Réactase

Reyataz est un médicament qui ralentit la protéase du VIH. Il contient de la substance atazanavir.

Les indications Réactase

Il est utilisé pour le traitement antirétroviral chez les personnes ayant un test VIH positif.

Formulaire de décharge

La libération est réalisée dans des capsules, dans une quantité de 6 pièces à l'intérieur de la plaquette thermoformée. Dans un paquet - 10 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Le médicament a un effet de blocage sélectif sur l'activité spécifique du virus des protéines virales telles que Gag-Pol dans les cellules infectées par le VIH. Cela aide à prévenir les dommages aux cellules voisines, suivi par la formation de virions matures.

Pharmacocinétique

Au cours des essais cliniques, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'atazanavir ont été étudiées chez des volontaires, ainsi que chez des personnes ayant un test VIH positif. Dans ces groupes, il n'y avait pas de différence significative en pharmacocinétique.

L'atazanavir a des paramètres pharmacocinétiques non linéaires et une variabilité intra- et intersubjective significative, qui disparaît souvent presque complètement dans le cas de médicaments avec de la nourriture.

Après l'utilisation répétée de Reyatase dans une dose quotidienne de 400 mgs avec la nourriture, les valeurs maximum d'équilibre sont notées après 2-3 heures (avec les niveaux de sérum d'équilibre dans la plupart des patients observés après 4-8 jours du cours). L'amélioration de la biodisponibilité du médicament est observée lorsqu'il est combiné avec un repas. Cependant, l'utilisation de capsules après les repas peut aider à réduire la variabilité individuelle de la pharmacocinétique des médicaments.

Environ 86% de la substance est synthétisée avec des protéines de lactosérum (α-1-glycoprotéines et albumines). Cet indicateur ne dépend pas de la taille de la partie prise.

L'atazanavir passe à l'intérieur de la plupart des fluides biologiques dans le corps (parmi eux le liquide séminal et le liquide céphalorachidien).

La transformation de la substance se produit à l'aide de l'isoenzyme CYP3 A4. A la suite de ce processus, des dérivés oxydés sont formés, excrétés du corps avec de la bile sous la forme d'éléments conjugués d'acide glucuronique, ou sous forme libre. Une petite quantité de la portion consommée est convertie au moyen de processus de N-désalkylation, ainsi que d'hydrolyse.

Avec une seule utilisation de l'atazanavir marqué à 400 mg avec les fèces, jusqu'à 79% de la portion était excrétée, et 13% de plus par les reins. Forme inchangée a 20% de la substance étant excrétée avec les fèces, et 7%, qui sont excrétés dans l'urine (en cas d'utilisation quotidienne de 400 mg de la drogue).

Chez les volontaires, ainsi que chez les personnes séropositives, la demi-vie moyenne du médicament est d'environ 7 heures (400 mg de médicament par jour avec des repas légers).

Dosage et administration

Vous devez prendre des capsules à l'intérieur. La nomination d'un traitement et le suivi de sa mise en œuvre devraient être un spécialiste expérimenté qui a déjà traité les personnes avec un test positif pour le VIH.

Pour les adultes, souvent administré un apport de 0,4 g de médicament par jour. Le médecin traitant peut également prescrire une thérapie complexe, qui utilise habituellement une seule dose par jour (avec de la nourriture) de l'atazanavir (0,3 g) et du ritonavir (0,1 g).

Si vous voulez prescrire des médicaments pour les personnes qui prennent de la didanosine, vous devez établir un écart entre l'utilisation des deux médicaments, qui sera d'au moins 2 heures.

Les personnes atteintes d'insuffisance rénale doivent être prescrites avec prudence (car dans ce cas, il est possible de modifier les valeurs maximales du médicament dans le sérum, ainsi que la vitesse de son élimination).

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Utiliser Réactase pendant la grossesse

Reyataz peut être utilisé pendant la grossesse, mais exclusivement avec la nomination d'un médecin et seulement avec une probabilité plus élevée d'un résultat positif pour une femme que la possibilité d'un risque de complications pour le fœtus.

Les femmes séropositives doivent s'abstenir d'allaiter, car cela risque d'entraîner une infection du bébé.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• la présence d'une hypersensibilité à l'atazanavir ou à des éléments supplémentaires du médicament;
• rendez-vous aux personnes avec le degré grave de l'échec de foie, et en outre, avec une forme modérée de la maladie;
• utiliser chez les personnes souffrant d'intolérance à la lactase;
• l'utilisation de médicaments pour les patients dans l'enfance.

Des précautions doivent être prises lorsque le patient a une hépatite B ou C concomitante, un caractère infecté (du fait que cela augmente la probabilité de développer des maladies hépatiques pouvant potentiellement devenir fatales). Pour ces patients, fixez une surveillance permanente du foie. Avec une forte augmentation des valeurs sériques des éléments AST ou ALT, le médicament doit être jeté.

La prudence est également requise lors de la prescription de Reytaz chez les personnes atteintes d'hémophilie (types A ou B), car cela augmente le risque de saignement après l'atazanavir.

Effets secondaires Réactase

Le plus souvent, à la suite de la prise de médicaments dans des portions thérapeutiques (ou une combinaison de la drogue avec le ritonavir), des effets secondaires tels que des nausées, des maux de tête et la jaunisse se développent. Dans ces cas, le risque d'ictère résultant de l'utilisation concomitante du médicament avec le ritonavir (par portions de 0,3 et 0,1 g, respectivement) était plus élevé qu'avec une monothérapie avec l'utilisation de Reatase. La jaunisse peut se développer au stade initial du traitement ou après quelques mois après le début du traitement.

Le traitement antirétroviral combiné au cours de tests individuels a provoqué un changement dans la distribution des dépôts graisseux sous-cutanés (développement de la lipodystrophie). Par exemple, il y a eu la perte de périphérique et la graisse sous-cutanée dans le visage, ce qui augmente le volume de intrapéritonéale et la graisse viscérale et la graisse dans le haut du dos, mais à part que l'élargissement du sein.

La thérapie antirétrovirale combinée peut causer le développement de troubles métaboliques. Parmi les problèmes qui ont été notés chez les personnes suivant un tel traitement, il y avait la résistance à l'insuline, l'hypertriglycéridémie, l'hyperlactatémie et, en outre, l'hyperglycémie et l'hypercholestérolémie. Au cours des tests, il a été constaté que le risque de développer des troubles métaboliques augmente avec l'utilisation combinée de plusieurs médicaments qui ont des effets antirétroviraux.

En outre, l'utilisation de médicaments peut entraîner l'apparition de telles réactions négatives:

• Les désorganisations des procès métaboliques: le développement de la lipodystrophie, la détérioration de l'appétit, ainsi que la labilité du poids;
• lésions affectant le système nerveux central: céphalées, cauchemars, troubles de la mémoire ou du sommeil, sensation d'anxiété ou de confusion sans cause, diverses manifestations neurologiques de nature périphérique et développement d'un épisode dépressif;
• troubles du tractus gastro-intestinal: apparition de douleurs abdominales, troubles des récepteurs du goût, des ballonnements, des symptômes de la dyspepsie, le développement de la gastrite, l'hépatite, la pancréatite, la jaunisse ou sous forme de aphtose, et en présence d'addition des vomissements ou des troubles de la chaise;
• manifestations sur la surface de la peau et dans la couche sous-cutanée: l'apparition de démangeaisons, des éruptions cutanées, l'urticaire, et le développement de l'alopécie;
• troubles de la fonction de l'ODA: le développement de la myalgie, la douleur dans les articulations, ainsi que l'atrophie musculaire;
• lésions du système uro-génital: accélération du processus urinaire, développement d'une gynécomastie ou d'une hématurie, et en outre lithiase urinaire;
• autres: douleur au sternum, symptômes allergiques, hyperthermie, asthénie et sensation de fatigue intense.

Dans le traitement par Reyataz (en particulier en combinaison avec une ou plusieurs substance INTI) peut se produire chez les patients ayant une hyperbilirubinémie, le taux augmenter CK, AST ou ALT et SGPT. En outre, le taux de leucocytes de type neutrophile peut diminuer et les valeurs des transaminases sériques (glutamine oxaloacétique) et de la lipase peuvent augmenter. La possibilité d'augmenter les valeurs des transaminases est plus élevée chez les personnes qui souffrent également d'une infection hépatique (comme l'hépatite de type B ou C). Mais il n'y a pas de différences dans la probabilité de développement de l'hyperbilirubinémie, et en plus de l'incidence de l'hépatite chez les personnes atteintes de pathologies hépatiques concomitantes et sans eux - non.

Surdosage

En conséquence, l'utilisation des portions trop importantes de patients atazanavir peut éprouver des troubles du rythme cardiaque (qui comprend l'extension de l'intervalle PR), et augmentation d'addition des valeurs de bilirubine indirecte (mais sur le fond de ce trouble ne se développent pas de signes prononcés de troubles de l'activité hépatique).

Lorsque l'empoisonnement, le médicament doit effectuer des procédures qui aideront à réduire l'absorption systémique de l'atazanavir - provoquer le vomissement et donner les sorbants de la victime. Chez les personnes qui ont dépassé la dose autorisée de médicaments, il est nécessaire de surveiller les valeurs de l'ECG et le travail du système respiratoire, ainsi que leur état général. Parce que la plupart de l'atazanavir subit un processus métabolique et est synthétisé avec la protéine de lactosérum, les procédures de dialyse pour éliminer les anomalies associées à un surdosage de médicament seront inefficaces.

Reyataz n'a pas d'antidote spécial.

Interactions avec d'autres médicaments

Reyataz traite les processus métaboliques, qui sont effectués avec le système d'isoenzymes P450 (parmi eux l'élément CYP3 A4), et l'atazanavir dans ce cas permet de ralentir l'activité de cette isoenzyme. Il est interdit de combiner le médicament avec des médicaments dont les processus métaboliques sont effectués avec la participation du composant CYP3 A4, et qui ont un spectre étroit d'activité médicamenteuse. Parmi eux - l'astémizole et le bepridil avec la quinidine, ainsi que le cisapride et la terfénadine avec le pimozide et les médicaments des cornes.

L'astémizole n'est pas autorisé à combiner avec des médicaments qui favorisent l'induction de l'élément CYP3 A4 - tels que le millepertuis (une combinaison de ces médicaments peut affaiblir l'activité du médicament antiviral).

La combinaison avec la didanosine affaiblit les propriétés de l'astémizole (en raison des effets anti-acides). Si la nécessité d'une application complète de ces médicaments existe toujours, il est nécessaire d'observer l'intervalle entre leur utilisation, qui est d'au moins 2 heures.

La névirapine associée au ténofovir et à l'éfavirenz affaiblit l'effet de l'atazanavir dans le cas de leur administration simultanée. Les informations sur l'utilisation clinique de la reatase avec la névirapine sont plutôt limitées, de sorte que ces médicaments ne doivent pas être combinés.

Il y avait un risque accru d'hyperbilirubinémie en raison de l'utilisation combinée du médicament avec l'indinavir (en raison de la suppression de l'élément UGT1A1). À cet égard, l'utilisation simultanée de ces médicaments est interdite.

La combinaison avec le ritonavir divise par deux l'ASC, ainsi que les valeurs maximales des médicaments (7 fois) - par rapport à la monothérapie Reataz avec l'apport de 0,4 grammes par jour. Par conséquent, il est interdit d'utiliser ces médicaments ensemble.

L'association avec des antiacides peut entraîner une diminution de l'absorption de l'atazanavir. Si vous souhaitez prescrire un antiacide à un patient, vous devez considérer que vous pouvez le prendre au moins 2 heures avant d'utiliser l'atazanavir.

Lorsque le médicament est associé à la quinidine, à la lidocaïne et à l'amiodarone, leur valeur sérique augmente. En outre, la probabilité de développer des effets secondaires de ces médicaments peut augmenter.

Le médicament peut potentialiser les propriétés toxiques de l'irinotécan lorsqu'il est combiné (en raison du ralentissement de l'activité du composant UGT1A1).

L'utilisation combinée de la reatase et du beprinil est interdite.

L'utilisation combinée de doses thérapeutiques d'atazanavir et de diltiazem provoque une augmentation de ce dernier dans le sérum (deux fois ou trois fois), sans affecter la pharmacocinétique de l'atazanavir. Cet effet peut provoquer une prolongation de l'intervalle PR (en comparaison avec ses valeurs lors de l'utilisation de Reatase uniquement). Si ces préparations doivent être combinées, il est nécessaire de réduire la portion initiale de diltiazem de 50% et, lors de la sélection des doses, de surveiller de près les lectures ECG.

L'association avec le médicament peut entraîner une augmentation des valeurs sériques du vérapamil. Il est nécessaire de combiner ces préparations avec soin.

L'admission simultanée avec des médicaments peut entraîner une élévation du taux sérique des statines. Par conséquent, ne pas combiner le médicament avec la simvastatine, la lovastatine et l'atorvastatine (car cela augmente la probabilité de myopathie ou de rhabdomyolyse).

Les médicaments qui ralentissent l'action de la pompe à protons et des médicaments, bloquant l'activité des conducteurs de l'histamine (H2) à la suite d'une association avec la Reyatase réduisent les paramètres sériques de cette dernière et affaiblissent ses propriétés médicinales. Il existe également un risque de développer une résistance à l'atazanavir en raison d'une diminution de ses valeurs dans le sérum, ce qui explique pourquoi l'administration concomitante de médicaments avec des médicaments qui réduisent le niveau du pH gastrique n'est pas recommandée.

L'utilisation combinée avec Reyatase peut conduire à une augmentation des indices d'immunosuppresseurs à l'intérieur du sérum (y compris le tacrolimus avec sirolimus, ainsi que la cyclosporine). Par conséquent, ces substances ne doivent pas être combinées.

Avec prudence, il est nécessaire de nommer une réception simultanée de médicaments avec la clarithromycine, ainsi que d'autres macrolides. Au cours des études sur l'utilisation combinée de médicaments avec la clarithromycine (dosage médicale moyenne) était une augmentation des valeurs de la dernière moitié, et en plus de cette réduction de 70% d'un dérivé de base de la clarithromycine et de 28% d'augmentation de l'atazanavir niveau AUC.

L'atazanavir augmente les taux de contraceptifs oraux sériques (le ritonavir, au contraire, diminue le taux de ces médicaments dans le plasma). Des tests concernant l'administration simultanée de contraceptifs oraux et une combinaison de préparations d'atazanavir / ritonavir n'ont pas été réalisés. Pendant le traitement avec Reyataz, d'autres méthodes de contraception sont nécessaires.

Pour des changements significatifs dans la pharmacocinétique clinique de l'atazanavir avec rifabutine à leur complexe de réception a été détectée, mais dans le cas d'une combinaison de rifabutine avec atazanavir / ritonavir, la dose doit être réduite de 75%.

Il est interdit d'utiliser le médicament conjointement avec la rifampicine (car cela conduit à une réduction significative (jusqu'à 90%) de l'effet des médicaments qui ralentissent l'activité de la protéase du VIH).

Reyataz est capable d'augmenter le risque de développer des effets secondaires caractéristiques de la substance sildénafil - car il augmente ses valeurs sériques. Par exemple, avec une combinaison de ces médicaments, le risque de développer des troubles visuels ou du priapisme, ainsi qu'une diminution de la pression, est augmenté.

L'association avec l'atazanavir et le ritonavir entraîne une augmentation de la valeur des médicaments qui ralentissent la protéase du VIH (comme l'itraconazole ou le kétoconazole). Il est nécessaire de fixer avec soin une dose journalière de ce dernier à raison de plus de 0,2 g, si le patient prend également une combinaison de médicaments atazanavir avec ritonavir.

La prise de warfarine avec Reyatase augmente le risque de saignement (ils peuvent être potentiellement mortels).

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Conditions de stockage

Reyataz doit être gardé dans un endroit fermé à l'accès des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 ° C

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Durée de conservation

Reyataz est autorisé à être utilisé pendant 2 ans après la libération du médicament.