sanguin. De plus, une telle association médicamenteuse peut entraîner une neutropénie et une stomatite.

Le traitement concomitant par la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone et la diphénhydramine n’affecte pas la liaison du principe actif Taxol aux protéines plasmatiques.

Afin de ne pas perturber les processus métaboliques du principe actif Taxol, il n'est pas recommandé d'administrer simultanément un traitement avec des médicaments qui induisent ou inhibent les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 (Rifampicine, Phénytoïne, Érythromycine, etc.).

De plus, les processus métaboliques peuvent être supprimés par le kétoconazole, la cyclosporine, la testostérone, la quercétine et le diazépam.

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Conditions de stockage

Le Taxol est conservé dans des conditions de température normales, dans un endroit sombre, hors de portée des enfants.

Si la préparation est conservée au réfrigérateur, un dépôt peut apparaître dans la solution. Lorsque la température de préparation est ramenée à température ambiante (environ +20 °C), le dépôt disparaît. Cela n'affecte en rien la qualité de la préparation.

Si le sédiment ne se dissout pas et qu’une turbidité visible apparaît, le médicament doit être jeté.

La solution diluée ne perd pas ses propriétés pendant 27 heures, cependant, il n'est pas recommandé de la conserver au réfrigérateur, mais doit être utilisée dès que possible.

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Durée de conservation

Le médicament antitumoral Taxol se conserve jusqu'à 2 ans.