Rastan

Rastan est un lyophilisat destiné à la préparation de solutions injectables. Il est également accompagné d'une solution à 0,3 % de métacrésol, un solvant. Ce médicament contient de la somatropine et est classé comme agoniste de la somatropine.

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Les indications Rastana

Il est utilisé pour traiter les enfants présentant des troubles de croissance dus à une sécrétion insuffisante de somatotropine, ainsi qu'une dysgénésie gonadique (syndrome d'Ulrich). Il est également utilisé pour traiter l'insuffisance rénale chronique infantile (sur fond de retard de croissance).

Il est prescrit aux adultes comme traitement de substitution en cas de déficit en somatotropine.

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Formulaire de décharge

Le produit est disponible en flacons de 1,3 mg (4 UI) ou 2,6 mg (8 UI). Un solvant est également inclus dans un flacon de 1 ml.

Il peut également être produit dans un récipient d'un volume de 5,3 (16 UI) ou 8 mg (24 UI), livré avec un solvant spécial à l'intérieur d'un flacon de 2 ml.

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Pharmacodynamique

La substance somatropine est un polypeptide à chaîne unique qui comprend 191 résidus d'acides aminés (somatotropine humaine), produit par la souche génétiquement modifiée d'Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

La somatropine est une hormone métabolique qui affecte le métabolisme des protéines, des lipides et des glucides. Chez les enfants en croissance, en cas de déficit en somatropine interne, cette substance accélère le processus de croissance linéaire du squelette.

Tout comme chez les adultes, cette hormone contribue au maintien de la structure corporelle nécessaire chez les enfants, en améliorant l'absorption de l'azote, en libérant les lipides des dépôts graisseux et en accélérant la croissance des muscles squelettiques. Les tissus adipeux internes sont particulièrement sensibles à la somatropine.

En plus de stimuler la lipolyse, la substance active réduit la quantité de triglycérides pénétrant dans les dépôts graisseux. Parallèlement, la somatropine augmente les taux sériques d'IGF-I et, par conséquent, d'IGF-3B-3.

En plus des effets ci-dessus, la somatropine possède les propriétés suivantes:

• Métabolisme lipidique: stimulation des transducteurs hépatiques liés au LDL, ainsi qu'un effet sur le profil lipidique et lipoprotéique sérique. L'utilisation de somatropine chez les personnes présentant un déficit en STH entraîne une diminution des taux sériques d'apolipoprotéine de type B et de LDL. De plus, une diminution du cholestérol total est possible.
• Métabolisme des glucides: augmentation du taux d'insuline; la glycémie à jeun reste généralement inchangée. Les enfants atteints du syndrome de Sheehan peuvent développer une hypoglycémie à jeun, et la somatropine peut corriger ce problème.
• Métabolisme eau-sel: un déficit en somatropine est associé à une diminution du volume liquidien tissulaire et des valeurs plasmatiques. Ces valeurs augmentent rapidement après l'administration de somatropine. Cette substance empêche également l'augmentation des taux de potassium et de sodium associés au phosphore.
• Métabolisme osseux: le médicament favorise l'activation du métabolisme osseux. Chez les personnes présentant un déficit en somatropine ou une ostéoporose, l'utilisation prolongée de somatropine contribue à restaurer la densité osseuse et, par conséquent, la composition minérale osseuse.
• Performances physiques: l'utilisation du médicament contribue à augmenter l'endurance physique et la force musculaire. Le principe actif peut augmenter le débit cardiaque, mais le mécanisme de ce phénomène n'a pas encore été déterminé. Il est possible que cela soit associé, dans une certaine mesure, à une diminution de la résistance vasculaire périphérique.

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Pharmacocinétique

Après injection sous-cutanée, la biodisponibilité atteint 80 %. Le médicament atteint son pic après 4 à 6 heures. Sa demi-vie est de 3 heures.

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Dosage et administration

L'injection du médicament doit être effectuée lentement, par voie sous-cutanée. Il est préférable d'effectuer l'intervention le soir. Le médicament est dilué dans 1 ml de solvant (forme à libération de 1,3 (4 UI) ou 2,6 mg (8 UI)) ou dans 2 ml de solvant (forme à libération de 5,3 (16 UI) ou 8 mg (24 UI)). L'injection se fait en prélevant le solvant à l'aide d'une seringue, puis en l'introduisant dans le récipient contenant le médicament par le bouchon. Il est nécessaire d'attendre la dissolution complète du médicament. Il est interdit d'agiter brusquement le flacon.

Le dosage est choisi individuellement, en tenant compte du poids ou de la surface corporelle du patient, du degré de carence hormonale et de l'efficacité du médicament utilisé.

Pour remédier au déficit en somatotropine chez l'adulte, la dose initiale doit être administrée une fois par jour (0,006 mg/kg (ou 0,018 UI/kg)), puis, compte tenu de l'effet du médicament, elle doit être augmentée à 0,012 mg/kg (ou 0,036 UI/kg), également une fois par jour. Chez les personnes âgées, la dose doit être réduite.

En cas de troubles de croissance dus à une sécrétion insuffisante de somatotropine chez l'enfant, il convient d'administrer 0,025 à 0,035 mg/kg (ou 0,07 à 0,1 UI/kg) ou 0,7 à 1 mg/m² (ou 2 à 3 UI/m²) une fois par jour. Si l'effet souhaité est obtenu, le traitement peut être interrompu.

Le traitement doit être commencé dès que possible après le diagnostic et poursuivi jusqu'à ce que:

• le taux de croissance pendant le traitement ne diminuera pas à 2 cm/an ou moins;
• la fermeture des zones de croissance épiphysaires ne se produira pas;
• l'indicateur de taille socialement acceptable ne sera pas atteint (pour les filles, il est d'environ 155-160 cm et pour les garçons, d'environ 165-170 cm);
• l'âge osseux ne sera pas atteint (pour les filles - environ 14-15 ans, et pour les garçons - environ 16-17 ans).

Si un déficit en STH se développe pendant l’enfance et persiste jusqu’à l’adolescence, le traitement doit être poursuivi jusqu’à ce que le développement somatique complet (masse osseuse et structure corporelle) se produise.

Troubles de croissance dans le syndrome d'Ullrich. Insuffisance rénale chronique chez l'enfant entraînant un retard de croissance.

Le médicament doit être administré à la dose de 0,05 mg/kg (ou 0,14 UI/kg) ou 1,4 mg/m² (ou 4,3 UI/m²) une fois par jour. Si la dynamique de croissance est insuffisante, un ajustement posologique peut être nécessaire.

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Utiliser Rastana pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser le médicament pendant la grossesse ou l'allaitement (dans ce cas, s'il est nécessaire d'utiliser le médicament, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant la durée du traitement).

Contre-indications

Principales contre-indications:

• Il est interdit de prescrire ce médicament en cas de symptômes de croissance tumorale. Le traitement antitumoral doit être terminé avant de commencer les injections de Rastan;
• ne doit pas être utilisé comme stimulant de croissance chez les enfants présentant des zones de croissance épiphysaires fermées des os tubulaires;
• contre-indiqué chez les personnes souffrant d’une forme active de rétinopathie diabétique (de type préprolifératif ou prolifératif);
• il est nécessaire d'interrompre l'utilisation de la somatropine pendant la période de transplantation rénale chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique;
• La somatropine ne doit pas être utilisée chez les personnes qui se trouvent dans un état critique mettant leur vie en danger et qui s’est développé sous une forme aiguë à la suite d’une chirurgie abdominale ou à cœur ouvert, ou à la suite de blessures multiples et d’une insuffisance respiratoire aiguë;
• L'utilisation est interdite si le patient présente une intolérance à la substance active ou à d'autres composants du médicament.

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Effets secondaires Rastana

L’utilisation de la solution peut entraîner le développement des effets secondaires suivants:

• Réactions NS: développement de maux de tête, néoplasmes intracrâniens (par exemple, endothéliome arachnoïdien) chez les jeunes/adolescents qui ont suivi dans l'enfance un traitement thérapeutique pour éliminer des tumeurs malignes de la tête en utilisant une radiothérapie en association avec la somatropine, ainsi qu'une augmentation de la pression intracrânienne, un syndrome du canal carpien et une hypoesthésie avec paresthésie;
• Tissus conjonctifs et structure musculo-squelettique: destruction des têtes des os tubulaires, syndrome œdémateux, scoliose progressive ou luxation de la tête fémorale chez l'enfant, ainsi qu'une rigidité articulaire et musculaire. Des douleurs ou une raideur des membres, des myalgies avec arthralgies, des crises de crampes et des douleurs dorsales peuvent également être observées. La maladie de Perthes ou nécrose aseptique de la tête fémorale se développe souvent chez les personnes de petite taille.
• réaction du système vasculaire: forme progressive de rétinopathie diabétique;
• réactions du système endocrinien: intolérance au glucose (y compris hyperglycémie à jeun), et diabète sucré apparent. Une hypothyroïdie (normale et latente), un diabète de type 2, une gynécomastie et une thyrotoxicose, ainsi qu'une thélarche prématurée, peuvent survenir dans certains cas isolés;
• système hématopoïétique et lymphatique: développement d'une leucémie (l'incidence de cette pathologie est similaire chez les enfants avec et sans déficit en somatropine); une diminution des taux de cortisol sérique peut être observée (probablement en raison de l'effet de la somatropine sur les protéines de transport);
• réactions immunitaires: éruptions cutanées, manifestations générales d'hypersensibilité, ainsi que production d'anticorps contre la somatropine;
• reins et système urinaire: apparition d'infections dans les voies urinaires, ainsi que développement d'une hématurie;
• réactions gastro-intestinales: pancréatite, ainsi que vomissements ou nausées;
• réactions des organes visuels: déficience visuelle;
• Manifestations au point d'injection et troubles systémiques: chez l'adulte, les troubles les plus fréquents sont dus à un déséquilibre hydrique (notamment une sensation de faiblesse, un œdème périphérique et une sensation de lourdeur au niveau des jambes). Ces troubles sont généralement modérés ou légers, surviennent au cours des premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou après une réduction de la posologie. La fréquence de ces réactions dépend de l'âge du patient, de la dose administrée et est probablement inversement proportionnelle à l'âge auquel le déficit en somatotropine est apparu. Chez l'enfant, ces complications sont rares;
• enfants atteints du syndrome d'Ullrich: développement de pathologies respiratoires (otite, grippe, amygdalite avec sinusite et rhinopharyngite) ou d'infections des voies urinaires;
• adultes présentant un déficit en STH: apparition de maux de tête, de faiblesse, de douleurs dans le dos ou les membres (également une sensation de raideur), ainsi qu'une hypoesthésie;
• manifestation dans la zone d'injection (cela inclut des changements dans le volume du tissu adipeux): brûlure ou douleur après l'intervention, éruptions cutanées et démangeaisons, apparition de saignements, nodules, pigmentation et inflammation avec fibrose.

Une myosite peut survenir occasionnellement (elle peut être due à l'effet du métacrésol, un conservateur présent dans le Rastan). L'apparition de douleurs intenses ou de myalgies au point d'injection peut être une conséquence de la myosite. Dans ce cas, le Rastan doit être remplacé par un autre médicament contenant de la somatropine, mais sans métacrésol. La poursuite du traitement est évaluée en tenant compte du rapport bénéfice/risque.

Des problèmes tels que l’apnée du sommeil, l’insomnie, l’aggravation des symptômes existants du psoriasis, l’augmentation de la pression artérielle et l’apparition accrue de grains de beauté peuvent également survenir.

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Surdosage

En cas de surdosage aigu, une hypoglycémie peut se développer, puis évoluer en hyperglycémie. Un surdosage prolongé peut entraîner une acromégalie ou un gigantisme.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les GCS peuvent inhiber l'effet thérapeutique de la somatropine. Si un THS est nécessaire, la posologie et l'observance doivent être surveillées attentivement afin de prévenir le risque d'insuffisance surrénalienne ou d'inhibition de l'effet stimulant de la croissance.

La somatropine stimule l'activité de l'hémoprotéine P450 (CYP). De ce fait, elle peut réduire les concentrations plasmatiques (et donc l'efficacité) des médicaments métabolisés par l'hémoprotéine CYP3A. Parmi ces médicaments figurent les corticostéroïdes, les hormones sexuelles, les anticonvulsivants et la cyclosérine.

Les géohelminthiases pouvant entraîner une résistance à l'insuline, il est nécessaire de surveiller le patient afin de déceler tout symptôme de diabète ou d'intolérance au glucose. De plus, pendant le traitement par somatotropine, il est nécessaire de surveiller étroitement l'état des personnes déjà diabétiques ou intolérantes au glucose.

L'utilisation combinée avec les GCS peut réduire l'effet de la somatropine. Les personnes présentant un déficit en ACTH doivent suivre un THS, en choisissant soigneusement la dose de GCS afin d'éviter un effet suppresseur sur la somatropine.

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Conditions de stockage

Le Rastan doit être conservé à l'abri de la lumière du soleil et hors de portée des enfants. Il est interdit de congeler le médicament. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C.

Durée de conservation

Rastan peut être utilisé dans les deux ans suivant la date de fabrication du médicament. La solution prête à l'emploi peut être conservée pendant 15 jours maximum.

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