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Des scientifiques australiens découvrent une nouvelle méthode pour lutter contre le cancer agressif en bloquant l'épissage mineur.
Dernière revue: 03.08.2025
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Des chercheurs du WEHI Medical Research Institute (Australie) ont découvert une stratégie prometteuse pour freiner la croissance des tumeurs difficiles à traiter et agressives en bloquant un processus moléculaire spécialisé appelé épissage mineur. Ces travaux sont publiés dans EMBO Reports.
Quelle est l’essence de la découverte:
- Le blocage de l’épissage mineur ralentit considérablement la croissance des tumeurs du foie, des poumons et de l’estomac.
- Cette stratégie est particulièrement efficace contre les cancers causés par des mutations du gène KRAS, l’un des oncogènes les plus courants.
- Dans le même temps, les cellules saines ne sont presque pas endommagées, ce qui laisse espérer un traitement plus sûr.
Qu'est-ce qu'une épissure mineure:
Dans l'organisme, pour fabriquer des protéines, l'ADN est d'abord converti en ARN, qui est ensuite découpé et traité par un processus appelé épissage. L'épissage majeur représente 99,5 % de l'activité cellulaire. L'épissage mineur est un mécanisme rare mais essentiel qui traite environ 700 des 20 000 gènes de l'organisme, dont ceux qui contrôlent la croissance et la division cellulaires.
Ce processus s'est avéré être un point faible des cellules cancéreuses, notamment en présence de mutations du gène KRAS. Son blocage:
- provoque une accumulation de dommages à l’ADN dans les cellules tumorales;
- active la voie anti-oncogène p53, qui déclenche l'arrêt de la division cellulaire ou la mort.
Expériences:
Les scientifiques ont utilisé des modèles de cancer du poumon chez le poisson-zèbre, la souris et l'humain. En réduisant les concentrations de la protéine RNPC3 (un composant clé de l'épissage mineur), ils ont pu:
- ralentir considérablement la croissance tumorale;
- activer le mécanisme de défense p53;
- obtenir un minimum de dommages aux tissus normaux.
Et ensuite:
En collaboration avec le Centre national pour le développement de médicaments, les chercheurs ont testé plus de 270 000 molécules et ont déjà trouvé des inhibiteurs potentiels de l'épissage mineur.
« Notre découverte change l’approche: au lieu de cibler des mutations spécifiques que tout le monde n’a pas, nous désactivons un processus fondamental qui entraîne la croissance de nombreux cancers », a déclaré le professeur Joan Heath, responsable du laboratoire WEHI.
Importance pour l'avenir:
- Une nouvelle classe potentielle de médicaments contre les cancers agressifs, notamment le cancer du poumon, du foie et de l’estomac.
- Perspectives de traitement des tumeurs avec un gène p53 fonctionnel.
- Moins d’effets secondaires par rapport à la chimiothérapie traditionnelle.
La découverte a été soutenue par le Conseil national de la santé et de la recherche médicale d'Australie, le Ludwig Institute for Cancer Research et le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) des États-Unis.