Syndrome de Cornelia de Lange

Il s'agit d'une pathologie congénitale rare, caractérisée par le fait que l'enfant naît avec de multiples anomalies immédiatement perceptibles. Par la suite, il présente également des signes de retard mental.

Le premier à décrire ce syndrome comme une maladie indépendante fut le médecin allemand W. Brachman, au début du XXe siècle. Un peu plus tard, une pédiatre néerlandaise, Cornelia de Lange (de Lange), traita deux jeunes patients atteints de cette maladie et la décrivit en détail à partir de ses observations. Cette pathologie peut également être appelée syndrome de Brachman-de Lange ou nanisme dégénératif de type « Amsterdam », car trois enfants atteints de ce diagnostic vivaient dans la capitale des Pays-Bas.

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Épidémiologie

Épidémiologie du syndrome de Cornelia de Lange: il est rare, les nouveau-nés atteints de cette pathologie surviennent dans environ un cas sur 10 000 à 30 000 naissances; d’autres sources citent des taux encore plus faibles, un cas sur 100 000. Au total, plus de 400 cas de cette maladie sont actuellement recensés dans différents pays, la proportion de garçons et de filles étant à peu près égale.

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Causes Syndrome de Cornelia de Lange

L'étiologie et la pathogénèse de ce syndrome ne sont pas encore établies et sont en cours d'étude. Il existe des hypothèses sur un caractère héréditaire de la maladie, pouvant être causé par diverses anomalies génétiques, bien que le gène responsable des troubles du développement intra-utérin et son mode de transmission n'aient pas encore été déterminés (une hypothèse a été émise concernant des mutations du gène BIPBL (HSA 5p13.1), codant pour la délangine).

Des mutations dans les gènes codant deux autres protéines impliquées dans la cohésion des chromatides sœurs, SMC1A et SMC3, ont été rapportées chez 5 % et 1 % des patients atteints du syndrome de Cornelia de Lange, respectivement.

L'analyse d'échantillons de cette maladie suggère que l'hérédité du gène mutant dans ce cas ne se caractérise pas par sa transmission primitive. Il est probable qu'avec le temps, des recherches cytogénétiques plus poussées permettront d'identifier la pathologie au niveau chromosomique.

La plupart des cas étudiés du syndrome de Cornelia de Lange sont solitaires et, en général, il n'y a pas eu de changements dans l'ensemble chromosomique des patients, bien que des anomalies aient été occasionnellement détectées - la trisomie fragmentaire du bras long du chromosome 3 et du chromosome 1 était la plus courante, et le chromosome 9 avait une forme d'anneau.

Il existe également des cas connus de la maladie survenant chez des membres d'une même famille, dont l'analyse suggère un mode de transmission autosomique récessif du gène qui provoque cette pathologie.

Cependant, dans les manifestations du syndrome chez les membres d'une même famille, on n'observe pas de sous-développement complet ou partiel des membres, comme dans les cas isolés. Sur cette base, une hypothèse a été émise concernant des différences dans les causes des cas familiaux et isolés de syndrome de Cornelia de Lange.

L’influence de l’âge paternel sur la fréquence d’avoir un enfant atteint de cette maladie est plus que controversée, il n’est donc pas encore clair si ce syndrome peut être causé par des transformations génotypiques autosomiques dominantes uniques.

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Facteurs de risque

Les facteurs de risque incluent des antécédents familiaux de ce syndrome, car dans ce cas (si l'hypothèse du mode récessif de transmission génétique est correcte), la probabilité que l'enfant suivant soit atteint de la même pathologie est de 25 %. La probabilité que la situation se reproduise par épisodes isolés, en l'absence de mutations chromosomiques chez les parents, est théoriquement de 2 %.

On suppose que les transformations chromosomiques surviennent à la suite d'infections et d'intoxications graves subies par la future mère au cours des trois premiers mois de grossesse, des effets secondaires des chimiothérapies et de certaines procédures physiothérapeutiques. Les mutations génétiques peuvent être favorisées par des maladies endocriniennes de la mère, des radiations, l'âge avancé du père de l'enfant ou l'âge de la mère supérieur à 35 ans, ainsi que par des liens de sang entre la mère et le père.

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Symptômes Syndrome de Cornelia de Lange

Elle se caractérise par de nombreux défauts de développement qui sont généralement perceptibles, bien que parfois détectés uniquement par des procédures de diagnostic.

Les principaux symptômes du syndrome de Cornelia de Lange sont:

• "visage bizarre" - cheveux épais sur la tête pour un nouveau-né, sourcils connectés et longs cils recourbés, oreilles déformées et petit nez avec des narines ouvertes devant, l'espace entre la lèvre supérieure et le bout du nez est anormalement grand, une fine bordure rouge de la lèvre supérieure, les coins des lèvres sont abaissés;
• microcéphalie du cerveau;
• brachycéphalie – diminution de la hauteur du crâne avec augmentation simultanée de sa taille horizontale;
• pathologies de la cavité buccale et du nasopharynx - atrésie des choanes, palais arqué avec une fente, échecs dans le processus d'éruption des dents de lait.
• dysfonctionnements visuels – strabisme, anomalies de la forme du cristallin, de la cornée, de l’œil, myopie, atrophie du nerf optique;
• membres raccourcis, ectrodactylie, oligodactylie et autres anomalies des membres;
• cuir marbré;
• anomalies des mamelons et des organes génitaux;
• corps hyperpoilu;
• état de préparation convulsive épisodique, hypotonie, hypertonie des muscles;
• nanisme;
• retard mental de degrés divers – depuis des écarts mineurs par rapport à la norme (rares) jusqu’à l’oligophrénie et l’imbécillité dans la plupart des cas.

Les premiers signes de la maladie sont visibles chez les nouveau-nés. Outre les signes extérieurs, le faible poids de naissance est remarquable: il représente les deux tiers du poids d'un enfant en bonne santé né à un stade de grossesse similaire. Les nouveau-nés ont des difficultés à s'alimenter et à respirer. Dès leur plus jeune âge, ils souffrent fréquemment de maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires, dues à la structure spécifique du nasopharynx.

Les autopsies des patients décédés révèlent divers défauts du cerveau (sous-développement du gyrus frontal inférieur, élargissement des ventricules, dysplasie et hypoplasie des gyri), l'histologie montre souvent une striation transversale prononcée des neurones dans la couche granuleuse externe du cortex cérébral et un trouble de la topographie des neurones cérébelleux.

Dans plus de la moitié des cas, le nanisme d'Amsterdam s'accompagne de défauts de structure du cœur (fenêtre aortopulmonaire, septum non fermé séparant à la fois les oreillettes et les ventricules, souvent associé à des troubles vasculaires, tétralogie de Fallot), de défauts de structure du tractus gastro-intestinal (principalement des troubles de la rotation intestinale), du système génito-urinaire (formations rénales kystiques, simples et multiples, parfois rein en fer à cheval et modifications hydronéphrotiques, cryptorchidie, utérus bicorne).

Cette maladie, caractérisée par de multiples anomalies du développement, est essentiellement une anomalie génétique encore inconnue qui débute lors de la formation de l'embryon. Le processus, déclenché par le facteur pathogène, se poursuit et s'aggrave plus tard, après la naissance de l'enfant. Les stades de la maladie s'accompagnent de pathologies biochimiques des neurones cérébraux à tous les stades de la maturation de l'organisme. Ces lésions s'accompagnent d'un retard mental, et les multiples anomalies comportementales et externes présentes chez la patiente n'indiquent pas encore la fin du processus pendant la période intra-utérine.

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Formes

La psychiatrie moderne classe les types suivants de ce syndrome:

• Classique (premier), lorsque tous les symptômes se manifestent clairement: aspect spécifique, défauts de développement multiples, retard mental notable.
• Le type effacé (deuxième), dans lequel les mêmes défauts du visage et du corps sont présents, mais il n'y a pas d'anomalies des organes internes incompatibles avec la vie, et les déficiences motrices, mentales et intellectuelles sont faiblement exprimées.

D'après les observations des parents, les enfants atteints de cette maladie ne demandent pas à aller aux toilettes, quel que soit leur âge, sont sujets à l'irritabilité et commettent constamment des actes insensés, inhabituels pour les enfants en bonne santé: ils déchirent ou mangent du papier, cassent tout ce qui attire leur regard et tournent en rond. Cela les apaise.

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Complications et conséquences

Les conséquences et les complications du syndrome de De Lange sont défavorables, les personnes sont très dépendantes des autres, elles sont incapables de vivre de manière autonome sans aide constante, dans les cas classiques, la mort due à une pathologie du développement des organes internes est possible même dans la petite enfance.

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Diagnostics Syndrome de Cornelia de Lange

Au stade actuel du développement du diagnostic, il est impossible de détecter la présence de cette pathologie chez l'embryon. Un facteur de risque de développement du syndrome est l'absence de protéine plasmatique A (PAPP-A) dans le sérum de la femme enceinte, normalement produite en grande quantité pendant la grossesse. Cependant, il est impossible de diagnostiquer avec précision la présence de la maladie chez l'embryon sur la seule base des résultats de ce test, car un faux positif est observé dans 5 % des grossesses normales, et des anomalies chromosomiques chez le fœtus ne sont détectées que dans 2 à 3 % des cas de diminution de cette protéine.

Le nanisme d'Amsterdam est déterminé chez les nouveau-nés par des signes externes caractéristiques.

Les défauts et anomalies multiples incompatibles avec la vie doivent être diagnostiqués en temps opportun afin que l’intervention chirurgicale nécessaire pour sauver la vie puisse être réalisée.

Les diagnostics instrumentaux sont réalisés à l'aide d'imagerie par résonance magnétique, d'échographie et d'examen radiographique, de rhinoscopie et d'autres méthodes de diagnostic modernes si nécessaire.

Le patient subit à la fois des tests cliniques et cytogénétiques standard.

Le diagnostic se déroule en deux étapes: l'examen clinique du nouveau-né, selon les méthodes modernes, et le diagnostic différentiel d'une pathologie génétique spécifique. Il repose sur la distinction entre ces lésions et les manifestations symptomatiques les plus typiques de ce syndrome.

Le diagnostic du syndrome de De Lange est parfois controversé, car certains enfants présentent un retard mental et un petit nombre de malformations, signes de cette maladie. En l'absence de méthode biologique indiscutable pour confirmer le diagnostic, il est impossible de déterminer avec certitude si ces épisodes sont liés à ce syndrome.

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Traitement Syndrome de Cornelia de Lange

Il n'existe pas de traitement spécifique pour cette affection. Les nourrissons subissent une intervention chirurgicale si nécessaire pour corriger des anomalies du développement incompatibles avec la vie.

Durant le reste de la vie, des traitements sont prescrits en fonction des symptômes: physiothérapie, psychothérapie, massages, port de lunettes, etc. Le traitement médicamenteux comprend des nootropes, des anabolisants, des vitamines, des anticonvulsivants et des sédatifs.

La prévention

Il est difficile de prévenir un syndrome dont les causes n’ont pas été précisément déterminées.

Toutefois, compte tenu des sources connues de mutations génétiques, les mesures suivantes peuvent être recommandées à titre préventif:

• empêcher la conception d’enfants dont la mère et le père sont parents par le sang;
• être soigneusement examiné en cas de possibilité de maternité et de paternité tardives;
• Les femmes enceintes doivent éviter de contracter des infections virales, en particulier au cours du premier trimestre, et en cas d’infection, utiliser un traitement médicamenteux uniquement sur prescription d’un médecin.

Les femmes et les hommes ayant des antécédents familiaux de syndrome de Cornelia de Lange doivent impérativement consulter un médecin-généticien. Pendant la grossesse, il est impératif de réaliser un test de dépistage de la protéine plasmatique A.

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Prévoir

L'espérance de vie des personnes atteintes de cette maladie dépend de nombreux facteurs, les principaux étant la gravité des défauts des organes vitaux, leur diagnostic précoce et la qualité des interventions chirurgicales pour les éliminer.

En cas d'anomalies du développement incompatibles avec la vie, l'enfant décède dès la première semaine de vie. Si ces anomalies sont mineures ou éliminées chirurgicalement à temps, un patient atteint du syndrome de Cornelia de Lange peut vivre assez longtemps. Le pronostic est compliqué par l'absence de résistance de l'organisme des patients atteints de ce syndrome aux infections courantes, inoffensives pour le commun des mortels, telles que les infections virales, qui peuvent également entraîner un décès prématuré.

L'espérance de vie moyenne est d'environ 12 à 13 ans; selon certaines sources, les patients atteints d'une forme latente de la maladie ou ayant subi avec succès des opérations pour corriger des défauts de développement vivaient parfois jusqu'à leur cinquième ou sixième décennie.

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