Quelles sont les causes de la fibrose kystique?

La cause de la fibrose kystique - mutation du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique ( CFTR), située au milieu du bras long du chromosome 7. Le secret de mutation génique généré glandes exocrines devient excessivement visqueuse, ce qui résulte dans la pathogenèse de la maladie. Plus de 1000 variantes différentes de mutations, conduisant au développement de la maladie avec différents degrés de symptômes, ont été trouvées.

Les mutations du gène  à l'état homozygote entraînent une perturbation de la synthèse de la protéine qui forme le canal chlore dans les membranes des cellules épithéliales, assurant le transport passif des ions chlorure. À la suite de cette pathologie, les glandes exocrines sécrètent un secret visqueux avec une forte concentration d'électrolytes et de protéines.

La gravité principale - les lésions du système bronchopulmonaire et du pancréas. La participation des voies respiratoires est typique de la fibrose kystique, mais les changements pulmonaires précoces se produisent généralement après 5-7 semaines de la vie d'un enfant sous la forme de l'hypertrophie des glandes bronchiques et de l'hyperplasie des cellules caliciformes. Le mécanisme d'auto-nettoyage des bronches a été rompu, ce qui favorise la multiplication de la microflore pathogène et l'apparition d'une inflammation - bronchiolite et bronchite. Par la suite développer un œdème muqueux, bronchospasme et une diminution du secondaire bronchiques, augmentation de la production de sécrétions bronchiques visqueux, la détérioration progressive de la clairance muco - un cercle vicieux de l'obstruction bronchique.

Dans la pathogenèse de troubles gastro-intestinaux jouent un troubles sécrétoires rôle majeur diminuent en base comprenant de l'eau et l'électrolyte et une obstruction d'écoulement de suc pancréatique du composant épaississant et de stagnation, ce qui entraîne dans les conduits de sortie d'expansion de l'atrophie du tissu glandulaire et de la fibrose. Le développement de ces changements dans le pancréas se produit progressivement, atteignant le stade de la cicatrisation complète à 2-3 ans. Il y a une violation de l'excrétion des enzymes pancréatiques (lipase, trypsine et amylase) dans la cavité intestinale.

Le premier symptôme de l'intestin et menaçant - iléus méconial (obstruction obstructive iléon terminale due à l'accumulation de méconium visqueux), qui se développe en raison de l'insuffisance pancréatique et un dysfonctionnement des glandes de l'intestin grêle. D'après la littérature, l'iléus méconial survient chez 5-15% des patients (en moyenne 6,5%), il est considéré comme un signe d'une forme grave de fibrose kystique.

Des changements dans le système hépatobiliaire, habituellement asymptomatiques à long terme, sont notés chez presque tous les patients à différents âges.

Que se passe-t-il dans la fibrose kystique?

Système bronchopulmonaire

Les cellules caliciformes et les glandes de la membrane muqueuse des voies respiratoires produisent une grande quantité de sécrétion. Dans la fibrose kystique, le secret produit se caractérise par une augmentation de la viscosité qui provoque son accumulation dans la lumière des bronches et des bronchioles et leur obturation complète ou partielle. Dans la fibrose kystique déjà dans l'enfance, souvent au cours de la première année de vie, les poumons forment les conditions de la reproduction de bactéries pathogènes et opportunistes. Les mécanismes de protection anti-microbienne, comprenant un jeu mucociliaire actif, normalement capable de résister à des agents pathogènes extérieurs pour réprimer et prévenir l' apparition de l' infection, la fibrose kystique sont intenables. En particulier nettement plus faibles mécanismes locaux de protection contre les infections virales respiratoires, « ouvrir les portes » pour la pénétration des micro - organismes pathogènes - de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. De Accumulations de mucus visqueux sont un milieu nutritif pour les micro-organismes, et à la suite de leur prolifération développe une inflammation purulente. Dans le contexte de la violation de l' obstruction de la clairance mucociliaire augmente, ce qui conduit à la pondération de l'état, plus des dommages aux tissus et la formation d'un cercle vicieux - « l' obstruction de l' inflammation-infection. »

Le plus souvent, le premier agent bactérien qui affecte les voies respiratoires inférieures devient S. Aureus (le plus souvent, il est semé à partir des expectorations d'enfants atteints de fibrose kystique au cours des premières années de la vie). Plus tard dans la microflore pathogène apparaît P. Aeruginosa. Lorsque P. Aeruginosa et S. Aureus et d'autres bactéries pathogènes sont détectés dans les expectorations chez les enfants de moins de 6 mois, il est sûr de parler de la colonisation chronique des voies respiratoires inférieures de l'enfant avec ces micro-organismes. La progression d'un processus infectieux chronique causé par P. Aeruginosa s'accompagne généralement d'une pondération des symptômes des voies respiratoires inférieures avec une altération progressive de la fonction pulmonaire. Une partie des pathogènes peut être transformée en formes mucoïdes (muqueuses), résistantes à l'action des facteurs de protection immunitaire et à la leucémie antimicrobienne. Avec le développement d'un processus infectieux chronique des voies respiratoires inférieures, P. Aeruginosa est presque impossible à éliminer complètement.

Dans le contexte d'une infection virale respiratoire, les patients atteints de fibrose kystique deviennent souvent infectés par H. Influenzae, ce qui entraîne des troubles respiratoires graves. Le rôle de Burkholderia cepacia dans la lésion des voies respiratoires inférieures des patients atteints de fibrose kystique a augmenté . Environ 1/3 des patients infectés par Burkholderia cepacia présentent des exacerbations fréquentes du processus infectieux et inflammatoire dans le système bronchopulmonaire. Il existe un syndrome appelé seraa, caractérisé par le développement d'une pneumonie fulminante et d'une septicémie (indiquant un mauvais pronostic). Chez d'autres patients, Burkholderia cepacia n'a pas d'effet significatif sur l'évolution de la maladie. La présence de C. Cepacia dans les expectorations témoigne du risque élevé de surinfection de P. Aeruginosa, S. Aureus et H. Influenzae.

Occasionnellement, la microflore des expectorations , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens, se retrouve dans les expectorations des patients atteints de fibrose kystique . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., dont le rôle dans la pathogenèse de la fibrose kystique n'a pas été complètement établi.

L'infection fongique des poumons se développe également souvent dans la fibrose kystique. Aspergillus fumigatus est la forme pulmonaire mycose la plus sévère et cliniquement lumineux dans la fibrose kystique - aspergillose broncho - pulmonaire allergique, dont la fréquence varie de 0,6 à 11%. Avec un diagnostic inopportun et sans traitement adéquat, l'infection fongique est compliquée par la formation de bronchectasie proximale, ce qui provoque une augmentation rapide de la gravité des troubles de la ventilation.

D'après S. Verhaeghe et al. (2007), dans le tissu pulmonaire des fœtus atteints de fibrose kystique, la concentration de cytokines pro-inflammatoires est augmentée, ce qui indique l'apparition précoce de processus inflammatoires précédant le développement de l'infection. Les troubles immunologiques sont aggravés par une colonisation prolongée des voies respiratoires inférieures P. Aeruginosa. Au cours de leur reproduction, ces microorganismes produisent des facteurs de virulence:

• des dommages à l'épithélium des voies respiratoires inférieures;
• stimuler la production de médiateurs inflammatoires;
• augmenter la perméabilité des capillaires;
• stimulant l'infiltration leucocytaire du tissu pulmonaire.

Pancréas

Les conduits pancréatiques peuvent être obstrués par des caillots de sécrétion, qui surviennent souvent avant la naissance d'un enfant. Il en résulte que des enzymes pancréatiques produites par les cellules acineuses ne pas atteindre le duodénum, et, au fil du temps, accumuler et d'activer dans les conduits étanches, provoquant l'autolyse du tissu pancréatique. Souvent, dès le premier mois de pancréas de la vie ressemble à un amas de kystes et du tissu fibreux (donc un autre nom pour la maladie - la fibrose kystique). La destruction du pancréas exocrine contrevenait aux processus de la digestion et l'absorption (en particulier la graisse et de protéines), la carence en vitamine liposoluble se développe (A, D, E et K), en l'absence de traitement adéquat entraînant un retard du développement physique de l'enfant. Dans certaines mutations du gène du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique du pancréas changements se forment lentement, et sa fonction est préservée pendant de nombreuses années.

Tractus gastro-intestinal

Iléon méconial - occlusion des parties distales de l'intestin grêle par le méconium dense et visqueux. Il s'agit d'une complication de la fibrose kystique qui se développe chez les nouveau-nés en raison d'une perturbation du transport du sodium, du chlore et de l'eau dans l'intestin grêle, et conduit souvent à son atrésie. Le contenu excessivement gonflé de la paroi intestinale peut éclater, provoquant le développement d'une péritonite méconiale (souvent avant la naissance de l'enfant).

La sécrétion des glandes intestinales avec une viscosité accrue peut, avec les veaux, couvrir la lumière de l'intestin chez les enfants et les adultes. Le plus souvent, une obstruction aiguë, subaiguë ou chronique, conduisant au développement d'une occlusion intestinale, se produit dans les parties distales des parties petites et proximales du côlon. L'obstruction intestinale chez les enfants atteints de fibrose kystique est souvent causée par une intussusception de l'intestin grêle.

Le reflux gastro-œsophagien chez les patients atteints de fibrose kystique est souvent dû à une évacuation retardée du contenu stomacal, à une augmentation de la production d'acide chlorhydrique et à une altération de la motilité gastrique. Le développement du reflux gastro-œsophagien est également facilité par l'administration de certains médicaments. Abaisser le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage (théophylline, salbutamol), ou certains types de physiothérapie. La coulée récurrente ou permanente du contenu de l'estomac dans l'œsophage provoque le développement d'une œsophagite de sévérité variable, parfois l'œsophage de Barrett. En cas de reflux gastro-œsophagien élevé, l'aspiration du contenu gastrique et le développement d'une pneumonie par aspiration sont possibles.

Housses de peau

Dans la fibrose kystique dans la sécrétion des glandes sudoripares, la teneur en chlorure de sodium dépasse la valeur normale d'environ 5 fois. De tels changements dans la fonction des glandes sudoripares peuvent être détectés dès la naissance de l'enfant, ils persistent tout au long de la vie du patient. Dans un climat chaud, une perte excessive de chlorure de sodium par la sueur entraîne une perturbation du métabolisme électrolytique et de l'alcalose métabolique, prédisposant ainsi à un choc thermique.

Système reproducteur

Chez les patients atteints de fibrose kystique chez les hommes en raison d'une absence congénitale, une atrophie ou une obstruction du cordon spermatique développe une azoospermie primaire. Des anomalies similaires dans la structure et le fonctionnement des glandes sexuelles se retrouvent également chez certains hommes - porteurs hétérozygotes de la mutation du gène du régulateur de la conduction transmembranaire de la fibrose kystique.

La diminution de la fertilité chez les femmes est due à l'augmentation de la viscosité du canal utérin cervical qui sépare, ce qui rend difficile la migration des spermatozoïdes du vagin.