Une étude explique comment le cancer de la prostate devient mortel et propose une solution thérapeutique

Une avancée majeure dans la recherche sur le cancer de la prostate: une étude inédite menée par des chercheurs de l'Université Emory a révélé comment la maladie évolue vers sa forme la plus mortelle et a identifié une stratégie de traitement prometteuse.

Les résultats, publiés dans la revue Nature Genetics, fournissent des informations clés sur les raisons pour lesquelles certaines formes de cancer de la prostate deviennent résistantes au traitement et comment cette transition peut être stoppée.

Transformation en une forme agressive

Des chercheurs de l'Université Emory ont décrit une nouvelle voie par laquelle les cellules cancéreuses de la prostate se transforment progressivement en une forme plus agressive appelée cancer neuroendocrinien de la prostate (CNEP). Cette transformation survient dans environ 20 % des cas avancés et entraîne une progression rapide de la maladie, sans traitement efficace actuellement disponible contre le CNEP.

« Le cancer de la prostate est l’un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués, touchant un grand nombre de patients et leurs familles », a déclaré l’auteur principal Jindan Yu, MD, PhD, professeur d’urologie à la faculté de médecine de l’université Emory.

Bien que la maladie réponde bien à l'hormonothérapie aux premiers stades, de nombreux patients développent une résistance au fil du temps. L'une des principales causes d'échec thérapeutique et de progression de la maladie est la transformation des cellules tumorales en NEPC, une nouvelle forme de tumeur qui ne contient pas de cibles pour les médicaments existants contre le cancer de la prostate.

Carte 3D de la transformation cellulaire

En utilisant des technologies génomiques avancées et en collaboration avec le Dr Jonathan Zhao, professeur associé de génétique humaine, l’équipe a créé la première carte 3D de la façon dont les cellules cancéreuses de la prostate sont reprogrammées au fil du temps pour devenir une nouvelle menace plus dangereuse.

Cette carte montre comment l'ADN à l'intérieur du noyau de la cellule se courbe et forme des boucles - des changements qui activent des gènes favorisant une transformation mortelle.

Les chercheurs ont découvert que deux protéines, FOXA2 et NKX2-1, jouent un rôle central dans ce processus:

• FOXA2 agit comme un « facteur pionnier », ouvrant des régions d’ADN auparavant inaccessibles;
• Cela permet à NKX2-1, un gène normalement actif dans les cellules du cerveau et des poumons, d'activer un nouveau programme génétique qui reconfigure la cellule pour qu'elle devienne un type NEPC.

« Ensemble, ces protéines modifient la personnalité de la cellule et favorisent sa transition vers une forme plus mortelle », explique Yu.

Nouvelle cible thérapeutique: CBP/p300

Il a également été découvert que les enzymes CBP et p300 sont nécessaires à l'activation d'un nouveau programme oncogène. Ces enzymes agissent comme des interrupteurs épigénétiques qui activent les gènes responsables de la croissance tumorale agressive.

Il est important de noter que les chercheurs ont montré que les médicaments inhibiteurs de CBP/p300, tels que le CCS1477 (dans des essais cliniques), suppriment efficacement la croissance des tumeurs NEPC dans des modèles de laboratoire et animaux.

Importance pour les patients

Cette étude a des implications importantes pour les patients, leurs familles et l’avenir du traitement du cancer de la prostate.

En identifiant les mécanismes moléculaires à l’origine de la transformation des NEPC et en montrant comment ils peuvent être bloqués, les scientifiques ouvrent la voie à de nouveaux traitements qui pourraient améliorer radicalement le pronostic des patients atteints de cette forme agressive de la maladie.