Syndrome de Crouzon

Un trouble génétique spécifique, le syndrome de Crouzon, est également connu sous le nom de dysostose craniofaciale.

Cette pathologie consiste en une fusion anormale des sutures entre les os du crâne et du visage.

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Épidémiologie

Le syndrome de Crouzon est présent dans environ 5 % des cas de fusion osseuse crânienne survenus depuis la naissance. Ainsi, la fréquence de cette pathologie peut être estimée à 17 cas pour 1 million d'enfants nés.

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Causes Syndrome de Crouzon

À ce jour, de nombreuses études cliniques et de laboratoire ont été menées sur les causes de cette maladie. Les scientifiques sont parvenus à la conclusion sans équivoque que le syndrome présente un mode de transmission génétique autosomique dominant.

Cela signifie que si le gène de la mutation est présent dans une chaîne parentale (maternelle ou paternelle), il y a 50 % de risque d'avoir un bébé présentant des signes du syndrome de Crouzon.

Les enfants n'héritent pas toujours d'un chromosome endommagé. De plus, ils peuvent même ne pas être porteurs de cette anomalie. Par conséquent, les parents dont l'un des membres de la famille est porteur d'un gène muté ont toutes les chances d'avoir un enfant en bonne santé. L'essentiel est de procéder à un examen approfondi avant d'envisager une grossesse.

Ainsi, les facteurs de risque suivants peuvent être identifiés:

• la présence du syndrome de Crouzon chez l’un des parents ou chez des parents consanguins;
• portage d'un gène muté par l'un des parents;
• l'âge du père est supérieur à 60 ans (au moment de la conception de l'enfant).

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Pathogénèse

La pathogénèse du syndrome est simple: la maladie est provoquée par une mutation du gène du facteur de croissance des fibroblastes FGFR2. Ce gène est situé sur un chromosome spécifique (10q26) et se compose de 20 segments contenant des informations génétiques. La modification à l'origine du syndrome de Crouzon est le plus souvent localisée dans les segments des septième et neuvième gènes.

Au total, le gène FGFR2 peut contenir 35 mutations qui influencent le développement du syndrome. Le plus souvent, cette maladie survient du côté paternel.

Tous les jeunes enfants ont des sutures, de petits espaces entre les os du crâne et du visage. À mesure que le bébé grandit et se développe, son cerveau se développe et, grâce à ces sutures, le crâne s'agrandit. Ces espaces ne se rejoignent que lorsque le cerveau est complètement formé et cesse de croître.

Chez les enfants atteints du syndrome de Crouzon, les sutures se ferment beaucoup plus tôt que nécessaire. Le cerveau en croissance est donc contraint de s'adapter à l'espace disponible. Cela se manifeste extérieurement par la forme atypique du crâne, du visage et des dents.

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Symptômes Syndrome de Crouzon

Les premiers signes du syndrome sont visibles immédiatement après la naissance de l'enfant. Ils peuvent être observés au niveau du visage et du crâne:

1. changement de la forme de la partie médiane du visage;
2. changement de la forme du nez;
3. langue qui sort;
4. lèvre raccourcie et basse;
5. fermeture insuffisante de la mâchoire.

• Le système squelettique subit des modifications. Les déformations crâniennes suivantes peuvent apparaître:

1. trigonocéphalie - une tête en forme de coin avec une partie occipitale élargie et une partie frontale rétrécie;
2. scaphocéphalie - tête en forme de bateau avec un crâne allongé et bas et un front étroit;
3. brachycéphalie - tête courte ou tête trop large avec un crâne raccourci;
4. Le défaut de Kleeblattschadel est une déformation hydrocéphaloïde du crâne en forme de trèfle.

La palpation permet de sentir les sutures plates sur le crâne. Mais ce n'est pas toujours possible, car les sutures peuvent cicatriser à tout moment:

1. au stade du développement embryonnaire;
2. au cours de la première année de vie du bébé;
3. plus proche de 3 ans;
4. jusqu'à 10 ans.

• Il existe des troubles des organes visuels:

1. exophtalmie primaire ou secondaire - protrusion des yeux, dans laquelle le globe oculaire reste inchangé;
2. nystagmus – vibrations involontaires fréquentes des globes oculaires;
3. strabisme multilatéral - position divergente incorrecte des yeux;
4. hypertélorisme - un espace élargi entre les coins internes des yeux et les pupilles;
5. ectopie – déviation de la pupille ou du cristallin par rapport au centre;
6. colobome – absence d’une partie de l’iris;
7. mégalocornée - élargissement pathologique de la cornée.

• Des défauts des organes auditifs sont également notés:

1. surdité de transmission;
2. modification de la forme du conduit auditif interne;
3. diminution de la conductivité sonore des os;
4. atrésie du conduit auditif externe.

Comme le montre le tableau clinique, tous les symptômes de la maladie sont localisés uniquement au niveau de la tête. Il est caractéristique qu'aucun trouble vestibulaire ne soit observé.

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Complications et conséquences

Le syndrome de Crouzon ne peut pas passer sans laisser de traces: en règle générale, l'enfant se retrouve avec diverses conséquences et complications:

• hydrocéphalie;
• détérioration de la vision, voire perte (à la suite d'une compression prolongée du nerf optique, des modifications irréversibles se produisent dans celui-ci);
• amincissement et lésions ulcéreuses de la cornée (en raison d'un bombement excessif des globes oculaires, il devient impossible de fermer complètement les paupières, ce qui entraîne un dessèchement partiel de la cornée et la formation d'ulcères);
• retard mental;
• difficultés d'adaptation à la société (le handicap mental et les manifestations externes désagréables du syndrome compliquent considérablement l'interaction du patient avec la société).

Une autre complication du syndrome peut être la malformation d'Arnold-Chiari, qui est le déplacement des amygdales cérébelleuses à travers le foramen magnum jusqu'aux vertèbres cervicales.

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Diagnostics Syndrome de Crouzon

Tout d'abord, le médecin examine l'enfant malade. Il peut déterminer si un cas similaire est survenu dans la famille, car les signes du syndrome de Crouzon sont assez caractéristiques et difficiles à confondre.

Le diagnostic instrumental, obligatoire et réalisé immédiatement en cas de suspicion du syndrome, aidera le médecin à clarifier le diagnostic.

La radiographie indiquera le stade de fusion des sutures lambdoïde, coronale et sagittale. De plus, cette méthode permet de détecter une diminution des sinus paranasaux, des signes de cyphose basilaire, une dilatation de la fosse pituitaire et une irrégularité de la forme des orbites.

Topographiquement, on observe une déformation du conduit auditif interne. Le topogramme des tempes permet également de suivre la rotation externe de la partie pétreuse de la pyramide, qui se produit sur fond de dysplasie de la base du crâne. Visuellement, cela se manifeste par une hyperostose, une orientation oblique des conduits auditifs et un trajet anormal du nerf facial.

La tomodensitométrie ou l’IRM confirme les signes suivants:

• atrésie;
• rétrécissement du conduit auditif externe;
• déformation des chambres de l'apophyse mastoïde et de l'étrier;
• absence de la caisse du tympan;
• ankylose du marteau;
• perturbation du développement de la région périostée du labyrinthe.

De plus, le médecin peut orienter le patient vers d'autres spécialistes qui prescriront des examens et autres analyses, à leur discrétion. Par exemple, en cas de suspicion de syndrome de Crouzon, des consultations auprès d'un généticien, d'un psychiatre, d'un neurologue, d'un ophtalmologue et d'un neurochirurgien sont appropriées.

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Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel comprend la craniosynostose isolée, le syndrome d'Apert, le syndrome de Saethre-Chotzen et le syndrome de Pfeiffer.

Traitement Syndrome de Crouzon

Malheureusement, il est impossible de guérir complètement le syndrome de Crouzon. Le traitement peut viser une correction fonctionnelle et esthétique, mais celle-ci ne peut être obtenue que par chirurgie. Lors de l'intervention, le chirurgien ouvre partiellement les sutures synostotiques et corrige également la position du globe oculaire.

Décrivons plus en détail le traitement chirurgical du syndrome de Crouzon. Ce traitement est idéalement réalisé vers l'âge de 4 à 5 ans. L'opération permet de corriger l'hypoplasie maxillaire, de restaurer la dentition et de supprimer l'exophtalmie (le bord inférieur des orbites se déplace vers l'avant et augmente de volume). Lors de l'intervention visant à rétablir l'occlusion, le médecin fixe les mâchoires à l'aide de plaques spéciales, qui ne seront retirées qu'après 1 à 1,5 mois.

La médecine moderne utilise des méthodes de distraction pour corriger les déformations osseuses du visage. Des dispositifs spéciaux permettent de déplacer presque n'importe quelle partie du crâne, aussi bien vers l'avant que vers l'arrière. Ce traitement ne fait que gagner en popularité, et avec le temps, on peut espérer que la correction des défauts osseux deviendra plus douce et plus efficace.

Le traitement médicamenteux n'est pas le traitement principal du syndrome de Crouzon. Ainsi, les médicaments ne peuvent être utilisés que pour soulager l'état du patient.

Médicaments nootropes
	Piracétam	Pantogam
Mode d'administration et posologie	On prescrit généralement 30 à 50 mg de piracétam par jour. Le traitement est à long terme.	La dose quotidienne du médicament contre le syndrome de Crouzon peut varier de 0,75 à 3 g. La durée du traitement peut aller jusqu'à 4 mois (parfois plus, à la discrétion du médecin).
Contre-indications	Insuffisance rénale, diabète sucré, enfants de moins d'un an.	Insuffisance rénale aiguë, phénylcétonurie, tendance aux allergies.
Effets secondaires	Surexcitation, irritabilité, troubles du sommeil et de l'appétit, maux de tête.	Allergies, troubles du sommeil, acouphènes.
Instructions spéciales	Il n'est pas recommandé de prendre plus de 5 g du médicament par jour.	Si le traitement est à long terme, il n'est pas recommandé d'associer Pantogam à d'autres médicaments nootropes.

Médicaments vasculaires
	Cavinton	Cinnarizine
Mode d'administration et posologie	Pour le syndrome de Crouzon, un traitement de longue durée est pratiqué avec la prise de 5 à 10 g du médicament trois fois par jour.	Le médicament est pris pendant une longue période, 75 mg par jour.
Contre-indications	Maladie cardiaque grave, troubles du rythme cardiaque, tension artérielle instable.	Tendance allergique.
Effets secondaires	Augmentation du rythme cardiaque, diminution de la pression artérielle.	Troubles du sommeil, dyspepsie.
Instructions spéciales	Le médicament ne peut pas être associé à l’héparine.	Le médicament renforce l’effet des sédatifs.

Diurétiques
	Lasix	Diacarb
Mode d'administration et posologie	Le schéma thérapeutique du syndrome de Crouzon est individuel et dépend des indications.	Prescrit en moyenne 0,25 g 1 à 4 fois par jour.
Contre-indications	Dysfonctionnement rénal, hypokaliémie, déshydratation, difficulté à uriner, tendance aux allergies.	Acidose, diabète sucré.
Effets secondaires	Faiblesse musculaire, crampes, maux de tête, arythmie, hypotension.	Somnolence, fatigue, maux de tête, anémie.
Instructions spéciales	Pendant le traitement, une surveillance médicale constante est nécessaire.	Ne doit pas être utilisé pendant de longues périodes.

La prévention

La prévention de la naissance d’enfants atteints du syndrome de Crouzon est impossible, du fait que cette maladie est héréditaire dans la grande majorité des cas.

Étant donné que des cas sporadiques du syndrome surviennent parfois, ce qui peut être associé à l'âge avancé du père de l'enfant au moment de la conception, il est recommandé d'évaluer soigneusement le degré de risque lors de la planification d'une telle grossesse « tardive ».

S'il y a déjà eu des cas d'enfants nés avec le syndrome de Crouzon dans la famille, il est alors logique que les parents subissent un examen complet par un généticien pour détecter la présence d'un gène FGFR2 muté.

Il est recommandé à toutes les femmes enceintes, quelle que soit la qualité de leur hérédité, de s'inscrire dans une clinique pour femmes en temps opportun (au plus tard 12 semaines) et de consulter régulièrement un gynécologue.

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Prévoir

Malheureusement, même après une intervention chirurgicale réussie, il est impossible de garantir à 100 % l'évolution positive d'une maladie comme le syndrome de Crouzon. Souvent, la fonction visuelle du patient est totalement ou partiellement altérée en raison de modifications atrophiques du nerf optique. La forme irrégulière des orbites entraîne des difficultés à maintenir le globe oculaire. Avec le temps, les lésions osseuses s'accentuent.

Cependant, de nombreux patients parviennent à s'adapter socialement durablement, quel que soit le degré de manifestation de la maladie. Il reste à espérer que la médecine progresse et que, dans un avenir proche, des méthodes permettront de prévenir et de traiter toutes les maladies génétiques, y compris le syndrome de Crouzon.