Comment la dysbiose intestinale déclenche la croissance du cancer de la prostate: une revue des preuves actuelles

Dans une revue publiée dans Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) résument les recherches sur l'axe intestin-prostate, démontrant que les changements dans la composition et l'activité métabolique des bactéries intestinales peuvent non seulement accompagner, mais également stimuler la croissance et l'agressivité du cancer de la prostate (PCa).

Dysbiose et influence hormonale

• 5α-réductases microbiennes. Certaines souches intestinales (par exemple, le genre Clostridium ) expriment des enzymes qui convertissent la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), plus active. L'augmentation de la DHT dans le sang favorise la prolifération des cellules PCa AR-positives.
• Acide lithocholique (LCA). Produit par les clades de Clostridia, l'LCA active la voie de signalisation Wnt/β-caténine dans le tissu prostatique, améliorant ainsi sa transcription tumorale.

Inflammation et dysfonctionnement de la barrière

• Lipopolysaccharides (LPS). Lorsqu'ils franchissent la barrière intestinale endommagée, les LPS déclenchent une inflammation systémique de faible intensité via la voie TLR4–NF-κB. Cela crée un microenvironnement favorable à la croissance tumorale.
• Diminution des souches anti-inflammatoires: les patients atteints de PCa agressif ont montré une diminution de Faecalibacterium prausnitzii et de Bifidobacterium, qui produisent normalement des acides gras à chaîne courte (AGCC) et de l'IL-10, qui suppriment l'inflammation.

Microbiote et réponse au traitement

• Traitement antiandrogénique. La dysbiose réduit l'efficacité des inhibiteurs de la 5α-réductase et des bloqueurs des voies AR, compliquant ainsi la résistance hormonale.
• Immunothérapie. Le profil du microbiote est corrélé à la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle: la présence de bactéries productrices d'AGCC améliore l'infiltration des lymphocytes T cytotoxiques dans la tumeur.

Perspectives cliniques

1. Biomarqueurs diagnostiques. L'analyse de la composition et des métabolites de la microflore fécale (LCA, profil SCFA) peut améliorer la précision de la stratification du risque de cancer de la prostate agressif.
2. Modulation du microbiote. Des probiotiques ciblés ( Bifidobacterium, Akkermansia ) et des prébiotiques peuvent rétablir l'équilibre en réduisant la saturation en LPS et les niveaux de DHT.
3. Transplantation fécale. Une voie prometteuse pour les cas réfractaires est la transplantation de microbiote « sain » provenant de donneurs présentant un faible risque de cancer de la prostate.

« Nos travaux soulignent que les bactéries intestinales ne sont pas seulement des « spectateurs », mais des participants actifs dans la carcinogenèse de la prostate par la production de métabolites biologiquement actifs et la modulation immunitaire », commente Pei.

Les auteurs soulignent plusieurs points importants:

1. Rôle actif du microbiote
   « Nous avons montré que les microbes intestinaux influencent directement les niveaux hormonaux et l’inflammation, créant un environnement local favorable à la croissance du cancer de la prostate », explique l’auteur principal X. Pei.

2. Les métabolites comme molécules effectrices clés
   « L'acide lithocholique et les 5α-réductases microbiennes agissent comme une sorte de « messager » entre l'intestin et la prostate, améliorant la prolifération des cellules tumorales », note le co-auteur Y. Li.

3. Potentiel de la thérapie du microbiome
   « La modulation du microbiote est un ajout prometteur aux traitements existants du cancer de la prostate qui peut soulager une partie de la pression hormonale et inflammatoire sur la tumeur », souligne Z. Zhang.

4. Nécessité d’une validation clinique
   « Bien que les données précliniques soient encourageantes, nous avons besoin d’études in vivo contrôlées pour évaluer la sécurité et l’efficacité réelle des interventions probiotiques et prébiotiques chez les patients », conclut W. Kim.

Ces données ouvrent une nouvelle frontière en oncologie de précision, où la correction de l’axe intestin-prostate peut devenir un complément important à la chirurgie, à la radiothérapie et aux médicaments systémiques dans la lutte contre le cancer de la prostate.