Rasulez

Racial est un inhibiteur de la rénine.

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Les indications Rasuleza

Utilisé pour réduire la pression artérielle dans le développement de l'hypertension.

Formulaire de décharge

Libérer dans les comprimés; sur le blister pour 7 pièces. Dans un emballage séparé - 2 ou 4 plaquettes thermoformées. En outre, 14 comprimés peuvent être produits sur la 1ère ampoule; Dans ce cas, 1 ou 2 plaques de blister de ce type sont insérées dans le paquet.

Figue

Racial est un médicament qui affecte le RAS. Un médicament qui se combine avec l'hydrochlorothiazide.

Utilisé pour éliminer l'hypertension primaire chez les patients ayant un mauvais contrôle des niveaux de pression artérielle (traitement en monothérapie avec l'aliskiren ou l'hydrochlorothiazide), ou chez les personnes ayant un contrôle adéquat des niveaux de pression artérielle (à l'aide de l'hydrochlorothiazide avec aliskiren, qui sont pris en combinaison - à des doses similaires à celles , qui sont observés dans les médicaments combinés).

Pharmacodynamique

L'aliskiren est un inhibiteur non peptidique actif de la rénine humaine (une substance directe et sélective à action puissante).

En déprimant l'enzyme rénine, la substance active aliskiren inhibe le système RAA immédiatement au moment de son activation. Ceci est dû au blocage du processus de conversion de l'élément angiotensinogène en angiotensine I, et avec cela la diminution des indices de l'angiotensine I, ainsi que II.

D'autres médicaments qui diminuent la fonction du RAAS (tels que les inhibiteurs de l'ECA, ainsi que les médicaments bloquant les conducteurs de l'angiotensine II) provoquent une augmentation compensatoire de l'activité de la rénine plasmatique. Aliskiren, au contraire, diminue l'activité de cette enzyme chez les personnes ayant une pression artérielle élevée (environ 50-80%). Un effet similaire a été observé dans le cas de l'utilisation combinée de l'aliskiren et d'autres médicaments antihypertenseurs. La valeur médicinale d'une telle différence dans l'effet sur l'activité de la rénine plasmatique n'a pas encore été déterminée.

Pharmacocinétique

Après l'utilisation du médicament, l'absorption de l'aliskiren a lieu, atteignant un niveau maximal après 1-3 heures. La biodisponibilité d'une substance est d'environ 2-3%. Il est nécessaire de prendre en compte que les aliments trop gras réduit le niveau maximal de 85%, et l'ASC de 70%.

Les indices d'équilibre à l'intérieur du plasma sont observés après 5-7 jours après avoir pris le médicament une fois par jour. Les valeurs à l'état d'équilibre de Rasilez sont environ deux fois plus élevées que celles obtenues après le dosage initial.

Les essais précliniques ont montré que MDR1 / Mdr1a / 1b (substance P-glycoprotéine) - Système efflux est le procédé de base utilisé dans l'absorption intestinale et de l'excrétion biliaire de l'aliskiren.

Après l'utilisation de la tablette, l'indice moyen du volume de distribution (valeur stationnaire) est d'environ 135 litres, d'où l'on peut conclure que le composant actif du médicament est bien distribué dans l'environnement extravasculaire.

La synthèse du composant avec la protéine plasmatique est plutôt modérée (environ 47-51%). Les indices de concentration ne l'affectent pas.

La demi-vie est d'environ 40 heures (fluctuations dans les 34-41 heures). L'excrétion de l'aliskiren se produit principalement sous forme inchangée avec les fèces (78%). Environ 1,4% de la dose totale de médicaments passe le processus métabolique (l'enzyme CYP3A4 en est responsable). Après ingestion, 0,6% de la dose est détectée dans l'urine. L'indicateur moyen du taux de clairance pour l'injection intraveineuse est d'environ 9 litres par heure.

Les indices d'exposition à l'aliskiren augmentent plus que proportionnellement à l'augmentation de la dose prise. Avec l'utilisation d'une dose unique dans l'intervalle 75-600 mg dans le cas d'une double augmentation de la dose, une augmentation du pic et de l'ASC (respectivement à 2,6, et 2,3 fois) a été observée.

La non-linéarité du médicament pour les indices stationnaires peut être encore plus prononcée. Il n'était pas possible d'établir un mécanisme qui provoque des écarts dans la linéarité du médicament. La raison peut être la saturation des vecteurs dans le site d'absorption ou la voie hépatobiliaire d'excrétion.

Dosage et administration

Pour un jour, il est recommandé de prendre 150 mg de médicament une fois. Les personnes dont la pression artérielle ne peut être contrôlée de manière adéquate, il est permis d'augmenter la dose à une dose unique de 300 mg par jour.

L'effet hypotenseur des médicaments se développe dans la période de 2 semaines (environ 85-90%) à partir du moment du début de l'utilisation du médicament dans la dose unique de 150 mgs.

Rasilez a également permis de prendre en combinaison avec d' autres médicaments antihypertenseurs (sauf que les inhibiteurs de l' ECA et les bloqueurs des conducteurs de l' angiotensine II (ARA) chez les personnes atteintes de diabète ou des problèmes dans les reins (temps GFR est <60 ml / min / 1 73 m ² ).

Il est recommandé d'utiliser le médicament avec de la nourriture légère. Il est également conseillé de prendre des comprimés à la même heure tous les jours. Pour la durée du traitement de Racileuse, il est nécessaire d'abandonner l'utilisation du jus de pamplemousse.

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Utiliser Rasuleza pendant la grossesse

L'information sur l'utilisation de substances chez les femmes enceintes est absente. Lors de l'analyse des animaux, Racileus n'a pas eu d'effet tératogène. D'autres médicaments qui ont un effet direct sur la fonction du RAAS ont été la cause du développement d'anomalies congénitales graves, ainsi que la mort des nouveau-nés.

Comme d'autres médicaments qui affectent directement le travail du RAAS, Racileus ne doit pas être utilisé pendant la planification de la grossesse ou pendant le premier trimestre. En outre, il est contre-indiqué pour l'admission aux 2e et 3e trimestres. Lors de la prescription d'un médicament du groupe ci-dessus, il est nécessaire d'avertir ceux qui prévoient une grossesse du risque possible de complications lors de la prise du médicament pendant la grossesse. Il est nécessaire d'annuler le médicament si pendant la grossesse une grossesse a été détectée.

Il n'y a pas d'information sur l'ingestion d'aliskiren dans le lait maternel, à la suite de laquelle il est interdit de prendre des médicaments pendant la période d'allaitement.

Contre-indications

Les contre-indications principales sont:

• hypersensibilité au composant actif du médicament ou à l'un de ses éléments supplémentaires;
• une histoire d'oedème de Quincke qui se développe en raison de l'utilisation d'aliskiren;
• forme idiopathique ou héréditaire de l'œdème de Quincke;
• la combinaison aliskiren avec des substances itraconazole ou le tacrolimus (ils sont des inhibiteurs de P-gp cellulaire, possédant une grande efficacité), et l'addition d'autres inhibiteurs puissants de la composante P-gp (par exemple, avec de la quinidine);
• la combinaison de médicaments avec des médicaments qui bloquent les conducteurs de l' angiotensine ou avec un inhibiteur de l' ACE - les personnes atteintes de diabète ou un trouble du rein (indice de GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• les nourrissons de moins de 2 ans.

Effets secondaires Rasuleza

L'utilisation du médicament peut entraîner certains effets secondaires:

• réactions immunitaires: parfois il y a des manifestations anaphylactiques et des signes d'hypersensibilité;
• équilibre et organes auditifs: parfois un vertige peut apparaître;
• troubles dans le travail du cœur: souvent il y a des vertiges; les poches périphériques et la tachycardie surviennent plus rarement;
• réactions du système vasculaire: parfois une diminution de la pression est observée;
• les organes du système respiratoire: il peut y avoir une toux;
• violations dans le travail du tube digestif: souvent il y a la diarrhée. Il peut y avoir des vomissements ou des nausées;
• les réactions du système hépatobiliaire: il peut y avoir des troubles dans le travail du foie, et en outre l'hépatite, la jaunisse ou l'insuffisance hépatique;
• couches sous-cutanées et la peau: parfois des symptômes de la peau, y compris le syndrome ou nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson, des démangeaisons et des éruptions cutanées et l'urticaire, et d'ailleurs cette manifestation dans la muqueuse buccale. Parfois, il développe un érythème ou un œdème Quincke;
• réactions du tissu conjonctif et de l'ODA: l'arthralgie apparaît souvent;
• système urinaire et reins: développer occasionnellement des troubles de la fonction rénale ou une insuffisance rénale sous forme aiguë;
• indications d'examens de laboratoire: hyperkaliémie principalement observée. Le niveau d'enzymes hépatiques augmente plus rarement. Parfois, il y a une diminution des paramètres de l'hémoglobine ou de l'hématocrite, et en plus de cette augmentation des valeurs de la créatinine dans le sang.

Surdosage

Il y a seulement des informations limitées sur le surdosage de drogue. On peut supposer que le résultat le plus probable d'un surdosage sera une diminution de la pression artérielle, qui est due aux propriétés hypotensives de l'aliskiren. Avec le développement de la réduction de pression symptomatique, un traitement de soutien devrait être fourni.

Interactions avec d'autres médicaments

Des tests cliniques ont montré qu'aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique avec les substances suivantes: célécoxib de acénocoumarol et allopurinol avec la pioglitazone et l'aténolol et avec isosorbide-hydrochlorothiazide 5-mononitrate.

Les médicaments individuels en association avec l'aliskiren peuvent modifier son taux maximal (entre 20 et 30%) ou l'ASC. Parmi ceux-ci - la metformine (réduit la valeur maximale de 28%), l'amlodipine (une diminution de 29%) et la cimétidine (augmente de 19%).

L'association avec l'atorvastatine a entraîné une augmentation des valeurs maximales et un taux d'ASC de 50%. Racilus n'a pas d'effet significatif sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine, de l'atorvastatine et de l'amlodipine. En conséquence, lorsque ces médicaments sont associés à l'aliskiren, la correction de leur dosage n'est pas nécessaire.

Admission avec Racileus peut légèrement diminuer le niveau de biodisponibilité de la substance digoxine.

L'information préliminaire indique que l'irbésartan est capable de diminuer les valeurs maximales et l'ASC du médicament.

Interaction avec l'élément CYP450.

La substance active n'inhibe pas les isoenzymes CYP450 (également CYP1A2 avec 2C8, ainsi que 2C9 et 2C19 avec 2D6, 2E1 avec 3A). De plus, il n'induit pas l'élément CYP3A4. En conséquence, il n'y a aucune raison de s'attendre à ce que l'aliskiren affecte l'ASC des médicaments induits, ralentis ou métabolisés avec la participation de ces enzymes.

L'aliskiren subit un métabolisme minimal à l'aide d'enzymes de l'hémoprotéine P450, ce qui explique pourquoi l'interaction n'est pas attendue après l'inhibition ou la stimulation des isoenzymes CYP450. Mais les inhibiteurs de l'élément CYP3A4 affectent assez souvent la P-gp. Cela permet de s'attendre à une augmentation de l'ASC de l'aliskiren pendant la période d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de l'élément CYP3A4, ce qui ralentit l'effet de la P-gp.

Interaction avec l'élément P-gp.

En essais précliniques a révélé que MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - ce qui est le principal système d'efflux opérant dans l'absorption intestinale et de l'excrétion biliaire de l'aliskiren. Des essais cliniques ont montré que la rifampicine (un inducteur de l'élément P-gp) réduit le niveau de biodisponibilité de l'aliskiren d'environ 50%. D'autres inducteurs de la substance P-gp (tels que le millepertuis) sont également capables de réduire la biodisponibilité du médicament.

Bien que de telles études n'aient pas été réalisées avec l'aliskiren, on sait que l'élément P-gp joue également un rôle majeur dans la capture de divers substrats par les tissus et que les substances qui ralentissent la P-gp sont capables d'augmenter le rapport tissu-plasma. Cela permet aux inhibiteurs du composant P-gp d'influencer plus fortement les indices du médicament à l'intérieur des tissus (en les augmentant) que les valeurs du plasma. Le potentiel d'interaction médicamenteuse dans la région de la P-gp dépendra très probablement du niveau de suppression de ce vecteur.

Substrats ou médicaments qui ralentissent la P- gp (avec une efficacité médiocre).

Il n'y a pas d'interaction significative avec les substances digoxine, cimétidine, ainsi qu'avec l'amlodipine ou l'aténolol. Après association avec l'atorvastatine (à la dose de 80 mg), les valeurs à l'état d'équilibre des indices de pics et le taux d'ASC de l'aliskiren (à la dose de 300 mg) ont été augmentés de 50%. Des tests sur des animaux ont démontré que la P-gp est le principal facteur déterminant dans la détermination de la biodisponibilité de Racilease.

Les médicaments avec un effet retardant modéré sur P- gp.

La combinaison du médicament (300 mg) avec du kétoconazole (200 mg) ou du vérapamil (240 mg) a entraîné une augmentation de ses valeurs plasmatiques maximales (de 97%) et de l'ASC (de 76%). Il faut s'attendre à ce que les valeurs de l'aliskiren à l'intérieur du plasma en association avec le vérapamil ou le kétoconazole varient dans les mêmes limites que celles attribuables à l'utilisation d'une double dose de Racilease. Des tests cliniques ont montré que l'aliskiren à des doses allant jusqu'à 600 mg (2 fois la valeur recommandée) a été toléré sans conséquences indésirables.

Les tests précliniques ont démontré que la combinaison de médicaments avec le kétoconazole améliore l'absorption de l'aliskiren par le tractus gastro-intestinal, et affaiblit également l'excrétion biliaire de la substance. Mais on s'attend à ce que l'utilisation d'inhibiteurs de la P-gp augmente davantage la concentration de la substance dans les tissus que dans le plasma. Dans ce souci de connexion doit être combinée avec des médicaments kétoconazole ou d'autres inhibiteurs de la P-gp (exposition modérée) - tels que la télithromycine, l'amiodarone, l'érythromycine et la clarithromycine.

Les médicaments qui ralentissent la P- gp (avec un effet puissant).

Essais sur l'interaction de doses uniques chez des volontaires ont montré que la cyclosporine (à des doses de 200 et 600 mg) a augmenté le niveau de crête de l'aliskirène (75 mg) est environ 2,5 fois et le taux AUC - environ 5 fois. Une augmentation peut également se produire avec des doses plus élevées d'aliskiren.

L'itraconazole à la dose de 100 mg a augmenté de 5,8 fois les valeurs maximales du médicament (150 mg), ainsi que le niveau de l'ASC (6,5 fois) chez les volontaires. Pour cette raison, l'accueil de Racilez en combinaison avec des inhibiteurs puissants de la P-gp est interdit.

Inhibiteurs de polypeptides porteurs d'anions organiques.

Les tests précliniques montrent clairement que l'aliskiren peut devenir un substrat de TPOA, ce qui suggère qu'il existe un potentiel d'interaction avec les inhibiteurs de TPAO lors de la combinaison de ces médicaments.

Torasémide avec furosémide.

Une ingestion combinée aliskiren furosémide et ne modifie pas les caractéristiques pharmacocinétiques de ce dernier, mais quand il est environ 20-30% effet atténué de furosémide (étude sur les effets de l'aliskiren en entrée / w ou w / o façon furosémide est pas effectué).

Lorsque le furosémide de réception réutilisable (jour 60 mg) a été combiné avec l'aliskiren (par jour 300 mg) chez les patients présentant une insuffisance cardiaque dans les 4 premiers chasa diminution de l'excrétion de sodium dans l'urine, et en outre le volume d'urine (respectivement 31% et 24% ) en comparaison avec les situations où seul le furosémide était utilisé. Le poids moyen des personnes prenant de l'aliskiren (300 mg) avec du furosémide dépassait les valeurs de poids des personnes prenant uniquement du furosémide (84,6 / 83,4 kg).

Lors de l'utilisation du médicament à la dose de 150 mg, il y a eu des changements insignifiants dans l'efficacité et les indices pharmacocinétiques du furosémide.

Dans les informations cliniques existantes, il n'y a pas d'information sur l'association de l'aliskiren avec le torasémide à fortes doses. On sait que l'excrétion du torasémide par le rein se produit avec la participation indirecte de porteurs d'anions organiques. Des doses minimes d'aliskiren sont excrétées par les reins et seulement 0,6% du dosage de la substance peut être observé dans l'urine lorsque l'ingestion est administrée. Mais depuis constaté que l'aliskiren - un substrat pour le support de polypeptide d'anion organique 1A2 (de OATP1A2), peut potentiellement diminuer les taux plasmatiques de torasémide sous l'influence de l'aliskiren (il affecte le processus d'absorption).

Chez les patients qui prennent de l'aliskiren associé au torasémide ou au furosémide (voie orale), il est nécessaire de surveiller attentivement les effets de ces substances au début du traitement ou lors de l'ajustement des doses des médicaments susmentionnés. Ceci est nécessaire pour éviter les changements dans le volume des fluides intercellulaires, ainsi que la surcharge volumique possible.

Utilisez en combinaison avec des AINS.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent la fonction de PAC, dans le cas des AINS, il est possible d'affaiblir les propriétés hypotensives de l'aliskiren.

Chez certaines personnes atteintes de troubles du travail des reins (patients âgés, déshydratation), une combinaison de ces médicaments peut contribuer à une détérioration ultérieure du travail des reins (par exemple, une insuffisance aiguë, souvent cette pathologie est réversible). Par conséquent, il est nécessaire de combiner les données de drogue avec prudence (en particulier pour les personnes âgées).

Médicaments affectant les taux sériques de potassium.

Avec l'utilisation simultanée Rasileza avec des moyens tels que les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments de potassium diététiques, substituts de sel, qui est composé de calcium et d'autres substances qui peuvent affecter les indicateurs de potassium (par exemple, l'héparine), peut augmenter les valeurs de potassium. Si ce traitement est nécessaire, il doit être fait avec beaucoup de soin.

Avec un double blocus de la fonction de RAAS BRA, aliskiren ou inhibiteurs de l'ECA.

Des essais cliniques ont montré que le double blocage de la fonction RAAS utilisant une utilisation combinée de l'aliskiren avec ARB ou inhibiteurs d'ACE augmente l'incidence des effets secondaires (tels que l'accident vasculaire cérébral, la réduction de la pression, l'atténuation de la fonction rénale (par exemple, l'insuffisance rénale sous forme aiguë) et hyperkaliémie ) par rapport à une monothérapie en utilisant seulement ARB.

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Conditions de stockage

Racial est nécessaire de stocker dans un endroit où l'humidité ne pénètre pas, et en plus des enfants inaccessibles. Les valeurs de température sont au maximum de 30 ° C

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Durée de conservation

La racialose peut être utilisée dans les 2 années qui suivent la fabrication du médicament.