Recofol

Recofol est un anesthésique à action rapide destiné à être administré par voie intraveineuse.

Les indications Recofol

Il est utilisé pour les procédures suivantes:

• induction de l’anesthésie du patient suivie du maintien de l’anesthésie systémique;
• effet sédatif sur les patients reliés à la respiration artificielle au stade des soins intensifs;
• effet sédatif lors d'interventions diagnostiques ou chirurgicales sous anesthésie locale ou régionale.

Formulaire de décharge

Le médicament est présenté en ampoules de 20 ml. Chaque boîte contient cinq ampoules. Il est également disponible en flacons de 50 ml, contenant chacun un flacon.

Pharmacodynamique

Le médicament a un effet non spécifique au niveau des parois lipidiques du système nerveux central. Il ne provoque pas l'effet stimulant initial.

A la sortie de l'anesthésie, on n'observe souvent pas de maux de tête ni de vomissements postopératoires avec nausées.

Pharmacocinétique

Le propofol est synthétisé à 97 % avec des protéines intraplasmiques.

Il a été constaté que pendant la perfusion du médicament, la demi-vie d'élimination est de 277 à 403 minutes. Les propriétés pharmacocinétiques du propofol lors de l'injection en bolus évoluent en trois étapes: la phase de distribution rapide (demi-vie de 1,8 à 8,3 minutes), la phase de β-élimination (demi-vie de 0,5 à 1 heure) et la phase de γ-élimination (demi-vie de 200 à 300 minutes). Pendant la phase de γ-élimination, les concentrations sanguines du médicament diminuent lentement, ce qui est associé à une lente redistribution depuis les couches profondes (très probablement les tissus adipeux). Cette étape n'affecte pas le processus de réveil après l'anesthésie.

Le métabolisme du propofol s'effectue dans le foie par conjugaison. Sa clairance est d'environ 2 l/min. Il existe également des mécanismes n'impliquant pas de processus métaboliques.

Les produits métaboliques inactifs sont excrétés principalement par les reins (environ 88 %).

Avec le schéma d'entretien d'anesthésie standard, aucune accumulation significative de propofol n'a été observée (au cours d'opérations d'une durée d'au moins 5 heures).

[ 1 ]

Dosage et administration

La dose du médicament est sélectionnée pour chaque personne individuellement (cela doit être fait par un anesthésiste expérimenté), en tenant compte de l'état clinique et du poids du patient, ainsi que de sa sensibilité au propofol.

Il existe une expérience de l'utilisation d'une émulsion à 20 mg/ml pour obtenir un effet sédatif lors d'interventions diagnostiques ou chirurgicales (en association avec une anesthésie péridurale et rachidienne).

Pour l'induction de l'anesthésie, la dose du médicament est ajustée individuellement, par paliers de 20 à 40 mg toutes les 10 secondes, en tenant compte de la réaction du patient. Pour de nombreux adultes de moins de 55 ans, la dose optimale est considérée comme étant de 1,5 à 2,5 mg/kg.

Les personnes âgées (plus de 55 ans) et les patients présentant un ASA de grade 3 ou 4 doivent recevoir des doses plus faibles: la dose totale est réduite au volume minimal autorisé de 1 mg/kg. Le médicament doit être administré à un débit plus faible, environ 20 mg (contenus dans 2 ml d’émulsion à 10 % ou 1 ml d’émulsion à 20 %) à intervalles de 10 secondes. La dose totale peut être réduite à un débit d’injection plus lent (entre 20 et 50 mg/minute).

Pour induire l'anesthésie, une émulsion à 10 mg/ml peut être administrée par perfusion en bolus ou par injection à faible débit. Pour maintenir l'anesthésie générale, une émulsion à 20 mg/ml est administrée par perfusion continue, et une émulsion à 10 mg/ml peut également être administrée par injections répétées en bolus, assurant ainsi une anesthésie suffisante.

En perfusion continue, le débit approprié varie considérablement d'un individu à l'autre. Pour maintenir l'anesthésie générale chez l'adulte, Recofol est utilisé à une dose de 4 à 12 mg/kg/heure. Chez les personnes affaiblies ou âgées, ainsi que celles présentant une hypovolémie ou une ASA de grades 3 et 4, la dose est réduite à 4 mg/kg/heure. Après le début de l'effet anesthésique (environ après les 10 à 20 premières minutes), une légère augmentation du débit de perfusion (jusqu'à 8 à 10 mg/kg/heure) est autorisée chez certains patients.

Les injections répétées en bolus sont réalisées par portions de 25 à 50 mg (équivalent à 2,5 à 5 ml), en tenant compte de la réaction du patient. Les personnes âgées ne doivent pas utiliser d'injections répétées en bolus à grande vitesse (uniques ou répétées), car cela peut entraîner une insuffisance cardiaque et pulmonaire.

Pour assurer la sédation chez les personnes sous ventilation mécanique en soins intensifs, le médicament est administré par perfusion continue à un débit adapté à la profondeur de sédation requise. Chez de nombreux patients, le niveau requis est atteint après l'administration d'une dose comprise entre 0,3 et 4 mg/kg/heure. Il est recommandé d'utiliser des doses ne dépassant pas 4 mg/kg/heure. La durée du cycle de perfusion continue du médicament peut être de 7 jours maximum. La sédation en soins intensifs doit être obtenue sans système de perfusion à cible contrôlée.

Pour assurer une sédation lors d'interventions diagnostiques ou chirurgicales, la posologie est choisie individuellement. Une sédation suffisante se développe après l'administration du médicament à une dose de 0,5 à 1 mg/kg/heure pendant 1 à 5 minutes, puis cet effet est maintenu par une perfusion continue à un débit de 1 à 4,5 mg/kg/heure. Si un effet sédatif plus fort est requis, un bolus supplémentaire de 10 à 20 mg de propofol est autorisé. Les personnes atteintes d'AAS de grades 3 et 4, ainsi que les personnes âgées, conviennent souvent à des doses plus faibles.

Pour induire l'anesthésie chez un enfant, il est nécessaire d'augmenter progressivement la dose, en tenant compte de la réaction du patient, jusqu'à l'apparition des symptômes cliniques. Les doses sont choisies en fonction du poids ou de l'âge de l'enfant. Chez de nombreux enfants de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg/kg suffit pour induire l'anesthésie. Cependant, chez un enfant de moins de 8 ans, cette dose peut être encore plus élevée (entre 2,5 et 4 mg/kg). En l'absence de données cliniques sur l'utilisation de Recofol chez les enfants à haut risque (grade ASA 3 ou 4), il est utilisé à des doses plus faibles.

L'émulsion à la dose de 20 mg/ml est interdite pour l'anesthésie chez les enfants de 1 mois à 3 ans, car de faibles volumes de médicament sont difficiles à administrer. Pour ces procédures, il est recommandé d'utiliser l'émulsion à la dose de 10 mg/ml.

Pour maintenir l'anesthésie générale, une émulsion à 20 mg/ml est administrée en perfusion continue. Une dose supplémentaire de 10 mg/ml peut être utilisée pour les perfusions continues ou les injections répétées en bolus (afin d'obtenir l'anesthésie requise). Le Recofol pour maintenir l'anesthésie systémique est administré en perfusion continue, dont la dose est choisie individuellement pour chaque patient; pour obtenir l'anesthésie requise, le débit de perfusion est souvent compris entre 9 et 15 mg/kg/heure. Il n'existe aucune information sur l'utilisation de ce médicament chez les enfants présentant un ASA de grade 3 ou 4.

Pour les enfants de moins de 3 ans, une dose plus élevée est nécessaire. Elle doit être choisie individuellement, en surveillant attentivement l'administration de l'anesthésie nécessaire.

Les résultats des tests de maintien de l'anesthésie systémique chez les enfants de moins de 3 ans ont montré que la durée d'administration du médicament était souvent d'environ 20 minutes, la durée maximale étant de 75 minutes. Il est interdit d'administrer le médicament pendant plus d'une heure (sauf dans les cas où une procédure plus longue est nécessaire, par exemple en cas d'hyperthermie maligne, nécessitant d'éviter l'utilisation d'anesthésiques par inhalation).

L'utilisation du propofol sans respecter les instructions entraîne l'apparition d'effets secondaires graves (y compris des décès), bien qu'il n'ait pas été possible de prouver que leur apparition était liée à l'utilisation du médicament. Des effets secondaires ont souvent été observés chez les enfants souffrant d'infections des voies respiratoires et à qui l'on avait prescrit des doses supérieures à celles recommandées pour les adultes.

[ 3 ]

Utiliser Recofol pendant la grossesse

Le propofol traverse le placenta et peut inhiber le développement fœtal. Par conséquent, ce médicament ne peut pas être utilisé à fortes doses pendant la grossesse ou l'accouchement.

De faibles quantités de cette substance sont excrétées dans le lait maternel. Son innocuité est considérée comme garantie pour le nourrisson, mais uniquement si la femme n'allaite pas pendant plusieurs heures après la prise de propofol.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance au propofol ou à d'autres composants du médicament.

Effets secondaires Recofol

L'utilisation du médicament peut provoquer l'apparition de certains effets secondaires:

• Manifestations générales: baisse de la tension artérielle et arrêt respiratoire transitoire (ces troubles peuvent être graves, notamment chez les personnes présentant une affection générale grave). Des mouvements épileptiformes, notamment des convulsions ou un opisthotonus (d'une durée parfois de plusieurs heures, voire de plusieurs jours), ainsi qu'un œdème pulmonaire peuvent survenir.
• Après le réveil de l'anesthésie: on observe parfois un trouble de la conscience de courte durée. Des céphalées, des vomissements, une fièvre postopératoire et des nausées surviennent occasionnellement. Des symptômes allergiques isolés associés à des signes anaphylactiques (spasmes bronchiques, érythème facial, baisse importante de la tension artérielle et œdème de Quincke) apparaissent. Des cas de bradycardie ou d'arrêt cardiaque (développement d'une asystolie) ont été rapportés;
• des cas isolés d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie ou d'insuffisance cardiaque (dans certains cas avec une issue fatale) ont été observés lors de l'utilisation du propofol pour obtenir un effet sédatif en soins intensifs à des doses supérieures à 4 mg/kg/heure;
• Des cas isolés de pancréatite ont également été rapportés après l'administration de propofol (bien qu'un lien de cause à effet n'ait pas pu être établi). Des manifestations postopératoires ont été rapportées: sensations de chaud ou de froid, frissons et euphorie. Une modification de la couleur des urines (rouge-brun ou vert) et des troubles sexuels (en cas d'utilisation prolongée) peuvent survenir. Une thrombopénie est parfois observée en cas d'utilisation répétée de propofol;
• Symptômes locaux: le médicament est souvent bien toléré. Le plus souvent, la douleur survient au niveau de la zone d'administration (ce symptôme peut être atténué par l'injection du médicament dans l'une des plus grosses veines du coude ou de l'avant-bras). Rarement, une thrombose veineuse ou une phlébite se développe. En cas d'injection paravasale, des manifestations tissulaires sévères peuvent être observées.

[ 2 ]

Surdosage

Signes de surdosage: suppression des fonctions cardiovasculaires et respiratoires.

Pour éliminer ces troubles, il est nécessaire de recourir à une ventilation artificielle associée à de l'oxygène. Si nécessaire, on utilise des solutions de glucose, des substituts plasmatiques, des solutions salines (y compris la solution de Ringer) et, en complément, des vasopresseurs.

[ 4 ]

Interactions avec d'autres médicaments

L'association de propofol et d'agents de prémédication, d'analgésiques ou d'agents d'inhalation peut entraîner une potentialisation de l'anesthésie et le développement d'effets cardiovasculaires indésirables.

L’association avec des opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire (l’arrêt respiratoire survient plus fréquemment et dure plus longtemps).

Lors de l’utilisation du fentanyl, une augmentation transitoire des taux plasmatiques de propofol est observée.

Chez les personnes prenant de la cyclosporine, l’utilisation d’émulsions lipidiques (dont le Recofol) conduit parfois au développement d’une leucoencéphalopathie.

L’administration du médicament en complément des anesthésiques locaux peut nécessiter des doses plus faibles de propofol.

Le mélange du médicament dans un compte-gouttes ou une seringue n'est autorisé qu'avec une solution de dextrose (glucose) à 5 % ou de lidocaïne.

[ 5 ], [ 6 ]

Conditions de stockage

Recofol doit être conservé à l'abri de la lumière. Il est interdit de le congeler.

Durée de conservation

Recofol peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

La durée de conservation des substances obtenues après dissolution d'une émulsion à 10 mg/ml dans une solution de dextrose à 5 % est de 6 heures à compter de leur fabrication. Les solutions obtenues après dilution d'une émulsion à 10 mg/ml avec de la lidocaïne doivent être administrées immédiatement.

Demande pour les enfants

Il ne doit pas être prescrit pour l'induction de l'anesthésie suivie d'un maintien de l'anesthésie chez les nourrissons de moins d'un mois. Il ne doit pas non plus être utilisé pour la sédation lors d'interventions en soins intensifs chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Analogues

Les analogues du médicament sont Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius avec Pofol, Propofol-Lipuro et Propovan, ainsi que Propofol Abbott et 1% Propofol Fresenius.