Tasigna

Agent antinéoplasique antitumoral Tasigna basé sur l'inhibiteur de protéine kinase nilotinib.

Les indications Tasigna

Tasigna est utilisé dans les cas suivants:

• pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée chez les adultes présentant une translocation chromosomique caractéristique;
• pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique et accélérée nouvellement diagnostiquée chez les adultes présentant une translocation chromosomique caractéristique, ainsi qu'en cas de dépendance ou d'hypersensibilité au schéma thérapeutique précédent (cela inclut le traitement par imatinib).

Formulaire de décharge

Tasigna est produit sous forme de capsule:

• capsules denses 150 mg - ce sont des formes rougeâtres avec l'inscription NVR et BCR en noir;
• Les capsules denses de 200 mg sont de forme jaunâtre avec l'inscription NVR et TKI en rouge.

Les capsules contiennent une substance poudreuse de teinte blanchâtre-jaunâtre.

Une plaquette alvéolée contient quatre gélules de 150 mg ou quatre ou quatorze gélules de 200 mg. Une boîte en carton contient de 2 à 7 plaquettes alvéolées.

L'ingrédient actif de Tasigna est le chlorhydrate de nilotinib monohydraté.

Pharmacodynamique

Tasigna est un puissant inhibiteur de l'activité tyrosine kinase Abl de l'oncoprotéine Bcr-Abl, qui agit dans les générations successives de structures cellulaires et de cellules leucémiques primaires positives au chromosome Philadelphie.

Tasigna forme un site de liaison étroit au site de liaison de l'ATP, créant l'inhibiteur le plus puissant de Bcr-Abl, et reste actif contre 32 mutants de Bcr-Abl résistants à l'imatinib.

En raison de son activité biologique et chimique, Tasigna inhibe sélectivement les changements prolifératifs et induit des processus apoptotiques dans les générations cellulaires successives et dans les cellules affectées par la leucémie positive primaire isolées chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

Tasigna a peu ou pas d'effet sur la grande majorité des protéines kinases, y compris la sérine protéine kinase. Les exceptions sont la protéine kinase plaquettaire, l'activité du récepteur tyrosine kinase et les récepteurs kinases de l'éphrine: Tasigna les inhibe aux niveaux observés après administration orale d'une dose thérapeutique du médicament.

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Pharmacocinétique

La concentration sanguine maximale de Tasign est observée dans les 3 heures suivant l'administration orale des gélules. L'absorption peut atteindre environ 30 %. La prise de Tasign avec de la nourriture augmente la concentration sanguine maximale. La prise de Tasign une demi-heure ou deux heures après un repas augmente la biodisponibilité du médicament de 29 % ou 15 % respectivement. L'absorption de Tasign peut être altérée chez les patients ayant subi une gastrectomie ou une résection gastrique partielle.

La liaison aux protéines plasmatiques peut être d’environ 98 %.

Les principales voies métaboliques de Tasign sont les processus d’oxydation et d’hydrooxydation, le nilotinib étant l’ingrédient principal du sérum.

Après une dose unique, plus de 90 % du médicament est excrété en une semaine, principalement dans les selles.

La demi-vie estimée calculée pour déterminer les propriétés cinétiques de doses multiples de Tasigna était de 17 heures.

L'exposition au principe actif de Tasigna à l'état d'équilibre est considérée comme dose-dépendante. L'état d'équilibre est généralement atteint au huitième jour. L'augmentation de l'exposition sérique au nilotinib entre la dose initiale et l'état d'équilibre a été multipliée par deux avec une administration quotidienne et par 3,8 avec une administration biquotidienne de Tasigna.

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Dosage et administration

Il est recommandé de prendre Tasigna en capsules deux fois par jour (une fois toutes les 12 heures), deux heures après un repas. Après la prise des capsules, il est conseillé de ne pas manger pendant soixante minutes.

Tasigna se prend avec de l'eau, sans écraser ni vider les gélules. À l'exception des patients ayant des difficultés à avaler, il est possible de diluer la poudre des gélules dans une cuillère à café de compote de pommes.

Si le patient oublie accidentellement une dose de Tasigna, il n'est pas nécessaire de prendre une capsule supplémentaire: la dose prescrite suivante de Tasigna est prise.

Avant de commencer le traitement, le patient doit subir un ECG et déterminer la teneur quantitative en potassium et en magnésium dans la circulation sanguine.

La dose standard de Tasign est de 300 mg deux fois par jour, soit 2 gélules de 150 mg. Si le médecin prescrit 400 mg deux fois par jour, des gélules de 200 mg sont utilisées.

La durée d’administration de Tasigna est déterminée par la présence d’un effet clinique du médicament.

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Utiliser Tasigna pendant la grossesse

Des études ont montré une toxicité reproductive de Tasigna, ce médicament ne peut donc pas être utilisé pour le traitement pendant la grossesse: il existe un risque élevé de complications pour le fœtus.

Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement par Tasigna. Cette contraception doit être maintenue pendant deux semaines après la fin du traitement.

Des études animales ont montré que Tasigna passe dans le lait maternel. Par conséquent, vous ne devez pas utiliser ce médicament pendant toute la durée de l'allaitement.

Contre-indications

Les experts ne recommandent pas de prescrire Tasigna:

• pendant la grossesse;
• pendant l'allaitement;
• en pédiatrie (enfants de moins de 18 ans);
• en cas de déficit en lactase, en cas d’altération de l’absorption du glucose-galactose, en cas d’hypersensibilité au galactose;
• si vous êtes sujet aux allergies à Tasigna.

Les contre-indications relatives sont:

• maladie cardiaque décompensée et grave;
• pathologies hépatiques compliquées;
• pancréatite.

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Effets secondaires Tasigna

Le traitement par Tasigna peut s’accompagner de certains effets secondaires:

• complications infectieuses sous forme de folliculite, pharyngite, pneumonie, herpès, muguet, gastro-entérite;
• papillome cutané;
• thrombocytopénie, anémie, neutropénie;
• dysfonctionnement de la thyroïde;
• perte de poids, déséquilibres électrolytiques, diabète sucré, perte d’appétit;
• maux de tête, étourdissements, neuropathie, tremblements des membres, migraine;
• troubles du sommeil, anxiété, états dépressifs;
• hémorragies rétiniennes, conjonctivite, détérioration de la fonction visuelle;
• vertige;
• troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine, tachycardie, hypertension artérielle, troubles de la coagulation sanguine;
• essoufflement, saignements de nez, douleur thoracique, œdème pulmonaire;
• nausées, troubles intestinaux, douleurs à l’estomac, soif, jaunisse;
• hyperhidrose, rougeurs et éruptions cutanées, perturbation de la formation des pigments, apparition de cloques et de kystes sur la peau;
• douleurs musculaires et articulaires, douleurs dans les bras et les jambes;
• troubles urinaires;
• douleur thoracique, dysfonction érectile, augmentation mammaire;
• sensation de fatigue, gonflement, fièvre, bouffées de chaleur.

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Surdosage

Plusieurs cas de surdosage intentionnel de Tasign ont été recensés, ainsi que des cas d'association avec des boissons alcoolisées ou d'autres drogues. Dans ces situations, des symptômes tels que neutropénie, vomissements et perte de force ont été observés. L'état hépatique et cardiaque n'a pas été surveillé. Aucun décès n'a été observé après un surdosage.

S'il existe une suspicion que le patient a pris une quantité excessive de Tasign, il est recommandé d'effectuer un diagnostic approfondi de la fonctionnalité du corps, après quoi un traitement symptomatique et de soutien est prescrit.

Interactions avec d'autres médicaments

• Substances médicinales pouvant augmenter la concentration de Tasign dans le sérum sanguin:
  • imatinib;
  • kétoconazole, voriconazole, ritonavir, itraconazole, télithromycine, clarithromycine.
• Substances médicinales qui réduisent la concentration de Tasign dans le sérum sanguin:
  • Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, carbamazépine, millepertuis).
• Tasigna peut être administré en association avec la warfarine, dont les propriétés anticoagulantes ne sont pas affectées. L'utilisation de Tasigna avec le midazolam entraîne une légère augmentation de la concentration de ce dernier, mais le métabolisme du midazolam reste inchangé.
• Tasigna n'est pas prescrit en association avec des médicaments antiarythmiques, notamment l'amiodarone, le sotalol, la quinidine, le procaïnamide, ainsi qu'avec des médicaments qui affectent la qualité de l'intervalle QT (pimozide, méthadone, chloroquine, clarithromycine, etc.).
• La prise de Tasigna avec de la nourriture n’est pas recommandée car elle augmente les concentrations sériques de nilotinib.
• Il n'est pas recommandé de prendre Tasigna avec du jus de pamplemousse et des médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4.

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Conditions de stockage

Conserver Tasigna dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière directe du soleil et de l'humidité, à une température comprise entre +18 et +30 °C. Tenir les médicaments, y compris Tasigna, hors de portée des enfants.

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Durée de conservation

Les capsules Tasigna dans leur emballage d'origine peuvent être conservées jusqu'à trois ans.