Reataz

Reyataz est un médicament qui inhibe la protéase du VIH. Il contient de l'atazanavir.

Les indications Reataza

Il est utilisé pour le traitement antirétroviral chez les personnes dont le test de dépistage du VIH est positif.

Formulaire de décharge

Le produit est présenté sous forme de capsules, par plaquette alvéolée de 6 unités. Chaque plaquette contient 10 plaquettes alvéolées.

Pharmacodynamique

Ce médicament bloque sélectivement l'activité spécifique des protéines virales de type Gag-Pol dans les cellules infectées par le VIH. Cela prévient les dommages aux cellules voisines et la formation ultérieure de virions matures.

Pharmacocinétique

Au cours des essais cliniques, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'atazanavir ont été étudiées chez des volontaires et des personnes séropositives. Aucune différence pharmacocinétique significative n'a été constatée entre ces groupes.

L'atazanavir présente des paramètres pharmacocinétiques non linéaires et une variabilité intra- et intersubjective significative, qui disparaît souvent presque complètement lorsque le médicament est pris avec de la nourriture.

Après une administration répétée de Reataz à une dose quotidienne de 400 mg avec de la nourriture, les valeurs d'équilibre maximales sont observées après 2 à 3 heures (alors que les valeurs sériques d'équilibre sont observées chez la plupart des patients après 4 à 8 jours de traitement). Une amélioration de la biodisponibilité du médicament est observée en cas d'administration concomitante avec de la nourriture. Parallèlement, la prise des gélules après les repas contribue à réduire la variabilité individuelle de la pharmacocinétique du médicament.

Environ 86 % de la substance est synthétisée à partir de protéines de lactosérum (α-1-glycoprotéines et albumines). Ce chiffre ne dépend pas de la quantité ingérée.

L'atazanavir passe dans la plupart des liquides biologiques de l'organisme (y compris le liquide séminal et le liquide céphalo-rachidien).

La substance est convertie par l'isoenzyme CYP3A4. Ce processus produit des dérivés oxydés, qui sont excrétés par la bile sous forme d'éléments conjugués à l'acide glucuronique ou sous forme libre. Une petite quantité de la portion consommée est convertie par N-désalkylation et hydrolyse.

Après administration d'une dose unique de 400 mg d'atazanavir marqué, jusqu'à 79 % de la dose a été excrétée dans les fèces, et un maximum de 13 % a été excrété par les reins. Le médicament inchangé représentait 20 % du médicament excrété dans les fèces et 7 % dans les urines (en cas d'utilisation quotidienne de 400 mg).

Chez les volontaires et les personnes séropositives, la demi-vie moyenne du médicament est d’environ 7 heures (avec une utilisation quotidienne de 400 mg du médicament avec un repas léger).

Dosage et administration

Les gélules doivent être prises par voie orale. Le traitement doit être prescrit et suivi par un spécialiste expérimenté ayant déjà traité des personnes testées positives au VIH.

Chez l'adulte, la dose orale habituelle est de 0,4 g par jour. Le médecin traitant peut également prescrire un traitement combiné, qui comprend généralement une dose unique par jour (avec un repas) d'atazanavir (0,3 g) et de ritonavir (0,1 g).

S'il est nécessaire de prescrire le médicament à des personnes qui prennent également de la didanosine, un intervalle d'au moins 2 heures doit être établi entre l'utilisation des deux médicaments.

Les personnes souffrant d'insuffisance rénale doivent se voir prescrire des médicaments avec prudence (car dans ce cas, les valeurs maximales du médicament dans le sérum, ainsi que le taux de son excrétion, peuvent changer).

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Utiliser Reataza pendant la grossesse

Reyataz peut être utilisé pendant la grossesse, mais uniquement sur prescription médicale et seulement si la probabilité d'un résultat positif pour la femme est supérieure au risque de complications pour le fœtus.

Les femmes séropositives doivent éviter d’allaiter, car cela peut entraîner une infection du bébé.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• présence d’hypersensibilité à l’atazanavir ou à d’autres composants du médicament;
• rendez-vous aux personnes présentant un degré sévère d'insuffisance hépatique, ainsi qu'aux personnes présentant des formes modérées de cette maladie;
• utilisation chez les personnes intolérantes au lactose;
• utilisation de médicaments pour les patients dans l'enfance.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'hépatite B ou C concomitante, de nature infectieuse (car cela augmente le risque de développer des maladies hépatiques potentiellement mortelles). Chez ces patients, une surveillance constante de la fonction hépatique est prescrite. En cas d'augmentation significative des taux sériques d'ASAT ou d'ALAT, le traitement doit être arrêté.

La prudence est également de mise lors de la prescription de Reyataz aux personnes atteintes d’hémophilie (types A ou B) car il augmente leur risque de saignement après la prise d’atazanavir.

Effets secondaires Reataza

Le plus souvent, la prise du médicament à doses thérapeutiques (ou son association avec le ritonavir) entraîne des effets secondaires tels que nausées, maux de tête et jaunisse. Dans ces cas, le risque de développer une jaunisse suite à l'administration concomitante du médicament et du ritonavir (à des doses de 0,3 et 0,1 g respectivement) était plus élevé qu'avec une monothérapie par Reyataz. La jaunisse peut survenir dès le début du traitement ou plusieurs mois après le début du traitement.

Le traitement antirétroviral combiné, lors des tests individuels, a entraîné une modification du volume de distribution des dépôts graisseux sous-cutanés (développement d'une lipodystrophie). On a observé, par exemple, une perte des dépôts graisseux périphériques et sous-cutanés au niveau du visage, une augmentation du volume de graisse intrapéritonéale et viscérale, ainsi que des dépôts graisseux dans le haut du dos, et, en outre, une augmentation des glandes mammaires.

Les traitements antirétroviraux combinés peuvent provoquer des troubles métaboliques. Parmi les problèmes observés chez les personnes suivant un tel traitement figurent une résistance à l'insuline, une hypertriglycéridémie, une hyperlactatémie, ainsi qu'une hyperglycémie et une hypercholestérolémie. Des essais ont montré que le risque de développer des troubles métaboliques augmente avec l'utilisation combinée de plusieurs médicaments à effet antirétroviral.

De plus, l’utilisation de médicaments peut entraîner l’apparition de telles réactions négatives:

• troubles métaboliques: développement d’une lipodystrophie, perte d’appétit, et également instabilité pondérale;
• lésions affectant le système nerveux central: maux de tête, cauchemars, troubles de la mémoire ou du sommeil, sentiment d'anxiété ou de confusion sans cause, diverses manifestations neurologiques de nature périphérique, ainsi que le développement d'un épisode dépressif;
• troubles gastro-intestinaux: apparition de douleurs abdominales, troubles du goût, ballonnements, manifestations de dyspepsie, développement de gastrite, d'hépatite, de pancréatite, d'ictère ou de stomatite aphteuse, ainsi que l'apparition de vomissements ou de troubles intestinaux;
• manifestations à la surface de la peau et dans la couche sous-cutanée: apparition de démangeaisons, d'éruptions cutanées, d'urticaire et développement d'une alopécie;
• troubles de l’appareil locomoteur: développement de myalgies, de douleurs articulaires et d’atrophie musculaire;
• lésions du système urogénital: accélération du processus de miction, développement d'une gynécomastie ou d'une hématurie, ainsi que d'une lithiase urinaire;
• autres: douleur au niveau du sternum, symptômes allergiques, hyperthermie, asthénie et sensation de fatigue intense.

Pendant le traitement par Reyataz (en particulier en association avec un ou plusieurs INTI), les patients peuvent présenter une hyperbilirubinémie, une augmentation de la créatine kinase, de l'ASAT ou de l'ALAT, et de la SGPT. De plus, le taux de leucocytes neutrophiles peut diminuer et les taux de transaminases sériques (glutamyl oxaloacétique) et de lipase peuvent augmenter. Le risque d'augmentation des transaminases est plus élevé chez les personnes souffrant également d'une infection hépatique (comme une hépatite B ou C). Cependant, il n'existe aucune différence dans la probabilité de développer une hyperbilirubinémie ou dans l'incidence de l'hépatite entre les personnes présentant ou non des pathologies hépatiques concomitantes.

Surdosage

En raison de l'utilisation de doses excessivement élevées d'atazanavir, les patients peuvent présenter des troubles du rythme cardiaque (ce qui inclut un allongement de l'intervalle PR), ainsi qu'une augmentation des taux indirects de bilirubine (mais dans le contexte de cette perturbation, aucun signe prononcé de dysfonctionnement hépatique ne se développe).

En cas d'intoxication médicamenteuse, des mesures doivent être prises pour réduire l'absorption systémique de l'atazanavir: provoquer des vomissements et administrer des absorbants. Chez les personnes ayant dépassé la dose autorisée, il est nécessaire de surveiller l'ECG, le fonctionnement du système respiratoire et l'état général. La majeure partie de l'atazanavir étant métabolisée et synthétisée avec les protéines sériques, les dialyses visant à éliminer les troubles associés à un surdosage médicamenteux seront inefficaces.

Reyataz n’a pas d’antidote spécifique.

Interactions avec d'autres médicaments

Le Reyataz subit des processus métaboliques qui s'effectuent grâce au système d'isoenzymes P450 (y compris l'élément CYP3A4), et l'atazanavir contribue alors à ralentir l'activité de cet isoenzyme. Il est interdit d'associer ce médicament à des médicaments dont les processus métaboliques s'effectuent grâce à la composante CYP3A4 et dont le spectre d'activité est étroit. Parmi ceux-ci figurent l'astémizole et le bépridil avec la quinidine, ainsi que le cisapride et la terfénadine avec le pimozide et les médicaments oraux.

L'astémizole ne doit pas être associé à des médicaments favorisant l'induction de l'élément CYP3 A4, comme le millepertuis (l'association de ces médicaments peut entraîner un affaiblissement de l'activité du médicament antiviral).

L'association avec la didanosine affaiblit les propriétés de l'astémizole (en raison de son effet antiacide). Si une utilisation complexe de ces médicaments s'avère nécessaire, il est nécessaire de respecter un intervalle d'au moins deux heures entre leurs prises.

L'association névirapine-ténofovir et éfavirenz réduit l'effet de l'atazanavir en cas de prise concomitante. L'utilisation clinique de Reyataz avec la névirapine étant peu documentée, l'association de ces médicaments n'est pas recommandée.

Un risque accru d'hyperbilirubinémie a été identifié en raison de l'utilisation concomitante du médicament avec l'indinavir (en raison de la suppression de l'élément UGT1A1). De ce fait, l'utilisation simultanée de ces médicaments est interdite.

L'association avec le ritonavir réduit de moitié les valeurs de l'ASC et les valeurs maximales du médicament (de 7 fois) par rapport à une monothérapie par Reyataz avec une dose quotidienne de 0,4 g. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments est interdite.

L'association avec des antiacides peut entraîner une diminution de l'absorption de l'atazanavir. Si des antiacides sont nécessaires, ils doivent être pris au moins deux heures avant l'atazanavir.

L'association du médicament avec la quinidine, la lidocaïne et l'amiodarone entraîne une augmentation de leurs valeurs sériques. De plus, le risque d'effets secondaires de ces médicaments peut augmenter.

Le médicament peut potentialiser les propriétés toxiques de l'irinotécan lorsqu'il est associé (en raison du ralentissement de l'activité du composant UGT1A1).

L'utilisation combinée de Reataz et de bépridil est interdite.

L'administration concomitante de doses thérapeutiques d'atazanavir et de diltiazem entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier (par un facteur de deux ou trois), sans affecter la pharmacocinétique de l'atazanavir. Cet effet peut entraîner un allongement de l'intervalle PR (par rapport à ses valeurs lors de l'utilisation de Reyataz seul). Si ces médicaments doivent être associés, il est nécessaire de réduire la dose initiale de diltiazem de 50 % et de surveiller attentivement les valeurs de l'ECG lors du choix des dosages.

L'association avec ce médicament peut entraîner une augmentation des taux sériques de vérapamil. La prudence est de mise lors de l'association de ces médicaments.

L'utilisation concomitante de ce médicament peut entraîner une augmentation des taux sériques de statines. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être associé à la simvastatine, à la lovastatine et à l'atorvastatine (car cela augmente le risque de myopathie ou de rhabdomyolyse).

Les inhibiteurs de la pompe à protons et les médicaments bloquant l'activité des conducteurs d'histamine (H2) associés à Reyataz réduisent les concentrations sériques de ce dernier et affaiblissent ses propriétés médicinales. Il existe également un risque de développement d'une résistance à l'atazanavir en raison d'une diminution de ses valeurs sériques; c'est pourquoi l'association de ce médicament avec des agents réduisant le pH gastrique est déconseillée.

L'association avec Reyataz peut entraîner une augmentation des concentrations sériques d'immunosuppresseurs (notamment le tacrolimus associé au sirolimus, ainsi que la ciclosporine). Par conséquent, ces substances ne doivent pas être associées.

L'utilisation concomitante du médicament avec la clarithromycine et d'autres macrolides doit être prescrite avec prudence. Lors des études portant sur l'utilisation concomitante du médicament avec la clarithromycine (doses moyennes), un doublement des valeurs de cette dernière a été observé, ainsi qu'une diminution de 70 % du principal dérivé de la clarithromycine et une augmentation de 28 % de l'ASC de l'atazanavir.

L'atazanavir augmente les concentrations sériques des contraceptifs oraux (tandis que le ritonavir, au contraire, diminue leur concentration plasmatique). Aucune étude n'a été menée concernant l'utilisation simultanée de contraceptifs oraux et de l'association atazanavir/ritonavir. Pendant le traitement par Reyataz, d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées.

Aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique de l'atazanavir avec la rifabutine n'a été détecté lorsqu'ils étaient pris en association, mais lorsque la rifabutine est utilisée avec une association d'atazanavir/ritonavir, sa posologie doit être réduite de 75 %.

Il est interdit d'utiliser le médicament en association avec la rifampicine (car cela entraîne une réduction significative (jusqu'à 90%) de l'effet des médicaments qui ralentissent l'activité de la protéase du VIH).

Reyataz peut augmenter le risque d'effets secondaires caractéristiques du sildénafil, car il augmente ses valeurs sériques. Par exemple, l'association de ces médicaments augmente le risque de troubles visuels ou de priapisme, ainsi qu'une baisse de la pression artérielle.

L'association avec l'atazanavir et le ritonavir augmente les concentrations d'inhibiteurs de la protéase du VIH (tels que l'itraconazole ou le kétoconazole). La prudence est de mise lors de la prescription de ce dernier à une dose quotidienne supérieure à 0,2 g si le patient prend également l'association d'atazanavir et de ritonavir.

La prise de warfarine avec Reyataz augmente le risque de saignement (qui peut être potentiellement mortel).

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Conditions de stockage

Reyataz doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Reyataz peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de sortie du médicament.