La pilule contraceptive masculine s'avère sûre lors d'un essai clinique de première phase

YourChoice Therapeutics, en partenariat avec Quotient Sciences et Incyte, rapporte que des doses orales uniques du contraceptif masculin non hormonal expérimental YCT-529 jusqu'à 180 mg n'ont pas entraîné de problèmes de sécurité cliniquement significatifs chez 16 hommes en bonne santé.

Les grossesses non désirées représentent environ la moitié des conceptions dans le monde, les hommes ayant recours presque exclusivement au préservatif (taux d'échec de 13 %) ou à la vasectomie pour éviter une grossesse. Les essais antérieurs de médicaments non hormonaux, tels que le WIN 18,446 et le gossypol, ont réduit la production de spermatozoïdes, mais ont provoqué des réactions en cas de consommation d'alcool ou d'hypokaliémie, ce qui a conduit à l'abandon des recherches pendant des décennies.

À propos de l'étude

Dans une étude intitulée « Sécurité et pharmacocinétique du contraceptif masculin non hormonal YCT-529 », publiée dans Communications Medicine, les chercheurs ont mené une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques préliminaires.

Seize hommes vasectomisés âgés de 32 à 59 ans (IMC 21,9 à 31,1 kg/m²) ont reçu soit des gélules de YCT-529 (n = 12), soit un placebo (n = 4) chez Quotient Sciences, au Royaume-Uni. Les gélules ont été prises avec de l'eau. Une surveillance continue de l'ECG, des prises de sang en série, des journaux d'activité sexuelle et d'humeur, ainsi que des biomarqueurs inflammatoires ont été réalisés pendant 336 heures après l'administration.

Résultats

Aucun effet indésirable grave ou sévère n'a été observé. Un participant a présenté une arythmie asymptomatique transitoire aux doses de 90 mg et 180 mg; l'évaluation cardiaque n'a révélé aucune anomalie structurelle. La modélisation ECG a montré que la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90 % de l'intervalle QTc restait inférieure au seuil réglementaire de 10 ms, à toutes les doses.

Les analyses de sang, de coagulation, d'urine et le profil clinique général n'ont révélé aucune anomalie cliniquement significative.

Le délai médian d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) variait de 4 à 10 heures, et la demi-vie moyenne géométrique de 51 à 76 heures. L'alimentation augmentait la concentration maximale et l'exposition totale au médicament, mais la forte variabilité après les repas rendait l'interprétation des données difficile.

Efficacité et profil hormonal

À une dose de 180 mg, l’exposition (ASC0–24 ≈ 27 300 h ng/mL) a atteint des niveaux auparavant associés à une infertilité réversible chez les primates non humains.

Les niveaux de testostérone, d’hormone lutéinisante, d’hormone folliculo-stimulante et de globuline liant les hormones sexuelles sont restés dans les plages de référence.

La libido, l'humeur et la fonction sexuelle autodéclarées sont restées inchangées. Les marqueurs inflammatoires sont restés stables, à l'exception d'une augmentation transitoire de l'IL-6 liée à l'alimentation.

Conclusions

Des doses uniques de YCT-529 ont atteint des concentrations sanguines qui ont supprimé la spermatogenèse dans les études précliniques, sans effets sur l'équilibre hormonal, l'humeur ou la conduction cardiaque.

Le médicament a passé avec succès une phase clé d’évaluation de la sécurité requise pour le développement de contraceptifs masculins.

Une étude à doses répétées est actuellement en cours pour évaluer ses effets lorsqu’elle est prise pendant 28 et 90 jours.