Simvastatine

La simvastatine est un médicament qui réduit les taux sériques de triglycérides et de cholestérol. De plus, il ralentit l'action de l'HMG-CoA réductase.

La simvastatine administrée par voie orale, une lactone inactive, subit une hydrolyse intrahépatique pour former le type correspondant d'acide β-hydroxy actif (elle inhibe fortement l'activité de l'HMG-CoA réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate – une étape précoce qui limite les processus de biosynthèse du cholestérol. [ 1 ]

Les indications Simvastatine

Il est utilisé dans les cas d’ hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte – en complément d’un régime alimentaire (dans les situations où d’autres méthodes non médicamenteuses – comme la perte de poids et l’exercice – ne produisent pas de résultats).

Il est prescrit pour le traitement de la forme héréditaire de l'hypercholestérolémie homozygote - en complément du régime alimentaire et d'autres procédures hypolipidémiantes (par exemple, l'aphérèse LDL) ou dans les cas où ces méthodes de traitement sont inefficaces.

Prévention primaire et secondaire des complications du système cardiovasculaire chez les personnes atteintes de maladie coronarienne ou diabétiques.

Formulaire de décharge

L'élément thérapeutique est disponible sous forme de comprimés de 10, 20 ou 40 mg, conditionnés en plaquettes thermoformées de 14 unités. Chaque plaquette contient deux plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

La simvastatine peut réduire les taux de cholestérol (élevé et normal) et de LDL. Le principe thérapeutique, qui consiste à réduire le taux de LDL, consiste à réduire les taux de cholestérol LDL et de LDL-terminus, ce qui entraîne une diminution de la production et une augmentation du catabolisme du cholestérol LDL.

L'administration du médicament réduit également de manière significative les valeurs de l'apolipoprotéine B. Dans le même temps, le médicament augmente modérément les niveaux de HDL-C et réduit les niveaux plasmatiques de triglycérides. [ 2 ]

Pharmacocinétique

L'hydrolyse de la substance se produit in vivo avec formation de l'acide β-hydroxy correspondant. Le processus d'hydrolyse se déroule principalement dans le foie; le développement intraplasmatique de l'hydrolyse est très lent.

Le médicament est bien absorbé par l'organisme. La forme active de la substance agit d'abord dans le foie. Le taux de passage de l'acide β-hydroxy dans le sang après administration est inférieur à 5 % de la dose. La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est mesurée 1 à 2 heures après l'administration du médicament. L'absorption avec des aliments ne modifie pas l'intensité de l'absorption. [ 3 ]

L'augmentation des doses du médicament n'entraîne pas d'accumulation de simvastatine. Le taux de synthèse protéique de l'élément actif avec le produit métabolique actif est supérieur à 95 %.

La demi-vie de la simvastatine est de 1,3 à 3 heures.

Dosage et administration

La posologie quotidienne est comprise entre 5 et 80 mg (à prendre le soir, une fois par jour). Si une modification de la posologie est nécessaire, elle doit être effectuée au moins après un mois (dans ce cas, la dose ne doit pas dépasser 80 mg par jour). Pour les personnes souffrant d'hypercholestérolémie sévère et présentant un risque accru de complications cardiovasculaires, une dose de 80 mg est recommandée.

Hypercholestérolémie.

Il est nécessaire de suivre un régime alimentaire standard favorisant la réduction du taux de cholestérol (ce régime doit être suivi pendant toute la durée du traitement). La posologie initiale est de 10 à 20 mg, une fois par jour (le soir).

Les personnes nécessitant une réduction significative de leur taux de LDL-C (plus de 45 %) peuvent commencer par une prise unique par jour (le soir) de 20 à 40 mg. Si nécessaire, la posologie peut être modifiée selon le schéma indiqué ci-dessus.

Une forme héréditaire d'hypercholestérolémie homozygote.

La dose quotidienne est de 40 mg pris le soir ou de 80 mg administrés en 3 prises (20 mg deux fois, puis 40 mg le soir).

La simvastatine est utilisée en complément d'un traitement utilisant d'autres méthodes de réduction des lipides (par exemple, la procédure d'aphérèse des LDL) ou dans les situations où cette méthode de traitement n'est pas possible.

Prévention du développement des maladies cardiovasculaires.

La dose quotidienne standard (20 à 40 mg) pour les personnes présentant un risque élevé de complications liées à une maladie coronarienne (avec ou sans hyperlipidémie) est administrée le soir, une fois par jour. Le traitement peut être débuté en même temps qu'une activité physique ou un régime. Si un ajustement posologique s'avère nécessaire, il est effectué selon le schéma décrit ci-dessus.

Mesures de traitement concomitantes.

Le médicament est efficace en monothérapie et en association avec des chélateurs des acides biliaires. Il doit être pris au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après l'administration des chélateurs.

Utilisation chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Si une personne présentant un stade sévère de la maladie (clairance de la créatinine < 30 ml par minute) doit prendre le médicament, il est nécessaire d'utiliser des doses quotidiennes supérieures à 10 mg avec une extrême prudence.

• Demande pour les enfants

Il n'existe aucune donnée sur l'innocuité et l'efficacité du médicament chez l'enfant. C'est pourquoi il n'est pas utilisé en pédiatrie.

Utiliser Simvastatine pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, car sa sécurité pendant cette période n'a pas été prouvée.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• hypersensibilité sévère à la simvastatine ou à d’autres composants du médicament;
• stade actif de maladie hépatique ou augmentation persistante des transaminases sériques (quelle que soit l’origine du trouble);
• administration en association avec des inhibiteurs puissants de l'élément CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole avec l'itraconazole, la néfazodone, la clarithromycine avec l'érythromycine, les substances qui inhibent la protéase du VIH et la télithromycine).

Effets secondaires Simvastatine

Des étourdissements, une polyneuropathie ou des maux de tête peuvent survenir. De plus, des ballonnements, des vomissements, une dyspepsie, une constipation, des nausées, des douleurs musculaires abdominales et une diarrhée peuvent survenir. Une anémie, des démangeaisons, une alopécie, des éruptions cutanées, un ictère, une pancréatite ou une hépatite peuvent également survenir. Une asthénie, une myopathie, des myalgies, des crampes musculaires et une nécrose active des muscles squelettiques peuvent également survenir.

Une polymyalgie, une vascularite, un syndrome pseudo-lupique, une dermatomyosite, une photophobie, une urticaire et un œdème de Quincke sont parfois observés. De plus, une hyperémie, une arthralgie, un malaise, une arthrite, une dyspnée et de la fièvre peuvent survenir. La VS, l'éosinophilie et la thrombopénie peuvent être augmentées. Les valeurs des PAL, des CPK et des transaminases (ASAT avec ALAT et GGT) peuvent augmenter.

Surdosage

Avec une utilisation prolongée de Simvastatine, le risque de développer des symptômes négatifs augmente.

En cas d'intoxication, un lavage gastrique et l'utilisation de charbon actif sont nécessaires. Parallèlement, les taux sériques de CPK doivent être surveillés.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament doit être associé à des inhibiteurs plus faibles du CYP3A4 (diltiazem, cyclosporine, amiodarone et vérapamil) avec une extrême prudence, car cela peut augmenter le risque de nécrose aiguë des muscles squelettiques et de myopathie.

Lorsque vous prenez de la simvastatine, ne buvez pas de jus de pamplemousse.

L'association de doses quotidiennes supérieures à 20 mg avec du vérapamil ou de l'amiodarone doit être évitée. Son utilisation n'est autorisée que dans les cas où le bénéfice d'une telle association est plus probable que le risque de myopathie.

Les personnes utilisant des anticoagulants coumariniques doivent faire déterminer leurs niveaux de TP avant de commencer le traitement, puis les surveiller régulièrement pendant la phase initiale du traitement pour s'assurer qu'il n'y a pas de modification significative de ces niveaux.

Conditions de stockage

La simvastatine doit être conservée à l'abri de la lumière, hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

La simvastatine est approuvée pour une utilisation pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont Simvalimit, Vasilip, Simvastol associé à Zorstat, ainsi que Simvageksal, Simgal associé à Avestatin, Simcard et Ovencor. La liste comprend également Simlo, Actalipid, Kholvasim associé à Zocor, Aterostat, Simvor et Zovatin.

Avis

La simvastatine reçoit généralement des avis positifs de la part des patients. Elle contribue efficacement à réduire le taux de cholestérol, est facile à utiliser et peu coûteuse. Cependant, certains commentaires soulignent la présence d'effets secondaires importants et la faiblesse de son effet thérapeutique.