Syndrome de Cornelius de Lange

C'est une pathologie congénitale rare, caractérisée par le fait que l'enfant naît avec de multiples déviations immédiatement visibles de la norme. Par la suite, le nourrisson montre également des signes de retard mental.

Le premier à décrire le syndrome comme une maladie indépendante était le médecin allemand V. Brahman au début du XXe siècle. Un peu plus tard, une pédiatre des Pays-Bas, Cornelia de Lange (de Lange), a conduit deux petits patients atteints de la maladie et les a décrits en détail. Cette pathologie peut aussi être appelée syndrome de Brahman-de Lange ou nanisme dégénératif (nanisme dégénératif) du type "Amsterdam", car Trois enfants avec ce diagnostic vivaient dans la capitale des Pays-Bas.

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Épidémiologie

Epidémiologie du syndrome de Cornelia de Lange: il est rare, les nouveau-nés avec une telle pathologie apparaissent dans environ un cas de 10 à 30 mille genres, d'autres sources appellent encore des indicateurs plus bas - un cas de 100 mille. Au total, plus de 400 cas de cette maladie sont connus dans différents pays, les garçons et les filles sont à peu près également répartis entre eux.

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Causes syndrome de Cornelium de Lange

L'étiologie et la pathogenèse de ce syndrome n'ont pas encore été établies et sont à l'étude. Il y a des suggestions que la maladie est héréditaire et peut être causée par différentes anomalies génétiques, bien que le gène responsable de violations du développement du fœtus, et le type de transmission n'a pas été déterminée (ont émis l'hypothèse que les mutations du BIPBL gène (HSA 5p13.1), delangin de codage).

Des mutations dans les gènes codant pour deux autres protéines impliquées dans la cohésion des chromatides sœurs, SMC1A et SMC3, ont été rapportées chez respectivement 5% et 1% des patients atteints du syndrome de Cornelia de Lange.

L'analyse des échantillons de cette maladie suggère que l'hérédité d'un gène mutant dans ce cas n'est pas caractérisée par un transfert primitif. Probablement, au fil du temps, une étude cytogénétique améliorée sera en mesure d'identifier la pathologie au niveau chromosomique.

La plupart des études de Cornelia de épisodes de syndrome Lange sont simples, et change généralement dans l'ensemble des chromosomes des patients n'était pas, si des anomalies parfois identifiées - trisomie fragmentée plus courante de bras long du chromosome 3 et le chromosome 1 et le chromosome 9 a une forme d'anneau.

On connaît également des cas de maladie de membres d'une même famille, dont l'analyse fait l'hypothèse d'un transfert autosomique récessif du gène qui provoque cette pathologie.

Néanmoins, dans les manifestations du syndrome, les membres d'une famille n'ont pas un sous-développement complet ou partiel des membres, comme dans des cas isolés. Sur cette base, une hypothèse est avancée sur les différences dans les causes de la famille et des cas isolés de syndrome de Cornelia de Lange.

L'influence de l'âge du père sur l'incidence d'un enfant atteint de cette maladie est plus que controversée, il n'est donc pas encore clair si ce syndrome peut déclencher des transformations autosomiques dominantes uniques du génotype.

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Facteurs de risque

Facteurs de risque - la présence d'une histoire familiale de ce syndrome, tk. Dans ce cas (si l'hypothèse de la méthode récessive de transfert de gène est vraie), la possibilité de l'apparition de l'enfant suivant avec la pathologie est de 25%. Le degré de probabilité de répétition de la situation dans des épisodes uniques, en l'absence de mutations chromosomiques chez les parents, est théoriquement de 2%.

On suppose que la transformation des chromosomes est due à des infections graves et à des intoxications chez la femme enceinte au cours des trois premiers mois de la grossesse, aux effets secondaires des médicaments chimiothérapeutiques et à certaines interventions physiothérapeutiques. Les mutations génétiques peuvent être favorisées par les maladies endocriniennes de la mère, les radiations, un âge solide du père de l'enfant ou de l'âge maternel supérieur à 35 ans, ainsi que lorsque la mère et le père sont parents par le sang.

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Symptômes syndrome de Cornelium de Lange

Il est caractérisé par de nombreux défauts de développement, qui sont habituellement perceptibles, même si parfois ils ne sont détectés que par des procédures de diagnostic.

Les principaux symptômes du syndrome de Cornelia de Lange:

• « Face Whimsical » - épais pour un cuir chevelu nouveau-né, rejoint les sourcils et les cils longs incurvés, la souche des oreilles et un petit nez avec des narines ouvertes, l'avant, l'écart de la lèvre supérieure de la pointe du nez anormalement grand, mince bordure rouge de la lèvre supérieure, les coins de la bouche sont omis;
• microcéphalie du cerveau;
• brachycéphalie - une diminution de la hauteur du crâne avec une augmentation simultanée de sa taille horizontale;
• pathologie de la cavité buccale et nasopharynx - atrésie des khohans, un ciel arqué avec une fissure, des dysfonctionnements dans le processus d'éruption des dents de lait.
• dysfonctionnement de la vision - strabisme, anomalies en forme de lentille, cornée, yeux, myopie, atrophie du nerf optique;
• extrémités raccourcies, leur ectrodactylie, oligodactilia et autres anomalies des membres;
• cuir de couleur marbre;
• anomalies des mamelons et des organes génitaux;
• hypervitesse du corps;
• la vigilance convulsive épisodique, l'hypotension, l'hypertension des muscles;
• le nanisme;
• retard mental à divers degrés - des anomalies mineures (rarement) à l'oligophrénie et à l'imbécillité dans la plupart des cas.

Les premiers signes de la maladie sont visuellement apparents chez les nouveau-nés. En plus des caractéristiques externes, attire l'attention sur le petit poids de l'enfant à la naissance - il est 2/3 du poids d'un enfant en bonne santé, né pendant une période de grossesse similaire. Les nouveau-nés ont des problèmes d'alimentation et de respiration. Dès le plus jeune âge, souffrent de maladies infectieuses-inflammatoires fréquentes des voies respiratoires dues à la structure spécifique du nasopharynx.

A l'autopsie des patients morts se trouvent divers défauts du cerveau (hypoplasie inférieur gyrus frontal, expansion convolutions dysplasie et hypoplasie ventriculaire) montre l'histologie souvent exprimé neurones alignés transversale couche granulaire externe du cortex cérébral et de la topographie des troubles des neurones cérébelleux.

Plus de la moitié des cas, le nanisme Amsterdam accompagné par des défauts dans la structure du cœur (aortolegochnoe partition nezaroschennaya fenêtre qui sépare les deux oreillettes et les ventricules, souvent en association avec des troubles vasculaires, tétralogie de Fallot), des défauts dans la structure du tractus gastro-intestinal (la plupart du temps - violations de rotation intestin), urogénitaux (kystes rénaux, uniques et multiples, parfois - rein en fer à cheval et hydronéphrose de changement, cryptorchidie, de l'utérus à deux cornes).

Cette maladie, caractérisée par un certain nombre de défauts de développement, n'est intrinsèquement pas encore découverte par l'anomalie génétique qui commence au moment de la formation de l'embryon. Le processus déclenché par le facteur pathogène continue et est encore aggravé après la naissance de l'enfant. Les stades de la maladie vont de pair avec des pathologies biochimiques dans les neurones du cerveau à tous les stades de la maturation de l'organisme. De telles lésions s'accompagnent d'un retard mental, et les multiples déviations comportementales et externes disponibles chez le patient n'indiquent pas encore la fin du processus au cours de la période prénatale.

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Formes

La psychiatrie moderne classe les types suivants de ce syndrome:

• Classique (premier), lorsque tous les symptômes se manifestent clairement: aspect spécifique, malformations développementales multiples, retard mental marqué.
• L'aspect effiloché (le second), dans lequel se produisent les mêmes défauts du visage et du tronc, mais il n'y a pas d'anomalies incompatibles des organes internes, des troubles moteurs, de la mentalité et de l'intellect, sont mal exprimés.

Selon les observations des parents, les enfants atteints de cette maladie à tout âge ne demandent pas les toilettes, sujettes à l'irritabilité, de commettre constamment insensée, pas typique pour les actions des enfants en bonne santé: la déchirure ou de manger le papier, casser ouvert tout ce qui vient à leur manière, de tourner en rond. Cela leur apporte la paix.

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Complications et conséquences

Les conséquences et les complications d'avoir de syndrome Lange est défavorable, les gens sont très dépendants des autres à vivre de façon autonome, sans soins constants, ils ne sont pas en mesure, dans les cas classiques de la mort possible d'une maladie des organes internes encore à ses débuts.

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Diagnostics syndrome de Cornelium de Lange

Au stade actuel du développement du diagnostic, il est impossible de détecter la présence de cette pathologie chez l'embryon. Le facteur de risque du syndrome est l'absence dans le sérum de la femme enceinte du plasma de protéine A (RAPP-A), qui est normalement produite pendant la grossesse en grande quantité. Toutefois, pour diagnostiquer avec précision la présence de la maladie dans l'embryon que par les résultats de ce test est impossible, car dans 5% des cas de grossesses normales, un résultat faussement positif est observé, et les anomalies chromosomiques du fœtus ne sont détectées que dans 2-3% des cas de diminution du taux de cette protéine.

Le nanisme d'Amsterdam est déterminé chez les nouveau-nés par des caractéristiques externes caractéristiques.

Les défauts multiples et les anomalies incompatibles avec la vie doivent être diagnostiqués à temps, de sorte qu'il est possible d'effectuer l'intervention chirurgicale nécessaire pour sauver des vies.

Diagnostic instrumentale est réalisée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique, l'échographie et l'examen radiographique, la rhinoscopie et d'autres méthodes de diagnostic modernes au besoin.

Le patient est fait comme une analyse clinique standard, et cytogénétique.

Le diagnostic est réalisé en deux étapes: un examen clinique de l'état du nouveau-né, correspondant aux techniques modernes, et un diagnostic différentiel d'une pathologie génétique spécifique. Il est basé sur la différenciation de ces lésions avec les manifestations symptomatiques les plus typiques du syndrome.

Le diagnostic du syndrome de de Lange est parfois controversé, car les enfants présentant un retard mental et un petit nombre de défauts - les signes de la maladie - se présentent. Comme il n'existe pas de méthode biologique indiscutable pour confirmer le diagnostic, il est impossible de déterminer avec précision si ces épisodes se réfèrent à ce syndrome.

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Traitement syndrome de Cornelium de Lange

Les méthodes spécifiques du traitement de cette condition sont absentes. Les nourrissons en cas de nécessité font des opérations pour éliminer les défauts de développement qui ne sont pas compatibles avec la vie.

Au cours d'une vie ultérieure, des procédures thérapeutiques sont prescrites - physiothérapeutique, psychothérapeutique, massage, port de lunettes et autres pour la symptomatologie. Traitement médicamenteux - nootropiques, anabolisants, vitamines, anticonvulsivants et sédatifs.

La prévention

Prévention du syndrome, dont les facteurs d'occurrence ne sont pas précisément établis, il est difficile à traiter.

Cependant, compte tenu des sources connues de mutations génétiques, il peut être recommandé comme mesures préventives:

• prévention de la conception des enfants de mère et de père - parents par le sang;
• suivi attentivement en cas de maternité tardive et de paternité;
• les femmes enceintes, éviter l'infection par des infections virales, en particulier au cours du premier trimestre, et en cas d'infection, utiliser un traitement médicamenteux uniquement selon les directives du médecin.

Les femmes et les hommes ayant des antécédents familiaux de syndrome de Cornelia de Lange doivent consulter une consultation génétique médicale. Pendant la grossesse, les femmes doivent subir un dépistage du plasma protéique A.

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Prévoir

L'espérance de vie mesurée pour les personnes atteintes de cette maladie dépend de nombreux facteurs, dont le plus important peut être appelé: la sévérité des vices des organes vitaux, leur diagnostic précoce et la qualité des interventions chirurgicales pour les éliminer.

Avec des anomalies du développement incompatibles avec la vie, un enfant meurt dans la première semaine de la vie. En cas d'insignifiance ou de retrait chirurgical rapide, un patient atteint du syndrome de Cornelia de Lange peut vivre assez longtemps. Prédire est compliqué par le manque de résistance de l'organisme des patients atteints de ce syndrome aux infections ordinaires, non dangereuses pour les personnes ordinaires, par exemple, les infections virales, qui provoquent également la mort précoce de ces patients.

L'espérance de vie moyenne d'environ 12-13 ans, selon certaines sources, les patients avec une forme effacée de la maladie ou des opérations réussies pour éliminer les défauts de développement ont parfois survécu à la cinquième ou sixième décennie.

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