Rebetol

Rebetol est un médicament antiviral.

Les indications Rebetola

Il est utilisé exclusivement en association avec l'interféron α-2b ou le peginterféron α-2b pour les troubles suivants:

• hépatite C chronique chez les personnes ayant déjà suivi un traitement par interféron α-2b/peginterféron et ayant eu une réponse positive à ce traitement (stabilisation des taux d'ALAT) – en cas de rechute de la maladie;
• hépatite C non traitée auparavant au stade chronique, qui évolue sans développement de signes de décompensation hépatique, mais avec séropositivité pour l'ARN du VHC, ainsi que des valeurs d'ALT élevées - en cas de présence de fibrose ou d'un processus inflammatoire prononcé dans le contexte de la maladie.

Formulaire de décharge

Le produit est commercialisé sous forme de capsules, à raison de 140 pièces à l'intérieur d'une boîte séparée.

Pharmacodynamique

Le Rebetol est un médicament de synthèse, membre d'un groupe d'analogues nucléosidiques actifs in vitro contre certains virus à ADN ou à ARN. Utilisé à doses standard, aucun symptôme spécifique d'inhibition enzymatique observé chez les patients infectés par le VHC ni signe de réplication de ce virus n'a été détecté, que ce soit sous l'influence de la ribavirine ou de ses métabolites.

Avec une monothérapie utilisant la ribavirine pendant une période de 0,5 à 1 an, et également lors de l'observation ultérieure du patient pendant 6 mois, aucune amélioration n'a été constatée dans les indicateurs histologiques du foie, ni dans le processus d'élimination de l'ARN du VHC.

L'utilisation de la ribavirine seule pour le traitement de l'hépatite C (y compris à son stade chronique) n'a pas donné les résultats escomptés. Parallèlement, un traitement complexe chez les personnes atteintes du VHC, associant la ribavirine à l'interféron α-2b/peg-interféron, s'est avéré plus efficace qu'une monothérapie, où le patient ne recevait que l'interféron α-2b/peg-interféron.

Le mécanisme qui favorise le développement d’effets antiviraux avec une telle combinaison de médicaments n’a pas encore été identifié.

Pharmacocinétique

Lorsqu'une dose unique de ribavirine est administrée par voie orale, l'absorption est faible (les concentrations maximales sont observées après 1,5 heure) et la distribution ultérieure du médicament dans l'organisme est rapide. Le médicament est excrété assez lentement.

L'absorption de la ribavirine est presque complète; seulement 10 % du médicament est excrété dans les fèces. Parallèlement, la biodisponibilité absolue du médicament est comprise entre 45 et 65 %, probablement en raison de l'effet du premier passage hépatique. Après administration de doses uniques de 0,2 à 1 g, une relation linéaire est observée entre la dose et l'indicateur d'ASC. Le volume de distribution est d'environ 5 000 l. Le médicament n'est pas synthétisé avec les protéines plasmatiques.

Une étude approfondie des globules rouges lors de la distribution du médicament à partir de la circulation systémique a démontré que le médicament est principalement transporté par des transmetteurs d'équilibre de la forme nucléosidique. Cet élément est présent dans pratiquement toutes les cellules de l'organisme.

La ribavirine possède deux voies de transformation métabolique: les processus hydrolytiques (déribosylation et hydrolyse des amides), au cours desquels se produit l'excrétion du produit de dégradation carboxyle de type triazole, ainsi que la phosphorylation réversible. Les produits de dégradation de l'élément médicinal (acide triazole carboxylique associé au triazole carboxamide), comme le médicament lui-même, sont excrétés dans les urines.

Lors d'administrations répétées de ribavirine, une accumulation notable du médicament dans le plasma est observée. Les valeurs de biodisponibilité pour une administration unique et répétée du médicament sont de 1 à 6.

Après administration orale quotidienne de 1,2 g du médicament, à la fin du premier mois de traitement, on observe des valeurs d'équilibre plasmatique d'environ 2200 ng/ml. La demi-vie après l'arrêt du traitement par Rebetol est d'environ 298 heures. Cela indique que la substance est lentement excrétée des fluides avec les tissus (la seule exception étant le plasma).

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 90 ml/min), on observe une augmentation des concentrations plasmatiques maximales du médicament, ainsi que de son ASC. L'hémodialyse n'a pratiquement aucun effet sur les concentrations plasmatiques maximales du médicament.

Dosage et administration

Les gélules doivent être prises par voie orale, 2 fois par 24 heures (matin et soir), au cours d'un repas. La dose quotidienne varie entre 0,8 et 1,2 g. Pendant le traitement, il est conseillé d'administrer par voie sous-cutanée 3 000 000 UI d'interféron α-2b trois fois par semaine ou 1,5 mg/kg de peginterféron α-2b une fois par semaine.

En association avec l'interféron α-2b, les personnes pesant moins de 75 kg doivent prendre Rebetol selon le schéma posologique suivant: 0,4 g le matin et 0,6 g le soir. Les personnes pesant plus de 75 kg doivent prendre 0,6 g le matin et 0,6 g le soir.

En cas d'association avec l'α-2b peginterféron, le médicament est pris selon le schéma suivant:

• personnes pesant moins de 65 kg – 0,4 g le matin et le soir;
• personnes pesant entre 65 et 85 kg – 0,4 g le matin et 0,6 g le soir;
• personnes pesant plus de 85 kg – 0,6 g le matin et le soir.

Le traitement dure généralement au maximum 12 mois, avec diverses restrictions individuelles déterminées par l'évolution de la pathologie, la sensibilité aux médicaments et la réaction du patient aux effets du médicament.

Après six mois de traitement, le patient doit être examiné afin de déterminer sa réponse virologique. En l'absence de réponse, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Si l'examen révèle la présence de symptômes négatifs graves ou de résultats de tests de laboratoire anormaux, il est nécessaire de modifier le schéma posologique du médicament ou d'arrêter le traitement pendant un certain temps.

Si le taux d'Hb diminue de plus de 10 g/dl, la dose quotidienne du médicament doit être réduite à 0,6 g – prendre 0,2 g le matin et 0,4 g le soir. Si le taux d'Hb descend à des valeurs inférieures à 8,5 g/dl, le traitement doit être arrêté.

Si le patient souffre de maladies cardiovasculaires stables, il est nécessaire de modifier la dose du médicament dans les cas où le taux d'Hb au cours du premier mois de traitement diminue à 2 g/dl.

En cas de troubles hématologiques avec un nombre de leucocytes, de plaquettes ou de neutrophiles inférieur à 1 500, 50 000 et 750 µl respectivement, il est nécessaire de réduire la dose d'interférons. Si les leucocytes, les plaquettes et les neutrophiles présentent des valeurs inférieures à 1 000, 25 000 et 500 µl respectivement, il est nécessaire d'arrêter le traitement.

Le traitement doit également être arrêté si le taux de bilirubine directe augmente de 2,5 fois (par rapport à la LSN).

Si le taux de bilirubine indirecte augmente de plus de 5 mg/dl, la dose quotidienne du médicament doit être réduite à 0,6 g, et si cette valeur augmente régulièrement de plus de 4 mg/dl au cours du premier mois, le traitement doit être interrompu.

S'il y a une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques qui dépasse le niveau normal de plus de deux fois, ou si le niveau de CC augmente de plus de 2 mg/dL, il est nécessaire d'arrêter la prise du médicament.

Si aucune amélioration notable n’est observée après ajustement de la taille des portions, le traitement combiné doit être interrompu.

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Utiliser Rebetola pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Rebetol aux mères allaitantes et aux femmes enceintes.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• maladie cardiaque grave (y compris les types de pathologies résistantes au traitement et instables) observée chez le patient pendant au moins 6 mois avant la prescription du médicament;
• hémoglobinopathie (cela inclut également la thalassémie et la drépanocytose);
• maladies résistantes aux thérapies de la glande thyroïde;
• maladie rénale grave (y compris l’insuffisance rénale chronique avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/minute, ainsi qu’avec des procédures d’hémodialyse);
• dépression sévère, qui conduit à des tendances suicidaires (également présentes dans l'anamnèse);
• dysfonctionnement hépatique grave;
• pathologies auto-immunes (dont l’hépatite auto-immune);
• stade décompensé de la cirrhose du foie;
• la présence d’hypersensibilité à la ribavirine ou à d’autres composants du médicament;
• enfants de moins de 18 ans.

Une prudence particulière est requise lors de l’utilisation d’un traitement combiné pour les troubles suivants:

• maladies pulmonaires graves (y compris les stades chroniques des pathologies obstructives);
• autres maladies cardiaques;
• diabète sucré, qui peut conduire à une acidocétose;
• suppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse;
• traitement antirétroviral concomitant pour le VIH à forte activité (car cela augmente la probabilité de développer une acidose lactique);
• problèmes de coagulation sanguine (présence de thrombophlébite ou de thromboembolie, etc.).

Effets secondaires Rebetola

Le développement des effets secondaires suivants est généralement observé lors de l'utilisation combinée de Rebetol avec l'interféron α-2b/peginterféron:

• lésions des organes hématopoïétiques: développement d'une neutro-, thrombocyto-, leucopénie- ou granulocytopénie, ainsi que d'une anémie (et de sa forme aplasique) et d'une hémolyse (c'est le principal effet secondaire);
• Troubles du système nerveux: apparition de tremblements, de maux de tête, d’idées suicidaires, de paresthésies, de vertiges, ainsi que d’hypoesthésie ou d’hyperesthésie. On peut observer une agressivité, une nervosité, de l’anxiété, de la confusion, de l’irritabilité, une instabilité émotionnelle et une excitation émotionnelle. De plus, des insomnies ou une dépression surviennent et la concentration se dégrade.
• Troubles digestifs: vomissements ou nausées, diarrhée ou ballonnements, constipation et douleurs abdominales, ainsi que symptômes dyspeptiques. Parallèlement, une glossite, une stomatite, une anorexie ou une pancréatite peuvent se développer, ainsi que des troubles du goût et des saignements des gencives.
• troubles du fonctionnement du système endocrinien: fluctuations des taux de thyrotropine, dans le contexte desquelles des troubles thyroïdiens peuvent se développer, qui nécessiteront un traitement, ainsi que le développement d'une hypothyroïdie;
• dysfonctionnement du système cardiovasculaire: développement d'une tachycardie, apparition de palpitations ou de douleurs derrière le sternum, et en plus, évanouissements et modifications des valeurs de la pression artérielle (diminution ou augmentation);
• atteinte du système respiratoire: développement d'une pharyngite, d'un écoulement nasal, d'une toux, d'une dyspnée, d'une bronchite ou d'une sinusite;
• réactions des organes génitaux: développement d'aménorrhée, de prostatite, de ménorragie, ainsi que diminution de la libido, apparition de bouffées de chaleur et modifications du cycle menstruel;
• manifestations au niveau des muscles et des os: développement de myalgies ou d'arthralgies, ainsi qu'augmentation du tonus musculaire lisse;
• atteinte des organes des sens: acouphènes, troubles visuels, troubles de l’audition ou perte totale de celle-ci, développement de troubles affectant les glandes lacrymales ou conjonctivite;
• troubles de la surface de la peau: éruptions cutanées ou démangeaisons, érythème polymorphe, eczéma, alopécie, ainsi que syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité, lésions de la structure capillaire, peau sèche, érythème, NET et infection herpétique;
• résultats des tests de laboratoire: augmentation des taux d'acide urique, ainsi que de la bilirubine indirecte, qui se produit en raison de l'hémolyse (la normalisation de ces indicateurs se produit dans le mois suivant la fin du traitement);
• Autres symptômes: développement d'une infection (d'origine fongique ou virale), adénopathie, symptômes allergiques, otite moyenne, asthénie, fièvre et hyperhidrose, ainsi qu'un syndrome pseudo-grippal. S'y ajoutent une sensation de soif, de malaise et de faiblesse, ainsi que des frissons. Une perte de poids, des douleurs au point d'injection et une sécheresse de la muqueuse buccale sont possibles.

Interactions avec d'autres médicaments

Après administration orale d'une dose unique, la biodisponibilité du médicament a augmenté avec les aliments gras. La Cmax et l'ASC ont également augmenté de 70 %. Cette réaction était probablement due à un ralentissement du métabolisme de la ribavirine ou à des modifications du pH gastrique. La signification pharmacocinétique de ces données n'a pas pu être déterminée. Bien que les essais cliniques d'efficacité du médicament n'aient pas mis l'accent sur l'utilisation du médicament avec ou sans nourriture, il est recommandé de prendre les gélules avec de la nourriture, probablement en raison de l'accélération du processus d'obtention de la Cmax plasmatique.

L’étude des interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments est limitée aux tests impliquant l’interféron α-2b/peginterféron, ainsi que les antiacides.

La prise de 0,6 g de Rebetol en association avec des antiacides contenant de la siméthicone ou de la synthèse de magnésium-aluminium a entraîné une diminution de 14 % de la biodisponibilité du médicament principal. Comme pour l'utilisation avec des aliments gras, ce phénomène peut être attribué à des réactions aux variations du pH gastrique ou à une anomalie du mouvement du médicament. Ces effets n'ont aucune signification clinique.

Aucune interaction pharmacocinétique significative n’a été observée lorsque l’interféron alpha-2b/peginterféron a été co-administré avec Rebetol.

Des études in vitro ont montré que la ribavirine peut inhiber la phosphorylation de la zidovudine avec la stavudine. Il n'a pas été possible de clarifier complètement le schéma de cette interaction, mais les informations obtenues permettent de conclure que l'association de ces médicaments peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'ARN du VIH. Par conséquent, en cas d'association avec la zidovudine ou la stavudine, il est nécessaire de surveiller régulièrement les taux plasmatiques d'ARN du VIH. En cas d'augmentation, il est nécessaire d'ajuster les modalités du traitement complexe.

La ribavirine peut augmenter les niveaux de métabolites phosphorylés des nucléosides puriques, ce qui augmente la probabilité de développer la forme lactique de l'acidose causée par les nucléosides puriques (tels que la didanosine ou l'abacavir, etc.).

Étant donné que le médicament est excrété lentement, il peut conserver le potentiel d’interagir avec d’autres médicaments pendant au moins les deux prochains mois.

Des tests in vitro ont montré que Rebetol n’a aucun effet sur l’hémoprotéine P450.

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Conditions de stockage

Rebetol doit être conservé dans des conditions normales de conservation pour médicaments. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Rebetol peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de sortie du médicament.

Avis

En raison de sa spécificité, les informations sur l'utilisation du Rebetol sont assez limitées. Il est donc impossible d'obtenir des informations complètes sur ses avantages et ses inconvénients. Le peu d'avis disponibles sur Internet montre clairement que le médicament est très efficace, mais qu'il est également dangereux en raison de ses nombreux effets secondaires.