Navoban

De nombreuses maladies ou traitements présentent des symptômes tels que des vomissements et des nausées. Dans ce cas, le patient ressent un inconfort physique et psychologique. Le médicament sérotoninergique et antiémétique Navoban a été développé et commercialisé par Novartis, leader international de l'industrie pharmaceutique, qui possède ses propres sites de production en Suisse et en Espagne.

Tout le monde a probablement déjà ressenti au moins une fois des symptômes tels que des vomissements et des nausées, et l'inconfort que cela entraîne. Si l'on considère que ces symptômes apparaissent dans le contexte d'une chimiothérapie anticancéreuse, alors que le patient souffre déjà de multiples affections, leur apparition est particulièrement indésirable. Dans ce cas, les médicaments conçus pour soulager ces effets secondaires des traitements anticancéreux deviennent extrêmement pertinents. Parmi ces médicaments, on trouve le Navoban, un antiémétique très efficace.

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Les indications Navoban

La substance active de Navoban est le composé chimique tropisétron, dont les caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques constituent la base de la détermination des indications d'utilisation de Navoban.

• Mesures préventives visant à prévenir l'apparition de réflexes de nausées et de vomissements, qui surviennent invariablement à la suite d'une chimiothérapie antitumorale.
• Soulagement des symptômes similaires qui apparaissent après un traitement chirurgical.

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Formulaire de décharge

Ce médicament antiémétique et sérotoninergique est commercialisé sous forme de solution injectable par voie intraveineuse. La solution contient 1 mg de chlorhydrate de tropisétron, principe actif. Des ampoules de 2 ml et 5 ml sont disponibles.

La deuxième forme de libération est celle des capsules d'une capacité de 5 mg, les emballages libérés de Navoban contiennent cinq unités de cette capacité.

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Pharmacodynamique

L'effet antiémétique de Navoban est le principal atout de ce médicament. C'est pourquoi sa pharmacodynamie a été sélectionnée par les pharmaciens afin de répondre aux exigences requises. Le traitement chirurgical et l'utilisation de certains médicaments anticancéreux pendant la chimiothérapie peuvent provoquer l'élimination de la sérotonine (5-HT) des cellules entérochromaffines, situées dans les muqueuses du tube digestif. Ce facteur déclenche un signal qui se manifeste par une augmentation des nausées et un réflexe vomissant.

Le tropisétron, composé chimique de base, est une substance puissante et hautement sélective (c'est-à-dire ciblée) qui affaiblit l'action d'une sous-classe de récepteurs de la sérotonine – les chimiorécepteurs présynaptiques 5-HT3. Ces molécules protéiques sont situées dans le système nerveux central (SNC) et sur les neurones périphériques. Ce sont elles, lorsqu'elles sont excitées, qui envoient un signal à l'area postrema (l'hypothalamus) et provoquent le réflexe de vomissement.

Navoban bloque très efficacement ces signaux, ce qui est à la base de l'action antiémétique du principe actif. La stabilité physico-chimique de Novoban est de 24 heures, ce qui permet son administration quotidienne. Son utilisation dans les protocoles thérapeutiques n'entraîne pas d'effets secondaires extrapyramidaux.

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Pharmacocinétique

Le principe actif de l'antiémétique est presque entièrement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Sa concentration dépasse 96 %. En moyenne, il faut environ vingt minutes pour que la moitié du Navoban soit absorbée par la muqueuse. La concentration plasmatique maximale du composé chimique actif, le tropisétron (Cmax), est atteinte après trois heures (en moyenne). _{Pharmacocinétique}
: le Navoban, lorsqu'il est associé aux protéines sanguines, présente environ 71 % de son activité. Dans la plupart des cas, l'interaction se produit avec une protéine telle que l'alpha-1-glycoprotéine. La biodisponibilité du tropisétron est déterminée par la quantité de médicament administrée au patient. Environ 60 % de la biodisponibilité est assurée par la prise de 5 mg de Navoban; si la dose est augmentée à 45 mg, l'indicateur tend vers 100 %.

Il est à noter que la pharmacocinétique de Navoban chez l'enfant est similaire à celle des patients adultes. Le tropisétron est métabolisé en glucuronide ou en sulfates et excrété par voie urinaire avec l'urine et la bile. Une faible fraction (environ 20 %) est éliminée avec les selles.

L'activité des dérivés du principe actif sur les récepteurs 5-HT3 est significativement réduite. Par conséquent, les métabolites ne participent pas aux processus pharmacologiques du médicament.

En cas d'administration quotidienne répétée de Navoban à des doses supérieures à 10 mg, une sursaturation du système enzymatique hépatique, impliqué dans le métabolisme du tropisétron, peut être observée. Cette sursaturation peut entraîner une augmentation de la concentration sanguine du principe actif. Cependant, même chez les patients présentant un métabolisme faible (en cas d'administration de telles doses), la concentration sérique de tropisétron n'augmente pas au-delà des valeurs tolérées. Par conséquent, si nécessaire, il est tout à fait sûr de prescrire Navoban à raison de 5 mg, une fois par jour pendant six jours. Dans ce cas, l'accumulation du principe actif dans le sang du patient n'atteint pas de valeurs critiques.

La demi-vie du médicament et de ses métabolites (T1/2) chez les patients présentant une activité métabolique élevée est d'environ huit heures. Chez les personnes présentant une faible activité métabolique du tropisétron, cet indicateur peut atteindre 45 heures.

Le taux d'élimination total du tropisétron et de ses métabolites est en moyenne de 1 l/min. Parallèlement, la clairance rénale pendant l'utilisation ne représente que 10 % de ce taux. Si le patient présente un faible métabolisme du principe actif, sa clairance totale chute à 0,1 à 0,2 l/min, tandis que le pourcentage d'excrétion rénale du produit reste inchangé. Une diminution de l'excrétion extrarénale des produits métaboliques contribue à une augmentation de la demi-vie d'environ quatre à cinq fois. Dans ce cas, l'aire du diagramme concentration-temps (ASC), située sous la courbe, est multipliée par cinq à sept. La concentration maximale du médicament actif (Cmax ₎ dans le sang de ce patient et la distribution quantitative du produit ne diffèrent pas des paramètres observés chez les patients présentant un métabolisme élevé du principe actif Navoban. La différence peut être observée dans la quantité de tropisétron non métabolisé excrétée par l'organisme dans les urines. Chez les patients présentant un faible métabolisme, cette quantité est plus élevée.

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Dosage et administration

Des précautions particulières doivent être prises en cas d'hypertension non contrôlée. Les personnes travaillant sur des machines potentiellement dangereuses ou conduisant des véhicules doivent tenir compte du fait que la prise de Navoban diminue l'attention et la réactivité.

Le mode d’administration et la posologie varient en fonction de l’orientation du traitement:

Pour les mesures préventives visant à soulager les nausées et les vomissements causés par le traitement anticancéreux, la thérapie dure six jours.

Chez les patients adultes, la dose quotidienne est de 5 mg. Le schéma d'administration est le suivant: le premier jour de traitement, juste avant la chimiothérapie, Navoban est administré par voie intraveineuse. Les cinq jours suivants, le médicament est administré par voie orale, une capsule à la fois.

Pour les adolescents et les enfants de plus de deux ans, la dose quotidienne est calculée selon la formule: 0,2 mg par kilogramme de poids corporel, mais la dose obtenue ne doit pas dépasser 5 mg. Le schéma d'administration est similaire à celui d'un adulte: le premier jour par voie intraveineuse, les cinq jours suivants par voie orale: ouvrir l'ampoule et ajouter son contenu à du jus d'orange ou à une autre boisson naturelle.

Pour prévenir ou stopper les vomissements et les nausées postopératoires, la dose de médicament administrée est de 2 mg, administrée par voie intraveineuse, peu avant l'anesthésie. Les médecins constatent une bonne tolérance du tropisétron chez les enfants de plus de deux ans.

Navoban doit être administré lentement (le volume requis en perfusion doit être administré en au moins une minute). Il est conseillé de prendre le médicament sous forme de gélule le matin, environ une heure avant les repas. Buvez beaucoup.

Si l'effet thérapeutique ne se produit pas pendant le traitement par tropisétron, il convient de prescrire une administration parallèle de dexaméthasone pour obtenir le résultat souhaité.

Le mode d'administration et la posologie pour les patients en âge de retraite ne sont pas ajustés.

Pour obtenir la solution nécessaire au traitement intraveineux, elle doit être diluée avec l’un des médicaments suivants:

• Solution de dextrose à 5 %.
• Solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
• La solution de Ringer.
• Solution de chlorure de potassium à 0,3 % à une concentration de 1 mg/20 ml.
• Solution de mannitol à 10 %.

Il convient de noter que chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle avant le traitement, l'administration de Navoban à une dose supérieure à la dose thérapeutique (plus de 10 mg) peut provoquer une nouvelle augmentation de la pression artérielle. Dans ce cas, une surveillance constante de la pression artérielle par le médecin traitant est nécessaire.

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Utiliser Navoban pendant la grossesse

La pharmacocinétique et la pharmacodynamie du médicament ne permettent pas l'utilisation de Navoban pendant la grossesse. Une exception peut être envisagée en cas d'avortement (interruption de grossesse précoce). Si, selon les indications médicales, le traitement nécessaire survient pendant la période d'allaitement du nouveau-né, l'allaitement doit être interrompu.

Contre-indications

Lorsque Navoban est indiqué pour être inclus dans le schéma thérapeutique, il est utile de connaître les contre-indications à l'utilisation de Navoban:

• Intolérance individuelle du corps du patient au tropisétron et à d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT3.
• Hypersensibilité à d’autres composants du médicament.
• Enfants de moins de deux ans.
• Le moment de donner naissance à un bébé.
• La période d'allaitement des nouveau-nés.
• Une prudence particulière doit être exercée lors de la prescription de Navoban à des patients présentant des anomalies pathologiques du fonctionnement du cœur (troubles du rythme ou de la conduction).
• À utiliser avec prudence chez les patients qui doivent inclure des bêtabloquants et des médicaments antiarythmiques dans leur protocole de traitement.

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Effets secondaires Navoban

En cas d'utilisation du médicament en question aux doses thérapeutiques standard, les effets secondaires du Navoban sont observés assez rarement. Une dose de 2 mg, et surtout une dose de 5 mg, peut entraîner des effets secondaires.

• Des symptômes douloureux peuvent apparaître au niveau de l’abdomen et de la tête.
• Différentes manifestations des allergies:

• Hyperémie de la peau.
• Démangeaison.
• Éruptions cutanées.

• État d'évanouissement ou de pré-évanouissement.
• Il y a une perturbation du fonctionnement des intestins:

• Constipation.
• Diarrhée.

• Des étourdissements peuvent survenir.
• Diminution de la vitalité générale, faiblesse dans tout le corps.
• Des cas isolés de choc circulatoire et de collapsus ont été enregistrés.
• Insuffisance cardiaque.
• Une seule réaction d'hypersensibilité de type I s'est produite:

• Urticaire généralisée.
• Lourdeur derrière la poitrine.
• Une sensation de sang qui afflue vers la peau du visage.
• Une attaque soudaine de bronchospasme avec sa manifestation aiguë.
• Essoufflement.
• Une chute brutale de la pression artérielle.

Cependant, le lien clair entre ces manifestations et la prise de Navoban n'a pas été confirmé à ce jour, et leurs causes restent inconnues. Certaines manifestations de ces symptômes pourraient être la conséquence d'autres pathologies présentes dans les antécédents médicaux du patient ou de traitements concomitants.

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Surdosage

Si le patient a reçu de façon répétée une dose importante de tropisétron, un surdosage peut être observé, se traduisant par des hallucinations visuelles. En cas d'antécédents d'hypertension artérielle persistante, une augmentation rapide de la pression artérielle est observée.

Dans ce cas, une thérapie symptomatique, une surveillance constante de l'état général du patient et du fonctionnement de tous les organes vitaux du patient sont nécessaires.

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Interactions avec d'autres médicaments

Étant donné que le composant de base du médicament en question est le composant tropisétron, les interactions de Navoban avec d’autres médicaments dépendent directement des caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de ce composé chimique particulier.

Les inhibiteurs du système enzymatique du cytochrome P450 n'ont pas d'effet significatif sur les paramètres dynamiques du tropisétron. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose administrée de l'un ou l'autre médicament. Aucune étude mondiale sur l'interaction du principe actif Navoban avec les anesthésiques n'a été menée.

L'administration concomitante du médicament en question et de la rifampicine réduit significativement la quantité de tropisétron dans le sang. La situation est similaire avec d'autres médicaments stimulant la production d'enzymes hépatiques (par exemple, le phénobarbital). Dans ce cas, le médecin examine le métabolisme du patient. S'il est élevé, la dose de Navoban administrée doit être augmentée. Si un métabolisme faible est détecté, la dose du médicament n'est pas ajustée.

La surveillance cardiologique de l'utilisation concomitante de tropisétron et de médicaments destinés à allonger l'intervalle QT sur le cardiogramme montre un allongement encore plus important. Parallèlement, aucun allongement de l'intervalle QT n'a été observé lors d'une monothérapie par Navoban (administré en doses thérapeutiques). Cependant, dans ce cas, une prudence particulière reste de mise lors de l'utilisation concomitante de ces deux médicaments.

Il a été constaté que l'introduction du tropisétron dans l'organisme du patient en même temps que des produits alimentaires permet d'augmenter la biodisponibilité du Navoban (ce chiffre peut passer de 60% à 80%).

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Conditions de stockage

Le tropisétron dilué est chimiquement et physiquement stable pendant les 24 heures suivantes. D'un point de vue biologique (risque de contamination par des micro-organismes), il est conseillé d'utiliser le médicament immédiatement après sa préparation. Le reste du médicament peut être conservé pendant 24 heures supplémentaires après dilution, dans un endroit frais à une température comprise entre 2 et 8 °C. Les conditions de conservation de Navoban sont les suivantes:

• Le médicament ne doit en aucun cas être congelé.
• Le lieu de stockage ne doit pas être accessible aux adolescents et aux enfants.
• La température ambiante ne doit pas dépasser +30 °C.

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Durée de conservation

La date de fabrication et la date de péremption du médicament doivent être indiquées sur l'emballage. L'utilisation de Navoban au-delà de cette date est strictement interdite. La durée de conservation de Navoban est de cinq ans. Il est disponible en pharmacie sur ordonnance.

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