Rapimig

Rapimig est un médicament contre la migraine. Il appartient à la catégorie des agonistes sélectifs des récepteurs 5HT1 de la sérotonine. Son principe actif est le zolmitriptan.

Les indications Rapimiga

Indiqué pour le soulagement des crises de migraine (peut être accompagné d'une aura ou se développer sans elle).

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés; 1 plaquette thermoformée de 2 ou 6 pièces. À l'intérieur d'un emballage séparé: 1 plaquette thermoformée.

Pharmacodynamique

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs vasculaires recombinants sérotoninergiques 5-HT1B/1D. Il présente une affinité modérée pour les récepteurs sérotoninergiques de type 5HT1A, mais aucune affinité significative ni activité médicinale pour les conducteurs sérotoninergiques de type 5HT2 et 5HT3, ni pour le 5HT4. De plus, il est inactif sur les récepteurs α1-, α2- et β1-adrénergiques, les récepteurs histaminiques H1-H2, les conducteurs de la m-choline ni les récepteurs dopaminergiques D1-D2.

Ce médicament possède des propriétés vasoconstrictrices, principalement au niveau des vaisseaux crâniens, et inhibe également la libération de neuropeptides (dont le polypeptide intestinal vasoactif, principal vecteur effecteur de la réaction d'excitation réflexe) et stimule la vasodilatation, à la base du mécanisme de la migraine. Il inhibe le développement d'une crise migraineuse sans effet analgésique direct.

Outre l'arrêt de la crise, le médicament réduit les vomissements, les nausées (surtout en cas de crises du côté gauche), l'acousticophobie et la photophobie. Il agit significativement sur les centres du tronc cérébral associés au développement de la migraine, ce qui explique la stabilité de l'exposition répétée en cas d'élimination d'une série de crises migraineuses successives chez une même personne.

Rapimig est très efficace en association thérapeutique contre les migraines (série de crises migraineuses multiples, récurrentes et sévères durant 2 à 5 jours). Il soulage les migraines liées aux règles.

L'effet thérapeutique apparaît 15 à 20 minutes après la prise du comprimé et atteint son maximum une heure après la prise. L'effet est maximal lorsqu'il est pris pendant une crise en développement.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est bien absorbé par le système digestif. Son taux d'absorption est indépendant de la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue moyenne est d'environ 40 %. La synthèse de la substance avec les protéines plasmatiques est de 25 %. Le pic d'absorption est atteint une heure après la prise. Cet indicateur se maintient pendant les 4 à 6 heures suivantes. Le médicament ne s'accumule pas dans l'organisme en cas d'administration répétée.

Un processus intensif de biotransformation se produit dans le foie, entraînant la formation du métabolite N-desméthyl, dont l'activité médicinale est 2 à 6 fois supérieure à celle de la substance d'origine. En environ une heure, cet élément atteint 85 % de sa concentration maximale.

L'excrétion du zolmitriptan est en grande partie due à des processus de biotransformation intrahépatique, qui entraînent l'excrétion de produits de décomposition dans l'urine.

Il existe trois principaux produits de dégradation: l'hétéroauxine (principal produit de dégradation dans l'urine et le plasma), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Seul le produit de dégradation N-desméthylé est actif. Les concentrations plasmatiques de cette substance sont environ deux fois inférieures à celles du composant d'origine du médicament. Cet élément est capable de renforcer les propriétés médicinales du zolmitriptan.

Après une dose orale unique, plus de 60 % de la substance est excrétée dans les urines (principalement sous forme de produit de dégradation, l'hétéroauxine), et 30 % supplémentaires sont excrétés dans les selles sous forme d'élément d'origine. Après administration du médicament, la clairance totale est d'environ 10 ml/minute/kg (un tiers de ce chiffre correspond à la clairance rénale). La clairance rénale est plus rapide que la filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion dans les tubules rénaux.

Le volume de distribution après injection intraveineuse est de 2,4 l/kg. La synthèse du zolmitriptan et de son produit de dégradation N-déméthylé avec les protéines plasmatiques est assez faible (environ 25 %). La demi-vie moyenne du principe actif est de 2,5 à 3 heures. La demi-vie des métabolites de la substance est approximativement la même, ce qui permet de conclure que leur excrétion est limitée par la vitesse de formation.

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale sévère ou modérée, la clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses produits de dégradation est réduite de 7 à 8 fois par rapport aux personnes en bonne santé. L'ASC de la substance mère avec le produit de dégradation actif a légèrement augmenté (de 16 et 35 %, respectivement), et la demi-vie a augmenté d'une heure, atteignant 3 à 3,5 heures. Ces valeurs sont observées dans les limites identifiées lors des tests sur des volontaires.

Dosage et administration

Le médicament ne peut pas être utilisé pour prévenir les crises. Il est nécessaire de prendre la pilule dès que possible après le début d'une crise migraineuse, bien qu'en général, l'efficacité du médicament ne dépende pas du moment de la prise.

Il est déconseillé d'avaler le comprimé avec de l'eau; il peut être placé sur la langue pour qu'il se dissolve, puis avalé avec de la salive. Ce médicament est adapté en l'absence d'eau à proximité ou pour éviter les vomissements et les nausées, qui peuvent survenir en cas d'ingestion de liquide.

Les comprimés se dissolvent rapidement dans la cavité buccale, même si parfois il peut encore y avoir un retard dans l'absorption du composant actif, ce qui ralentit l'apparition de l'effet du médicament.

La plaquette thermoformée doit être ouverte en décollant le comprimé de la feuille d'aluminium et non en le poussant à travers l'emballage.

Pour stopper une crise migraineuse, prenez 1 comprimé de Rapimig (2,5 mg). En l'absence d'effet ou en cas de récidive des symptômes dans les 24 heures, il est recommandé de prendre une deuxième dose.

Si une deuxième dose est nécessaire, il est nécessaire de la prendre au moins deux heures après la première. Si la dose de 2,5 mg ne donne pas de résultat, il est possible d'augmenter la dose unique à 5 mg (cette dose est considérée comme la dose maximale autorisée pour une dose unique).

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg. Il est recommandé de ne pas prendre plus de deux doses en 24 heures.

En cas d'insuffisance hépatique – si la personne présente une forme modérée ou légère de trouble fonctionnel hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En cas de trouble sévère, la dose quotidienne maximale est de 5 mg.

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Utiliser Rapimiga pendant la grossesse

Les femmes enceintes ne peuvent utiliser Rapimig que dans les situations où le bénéfice potentiel pour la femme l’emporte sur la possibilité de réactions indésirables chez le fœtus.

Il n'existe aucune information concernant le passage du zolmitriptan dans le lait maternel. Par conséquent, ce médicament doit être pris avec prudence pendant l'allaitement. Afin de minimiser les effets indésirables sur l'enfant, il est nécessaire d'allaiter au moins 24 heures après la prise du médicament.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• intolérance aux composants du médicament;
• augmentation modérée ou sévère de la pression artérielle, ainsi qu'une légère augmentation incontrôlée de ses indicateurs;
• la présence d’une maladie coronarienne (cela inclut des antécédents d’infarctus du myocarde dans les antécédents médicaux du patient);
• angine de poitrine variante;
• antécédents d’AIT et de troubles cérébrovasculaires;
• Valeurs CC inférieures à 15 ml/minute;
• administration en association avec l'ergotamine et ses dérivés, ainsi qu'avec le sumatriptan et le naratriptan ou d'autres agonistes 5HT 1B/1D;
• pathologies de la zone vasculaire périphérique;
• les personnes de moins de 18 ans et de plus de 65 ans.

Effets secondaires Rapimiga

Les effets secondaires possibles liés à l'utilisation de médicaments se manifestent souvent sous une forme légère et surviennent dans les 4 heures suivant la prise du comprimé. Leur fréquence n'augmente pas avec une utilisation répétée et les manifestations disparaissent spontanément sans nécessiter de traitement supplémentaire. Parmi les symptômes:

• Réactions cardiovasculaires: des palpitations sont fréquentes; plus rarement, une tachycardie se développe ou une légère augmentation de la pression artérielle est observée. Rarement, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde ou un spasme coronarien surviennent;
• manifestations du SNP et du SNC: il existe souvent une perturbation de la sensibilité, accompagnée de maux de tête avec paresthésie ou hyperesthésie, de vertiges, d'une sensation de chaleur et d'une sensation de somnolence;
• Système digestif: des vomissements ou des nausées surviennent généralement, ainsi qu'une sécheresse buccale et des douleurs abdominales. Dans de rares cas, un infarctus ou une ischémie (de type intestinal ou splénique) se développe, se manifestant par une diarrhée sanglante ou des douleurs abdominales.
• Système urogénital: une polyurie survient occasionnellement ou la miction devient plus fréquente. Dans certains cas, une urgence mictionnelle apparaît;
• structure musculaire et osseuse: une myalgie ou une faiblesse musculaire se développe souvent;
• réactions et troubles systémiques: on observe principalement une asthénie, ainsi qu'une sensation de pression, de douleur ou de lourdeur dans le cou et la gorge, ainsi que dans le sternum et les membres;
• Réactions immunitaires: Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir, notamment des symptômes d’anaphylaxie avec œdème de Quincke, ainsi que de l’urticaire.

Certains symptômes peuvent être causés par la migraine elle-même.

Surdosage

Manifestations de surdosage: les volontaires ayant pris une dose unique du médicament (50 mg) ont développé un effet sédatif. En cas de surdosage, l'état du patient doit être surveillé pendant au moins 15 heures ou jusqu'à disparition complète des symptômes.

Pour éliminer ces troubles, un lavage gastrique et l'utilisation de charbon actif sont nécessaires, ainsi qu'un traitement symptomatique (qui comprend la perméabilité de l'air dans les voies respiratoires, ainsi que la surveillance du fonctionnement du système cardiovasculaire et le maintien de ses fonctions). Il n'existe pas d'antidote spécifique à ce médicament.

Il n’existe aucune information sur l’effet de la dialyse péritonéale ou de l’hémodialyse sur les taux sériques de zolmitriptan.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est permis d'utiliser le médicament avec du paracétamol et de la rifampicine, ou avec les substances pizotifène ou fluoxétine, avec les médicaments propranolol et métoclopramide, ainsi qu'avec de la caféine.

D'après les résultats des tests effectués sur des volontaires, il n'existe aucune interaction pharmacocinétique entre le médicament et l'ergotamine. Cependant, le risque de spasme coronarien pouvant théoriquement augmenter, il est recommandé d'utiliser Rapimig au moins 24 heures après la prise d'ergotamine. De plus, il est recommandé d'utiliser les ergotamines au moins 6 heures après la prise de Rapimig.

Lors de l'utilisation de moclobémide (un inhibiteur spécifique de la MAO-A), on a observé une légère augmentation de l'ASC du zolmitriptan (de 26 %), ainsi que de son produit de dégradation actif (multiplication par 3). Par conséquent, il est recommandé aux personnes utilisant des inhibiteurs de la MAO-A de prendre du zolmitriptan à des doses quotidiennes ne dépassant pas 5 mg. L'association médicamenteuse est déconseillée si le moclobémide est pris à des doses supérieures à 150 mg deux fois par jour.

La cimétidine (un inhibiteur général de l'élément P 450) a augmenté la demi-vie du zolmitriptan de 44 % et l'ASC de 48 %. Elle a également doublé la demi-vie et l'ASC du produit de dégradation actif N-diméthylé (183C91). Les personnes utilisant de la cimétidine ne doivent pas prendre plus de 5 mg de zolmitriptan par jour. Le profil général des interactions médicamenteuses ne permet pas d'exclure la possibilité d'une interaction du principe actif avec les inhibiteurs de l'élément CYP 1A2. Par conséquent, en cas d'association avec des substances telles que les quinolones (par exemple, la ciprofloxacine) et la fluvoxamine, la posologie doit également être réduite.

Il n'existe aucune interaction pharmacocinétique du zolmitriptan avec la fluoxétine (ISRS) ni avec la sélégiline (inhibiteur de la MAO-B). Cependant, en cas d'association avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ou noradrénaline et sérotonine), ainsi qu'avec des triptans, une intoxication sérotoninergique peut se développer (notamment des altérations de l'état mental, des anomalies de la fonction neuromusculaire et une labilité végétative). Ces manifestations peuvent être graves. Si l'utilisation du zolmitriptan avec un ISRS ou d'autres médicaments ISRS s'avère opportune, il est nécessaire de procéder à un examen approprié du patient (notamment en début de traitement), d'augmenter la dose ou d'utiliser un autre médicament sérotoninergique.

Comme d’autres agonistes 5HT 1B/1D, le zolmitriptan peut inhiber l’absorption d’autres médicaments.

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Conditions de stockage

Rapimig doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Rapimig est autorisé à être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.