Rebetol

Rebetol est un médicament antiviral.

Les indications Rebetola

Il est utilisé exclusivement en association avec des préparations d'interféron α-2b ou de peginterféron α-2b dans ces troubles:

• forme chronique de type hépatite C chez les personnes qui, auparavant, bénéficiaient d'α-2b / peginterféron interféron, et a également une réponse positive à cette thérapie (indicateurs de stabilisation ALT) - dans le développement de la rechute;
• lechivshiysya pas auparavant de type hépatite C dans la phase chronique, qui se déroule sans signes d'activité de décompensation hépatique, mais avec la séropositivité contre l'ARN du VHC et les valeurs ALT ont augmenté - dans le cas d'un fond sur la fibrose de la maladie ou ont exprimé l'inflammation.

Formulaire de décharge

La libération se réalise en capsules, en quantité de 140 pièces dans une boîte séparée.

Pharmacodynamique

Le rébétol est un moyen d'origine artificielle, il appartient au groupe des analogues nucléosidiques, qui ont une activité in vitro vis-à-vis de certains virus contenant de l'ADN ou de l'ARN. Lorsqu'il est utilisé à des doses standard, aucun symptôme spécifique d'inhibition enzymatique n'est observé, qui sont observés avec le VHC, ou des signes de réplication de ce virus - ni sous l'action de la ribavirine ni sous l'influence de ses métabolites.

En monothérapie avec ribavirin dans la période de 0,5-1, et en outre, une surveillance ultérieure du patient pendant 6 mois n'a montré aucune amélioration dans les lectures histologiques du foie, et en plus de l'élimination de l'ARN du VHC.

L'utilisation de la ribavirine uniquement pour le traitement de l'hépatite C (également au stade chronique) n'a pas donné le résultat escompté. Dans ce traitement complexe chez les personnes infectées par le VHC, dans laquelle la ribavirine complété interféron / peginterféron, a démontré une plus grande efficacité α-2b par rapport à une monothérapie lorsqu'il est administré à un patient qui exclusivement l'interféron α-2b / interféron.

Un mécanisme qui favorise le développement d'effets antiviraux dans une telle combinaison de médicaments n'a pas encore été identifié.

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est consommée à l'intérieur d'une dose unique de ribavirine, une faible absorption est observée (une valeur maximale est notée après 1,5 heure) avec une distribution ultérieure rapide du médicament dans le corps. Le médicament est plutôt lentement excrété.

L'absorption de la ribavirine est presque complète, seulement 10% du médicament est excrété avec les fèces. Dans le même temps, le niveau de biodisponibilité absolue du médicament est dans les 45-65%, peut-être en relation avec l'effet de la première transmission hépatique. Après l'utilisation de doses uniques de médicaments de l'ordre de 0,2 à 1 g, il existe une relation linéaire entre la taille de la dose et l'ASC. Le volume de distribution est d'environ 5000 litres. Le médicament n'est pas synthétisé avec la protéine à l'intérieur du plasma.

Lorsque le médicament a été distribué à partir de la circulation sanguine systémique, une étude approfondie des érythrocytes a été réalisée, démontrant que le médicament est principalement déplacé par les émetteurs d'équilibre des formes nucléosidiques. Cet élément se trouve dans presque toutes les cellules du corps.

La ribavirine a 2 voies de transformation métabolique: processus hydrolytiques (de-ribosylation et aussi l'hydrolyse des amides), qui se produit au cours de l'excrétion produit carboxy désintégration de type triazole, et de phosphorylation réversible. Les produits de désintégration de l'élément médicamenteux (acide triazolcarboxylique associé au triazole carboxamide), comme lui-même, sont excrétés dans l'urine.

Avec la ribavirine à doses multiples, une accumulation notable de médicaments dans le plasma est observée. Les valeurs de biodisponibilité dans une application unique, ainsi que réutilisable de médicaments ont un rapport de 1 k6.

Avec un apport quotidien de 1,2 g de médicament, à la fin du premier mois du cours, on observe des valeurs d'équilibre de LS à l'intérieur du plasma, qui sont d'environ 2200 ng / ml. La demi-vie après l'arrêt du traitement par Rebetol est d'environ 298 heures. Ceci indique que la substance est lentement excrétée des fluides avec des tissus (sauf pour le plasma seulement).

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale (niveau de CC inférieur à 90 ml / minute), il y a une augmentation des valeurs maximales des médicaments à l'intérieur du plasma, ainsi que de son ASC. La procédure de l'hémodialyse n'affecte presque pas les indices maximaux du médicament à l'intérieur du plasma.

Dosage et administration

Prendre des capsules par voie orale, 2 fois en 24 heures (le matin, et aussi le soir) - avec de la nourriture. Gamme de portions quotidiennes PM varie au sein de 0,8-1,2 contre l'administration des médicaments de fond doit être réalisée Hour / c de α-2b à une vitesse de 3 millions d'UI trois fois par de l'interféron dans les 7 jours ou peginterféron α-2b, à raison de 1,5 mg / kg une fois pendant la période de la première semaine.

En association avec l'interféron α-2b, les personnes dont le poids n'excède pas 75 kg, devraient prendre Rebetol selon le schéma de 0,4 g le matin et de 0,6 g le soir. Les personnes pesant plus de 75 kg - 0,6 g le matin et 0,6 g le soir.

Dans le cas d'une association avec le peginterféron α-2b, le médicament est pris selon le schéma suivant:

• Les personnes pesant moins de 65 kg - 0,4 grammes le matin et aussi le soir;
• les personnes dont le poids se situe entre 65 et 85 kg - 0,4 g le matin et 0,6 g le soir;
• les personnes pesant plus de 85 kg - 0,6 g le matin, ainsi que le soir.

Le traitement dure habituellement au maximum 12 mois, avec diverses limitations individuelles, déterminées par l'évolution de la pathologie, la sensibilité aux médicaments et la réaction du patient aux effets des médicaments.

Après une période de six mois de traitement, le patient doit être examiné pour déterminer sa réponse virologique. En l'absence de réaction, il est nécessaire de considérer l'option de l'abolition de la thérapie.

Si l'examen révèle la présence de symptômes négatifs graves ou la déviation des valeurs des tests de laboratoire, vous devez modifier le régime posologique du médicament ou pendant un certain temps pour annuler le traitement.

S'il y a une diminution du taux d'Hb de plus de 10 g / dl, la portion quotidienne du médicament devrait être réduite à 0,6 g, en prenant 0,2 g le matin et 0,4 g le soir. Si le taux d'Hb tombe en dessous de 8,5 g / dl, le traitement doit être arrêté.

Si le patient est atteint d'une maladie de Crohn stable, il est nécessaire de changer la taille des portions médicinales dans les cas où le taux d'Hb diminue à 2 g / dl au cours du 1er mois de traitement.

Lorsque les troubles hématologiques avec le nombre de leucocytes, de plaquettes ou de neutrophiles sont inférieurs, respectivement, 1500, 50 000 et 750 μl, il est nécessaire de réduire la dose d'interférons. Si les globules blancs, les plaquettes, ainsi que les neutrophiles sont plus petits, respectivement, 1000, 25 000 et 500 ul - il est nécessaire d'arrêter le traitement.

Le traitement devrait également être arrêté dans le cas d'une augmentation de 2,5 fois les valeurs de la bilirubine directe (en comparaison avec VGN).

En augmentant la performance de la bilirubine indirecte supérieure à 5 mg / jour pour réduire la nécessité de portions à 0,6 g de PM et à l'augmentation régulière de cette valeur est supérieure à 4 mg / dl au cours du 1er mois, interrompre le traitement.

S'il y a une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques qui est plus de deux fois la valeur normale, ou s'il y a une augmentation du taux de CC de plus de 2 mg / dl, il est nécessaire de compléter la prise de médicament.

S'il n'y a pas d'amélioration notable après que les ajustements des portions ont été effectués, le traitement complexe devrait être aboli.

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Utiliser Rebetola pendant la grossesse

Prescrire Rebetol aux mères allaitantes et aux femmes enceintes est interdit.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• les maladies cardiaques à un degré sévère (cela inclut à la fois résistant à la thérapie, ainsi que les types de pathologies instables) observés chez le patient au cours d'une période d'au moins 6 mois avant la nomination des médicaments;
• l'hémoglobinopathie (y compris la thalassémie et la forme drépanocytaire de l'anémie);
• résistant à la thérapie de la maladie thyroïdienne;
• une maladie rénale sous une forme sévère (parmi ceux avec CRF avec un taux de CC inférieur à 50 ml / minute, ainsi qu'avec la mise en œuvre des procédures d'hémodialyse);
• Dépression à un degré sévère, contre laquelle il existe une propension au suicide (également disponible dans l'histoire);
• troubles dans le foie dans une mesure sévère;
• les pathologies du caractère auto-immun (parmi elles la forme auto-immune de l'hépatite);
• stade décompensé de la cirrhose hépatique;
• la présence d'hypersensibilité à la ribavirine ou à d'autres éléments du médicament;
• les enfants de moins de 18 ans.

Un soin particulier est nécessaire lors de l'utilisation d'un traitement complexe dans les troubles suivants:

• les maladies pulmonaires dans la forme sévère (parmi eux les stades chroniques des pathologies obstructives);
• d'autres maladies cardiaques;
• Diabète sucré, sur la base duquel l'acidocétose peut se développer;
• oppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse;
• thérapie antirétrovirale concomitante pour le VIH à haute activité (car cela augmente la probabilité de développer une acidose lactique);
• problèmes de perte de sang (présence de thrombophlébite ou de thromboembolie, etc.).

Effets secondaires Rebetola

Le développement des événements défavorables suivants est habituellement observé pendant l'utilisation combinée de Rebetol avec l'interféron α-2b / peginterféron:

• défaite des organes hématopoïétiques: le développement de la neutropénie, trombotsito-, leucopénie ou granulocytopénie, et d'ailleurs l'anémie (aplasique et ses formes) et hémolyse (ce qui est l'effet secondaire principal);
• troubles de la fonction de la NS: l'apparition de tremblements, maux de tête, pensées suicidaires, paresthésies, vertiges, ainsi que l'hypesthésie ou l'hyperesthésie. Il peut y avoir de l'agressivité, un sentiment de nervosité, de l'anxiété, de la confusion, de l'irritabilité, de l'instabilité émotionnelle et de l'excitation émotionnelle. En outre, l'insomnie ou la dépression se produit, et la concentration s'aggrave également;
• violations de la fonction digestive: l'apparition de vomissements ou de nausées, de diarrhée ou de ballonnements, de constipation et de douleurs abdominales, ainsi que des symptômes dyspeptiques. En même temps, une glossite, une stomatite, une anorexie ou une pancréatite peuvent se développer, et en outre goûter des saveurs et des saignements dans la région des gencives;
• les troubles du système endocrinien: les fluctuations de la thyrotropine, contre lesquelles le développement de troubles thyroïdiens peut se développer, qui nécessiteront un traitement, et en outre le développement de l'hypothyroïdie;
• violations de la fonction de la CCC: le développement de la tachycardie, l'apparition d'un rythme cardiaque ou de la douleur derrière le sternum, et en plus de la syncope et des changements dans la pression artérielle (diminution ou augmentation);
• défaite du système respiratoire: développement d'une pharyngite, d'un écoulement nasal, d'une toux, d'une dyspnée, d'une bronchite ou d'une sinusite;
• les réactions des parties génitales: le développement de l'aménorrhée, de la prostatite, de la ménorragie, et en outre une diminution de la libido, l'apparition de marées et des changements dans le cycle menstruel;
• manifestations de la musculature et des os: le développement de la myalgie ou de l'arthralgie, ainsi qu'une augmentation du tonus musculaire lisse;
• affections des sens: bruits d'oreille, troubles visuels, problèmes d'audition ou perte complète, développement de troubles affectant la glande lacrymale ou la conjonctivite;
• troubles de la surface de la peau: éruption cutanée ou des démangeaisons, érythème poliformnaya, l'eczéma, l'alopécie, et d'ailleurs le syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité, dommages à la structure des cheveux, la peau sèche, érythème, PETN et de la nature de l'infection herpétique;
• le témoignage des tests de laboratoire: une augmentation des valeurs de l'acide urique, et en outre de la bilirubine indirecte, provenant de l'hémolyse (la normalisation de ces paramètres a lieu dans un mois après la fin du traitement);
• autres: développement d'une infection (origine fongique ou virale), lymphadénopathie, symptômes d'allergies, otite moyenne, asthénie, fièvre et hyperhidrose, ainsi que syndrome pseudo-grippal. De plus, il y a un sentiment de soif, de malaise et de faiblesse, ainsi qu'un sentiment de froid. Perte de poids possible, apparition de douleurs au site d'injection et apparition de sécheresse de la muqueuse buccale.

Interactions avec d'autres médicaments

Avec la prise orale d'une dose unique de médicaments, le niveau de sa biodisponibilité a été augmenté lorsqu'il est combiné avec des aliments gras. Les valeurs Cmax ont également augmenté et, de 70%, le niveau de l'AUC. Très probablement, une telle réaction est provoquée par un ralentissement des processus de transfert de ribavirine ou par des déviations dans les valeurs du pH gastrique. Il n'a pas été possible de déterminer la signification pharmacocinétique de ces indications. Bien que dans les essais cliniques, l'efficacité du médicament ne soit pas l'accent sur l'utilisation de médicaments avec ou sans nourriture, il est recommandé de prendre des capsules en combinaison avec de la nourriture - probablement en relation avec l'accélération du processus.

L'étude des interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments est limitée uniquement aux tests impliquant l'interféron α-2b / peginterféron, et les agents antiacides en plus.

L'ingestion de 0,6 g de Rebetol, associée à des antiacides contenant de la siméthicone ou à la synthèse de magnésium avec de l'aluminium, a entraîné une diminution de 14% du niveau de biodisponibilité du médicament principal. Comme avec les aliments gras, ce phénomène peut être attribué à des réactions à des changements dans les valeurs du pH gastrique ou à une déviation dans le mouvement d'une substance médicamenteuse. Ces effets n'ont pas de signification clinique.

Avec l'utilisation répétée d'interféron α-2b / peginterféron avec Rebetol, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée.

Des études in vitro ont montré que la ribavirine peut inhiber la phosphorylation de la zidovudine par la stavudine. L'image complète de cette interaction n'a pas pu être clarifiée, mais les informations obtenues nous permettent de conclure que la combinaison de données sur les médicaments peut augmenter les indices de VIH à l'intérieur du plasma. Par conséquent, lorsque le médicament est associé à la zidovudine ou à la stavudine, il est nécessaire de surveiller régulièrement les valeurs plasmatiques ARN-VIH. Si leur niveau augmente, il est nécessaire d'ajuster les conditions du traitement complexe.

La ribavirine est capable de valeurs croissantes de métabolites phosphorylés de nucleosides de purine en raison de la probabilité accrue de développer une forme d'acidose lactique causée nucleosides de purine (tels que la didanosine ou abacavir, et ainsi de suite.).

En raison du fait que le médicament est lentement excrété, il peut maintenir la capacité d'interagir avec d'autres médicaments pendant au moins 2 mois consécutifs.

Des tests in vitro ont démontré que Rebetol n'a aucun effet sur l'hémoprotéine P450.

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Conditions de stockage

Rebetol doit être conservé dans les conditions habituelles pour les médicaments. La température ne doit pas être supérieure à 30 ° C

Durée de conservation

Rebetol peut être utilisé pendant 2 ans après la libération du médicament.

Critiques

Rebetol a des informations plutôt limitées sur son utilisation - en rapport avec la spécificité du médicament. Par conséquent, il est impossible d'obtenir des informations complètes sur ses mérites et démérites. Le petit nombre de critiques disponibles sur Internet montre clairement que le médicament est très efficace, mais il est assez dangereux, car il a de nombreux effets secondaires.