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La découverte de la fonction de TAF1 pourrait révolutionner le traitement du cancer
Dernière revue: 27.07.2025
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Une nouvelle étude menée par le Dr Stephen D. Nimer, directeur du Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami, montre comment une molécule clé régule la production de nouvelles cellules sanguines, un processus appelé hématopoïèse, perturbé par le cancer. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant cette molécule, un régulateur génétique appelé TAF1.
Ces nouvelles découvertes « non seulement remettent en question les modèles existants de régulation hématopoïétique, mais posent également les bases d'applications cliniques innovantes », a déclaré le Dr Ramin Shiekhattar, coauteur de l'étude, directeur du programme d'épigénétique du cancer au Sylvester Center et chef de la division de génomique et d'épigénétique du cancer. L'article a été publié le 16 juillet 2025 dans la revue Developmental Cell.
Coopération
Les collaborateurs de longue date Nimer, Sheikhattar et leurs collègues ont précédemment rapporté que la désactivation de TAF1 supprime la maladie dans un modèle de leucémie myéloïde aiguë causée par le régulateur génétique anormal AML1-ETO.
Ils ont découvert que TAF1 interagit avec la protéine AML1-ETO pour activer les gènes cancérigènes.
TAF1 fait partie d'un grand complexe moléculaire qui se lie à l'ADN et contribue à l'activation des gènes. Ce complexe intervient dans l'initiation de la transcription, le processus de synthèse de l'ARN à partir de l'ADN.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont examiné de plus près le fonctionnement du TAF1 au cours du développement normal des cellules sanguines.
Soutien à la maturation cellulaire
Les cellules sanguines sont formées à partir de cellules immatures de la moelle osseuse appelées cellules souches hématopoïétiques (CSH).
Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont des cellules puissantes. Elles sont utilisées dans les transplantations. Elles ont deux fonctions clés: la capacité de s'auto-renouveler et de se différencier en types cellulaires matures, notamment les cellules immunitaires (lymphocytes T et B), les cellules myéloïdes (neutrophiles et monocytes), les plaquettes et les globules rouges. Ce processus est appelé engagement de lignée.
De nouvelles données montrent que TAF1 est nécessaire à l'activation correcte des gènes impliqués dans la spécialisation des lignées chez l'adulte, mais joue un rôle moindre dans le maintien de l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Il a également été démontré que TAF1 fonctionne différemment pendant l'embryogenèse, lorsque la demande de production sanguine est beaucoup plus élevée.
« Le TAF1 semble servir de commutateur moléculaire clé, intégrant les signaux transcriptionnels pour équilibrer le maintien et la différenciation des cellules souches chez les adultes »,
a déclaré le Dr Ramin Sheikhattar, co-auteur de l'étude.
Remettre en question les idées reçues
Auparavant, on pensait que TAF1 et son complexe étaient nécessaires à l’activation de tous les gènes tout au long de la vie de n’importe quelle cellule.
Cependant, la nouvelle étude ajoute des preuves que TAF1 a un rôle plus sélectif, y compris l’activation préférentielle de gènes qui déclenchent la différenciation des HSC en cellules sanguines matures.
« La découverte la plus surprenante est que les cellules souches hématopoïétiques adultes peuvent survivre sans facteur de transcription général essentiel, et que la perte de TAF1 n’affecte que les gènes associés à la différenciation et non les gènes qui soutiennent l’auto-renouvellement »,
a déclaré le Dr Fan Liu, premier auteur de l’étude.
L'équipe de Nimer, en collaboration avec le bioinformaticien Dr Felipe Beckedorff, a également découvert que TAF1 non seulement déclenche la transcription, mais supprime également le « freinage » supplémentaire du processus de transcription.
Perspectives d'avenir
Les questions de recherche futures incluent l’examen de la question de savoir si TAF1 a des fonctions similaires dans d’autres cellules souches importantes dans le cancer, comme celles du côlon ou du cerveau.
Parallèlement, ces découvertes donnent un élan à la recherche de médicaments ciblant le TAF1, de tels composés étant actuellement en cours de développement.
L'un des défis de l'hématologie est de trouver des médicaments capables de tuer les cellules cancéreuses sans perturber l'hématopoïèse normale. Ces données suggèrent que les inhibiteurs de TAF1 pourraient répondre à ce critère: l'inhibition de TAF1 n'interfère pas avec l'auto-renouvellement des cellules souches ni avec la production de cellules sanguines, processus essentiels à la vie.
« La question clé était de savoir si l'inhibition de TAF1 perturberait la formation normale du sang. Cette étude répond par la négative »,
déclare le Dr Steven Nimer.
D’autres applications potentielles incluent l’utilisation de TAF1 pour améliorer l’expansion des HSC en laboratoire, ce qui pourrait améliorer l’efficacité de la transplantation de cellules souches.