Psychostimulants

Les psychostimulants (cérébrostimulateurs, psychotopiques) sont des agents analeptiques qui provoquent une activation psychomotrice chez les personnes malades et saines.

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Indications d'utilisation des psychostimulants

Les principales indications du traitement par psychostimulants sont la narcolepsie et les états asthéniques sévères.

Avant de commencer à prendre ces médicaments, les patients doivent subir un examen médical. Une attention particulière doit être portée à la fréquence cardiaque, au rythme cardiaque et à la pression artérielle. Les psychostimulants sont prescrits avec prudence aux patients souffrant d'hypertension artérielle, avec une surveillance ultérieure obligatoire de la pression artérielle. Les psychostimulants doivent être évités chez les patients atteints de tachyarythmie. Lors de l'examen, il convient d'être attentif aux tics et aux troubles de la coordination des mouvements (les psychostimulants peuvent provoquer ou aggraver l'évolution du syndrome de Gilles de la Tourette et des dyskinésies). Les psychostimulants doivent être évités en cas d'abus antérieur, et éventuellement chez tous les patients sujets à la toxicomanie. Étant donné le risque de dépendance physique et mentale lors de la prise de ces médicaments, la durée du traitement continu ne doit pas dépasser 3 à 4 semaines. Il convient également de prendre en compte le fait que les psychostimulants, y compris le mésocarbe, peuvent aggraver la maladie chez les patients atteints de troubles psychotiques.

Narcolepsie

La narcolepsie se caractérise par une somnolence diurne excessive, associée à des épisodes d'endormissement irrésistibles et de courte durée. De plus, les patients peuvent présenter une catalepsie (périodes de perte partielle ou totale du tonus moteur (souvent provoquées par une forte excitation émotionnelle), une paralysie du sommeil et/ou des hallucinations hypnagogiques). Les psychostimulants sont les médicaments les plus efficaces pour soulager les symptômes de somnolence diurne et les épisodes d'endormissement.

États asthéniques sévères

Les patients souffrant de troubles somatiques sévères peuvent développer une apathie, un repli sur soi et une perte d'appétit, sans manifestations évidentes d'un épisode dépressif majeur. Cet état conduit souvent au refus du traitement, à une perte d'intérêt pour la vie et à une consommation d'aliments moins caloriques. Une amélioration de l'état des patients grâce à un traitement antidépresseur est possible, mais un traitement long (plusieurs semaines) étant nécessaire, il peut être interrompu. Les psychostimulants, utilisés de manière rationnelle, améliorent l'humeur, l'intérêt pour la vie, l'observance du traitement et, dans certains cas, l'appétit. Leur effet se développe rapidement.

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques

Les psychostimulants agissent principalement sur le cortex cérébral. Ils augmentent temporairement les performances, la concentration et maintiennent l'état de veille. Certains d'entre eux ont un effet euphorisant et peuvent entraîner une dépendance aux médicaments. Contrairement à la plupart des antidépresseurs, les psychostimulants réduisent l'appétit et le poids corporel, c'est-à-dire qu'ils ont un effet anorexigène. En pratique psychiatrique, les psychostimulants sont rarement utilisés, en cure courte, principalement dans les états asthéniques sévères et la narcolepsie. Leur mécanisme d'action consiste en une stimulation directe des récepteurs sympathomimétiques de la membrane postsynaptique et en une facilitation de la libération présynaptique de médiateurs. Les amphétamines (phénamine, méthylphénidate) stimulent les récepteurs de la dopamine; les sydnoneimines (mésocarbe, féprosidine) ont principalement une activité noradrénergique. En Fédération de Russie, la plupart des psychostimulants sont interdits comme médicaments. Les médicaments nationaux d'origine, le mésocarbe (sidnocarbe) et le chlorhydrate de féprosidine (sidnofen) font exception.

Le mésocarbe présente une structure chimique similaire à celle de la phénamine, mais est moins toxique que celle-ci. Il n'exerce pas d'activité adrénergique périphérique prononcée et exerce un effet plus marqué sur les structures cérébrales noradrénergiques que dopaminergiques. Il stimule la recapture des catécholamines et l'activité de la MAO. L'effet stimulant se développe progressivement (sans effet activateur initial brutal) et, comparativement à la phénamine, il est plus long et ne s'accompagne pas d'euphorie, d'excitation motrice, de tachycardie ni d'augmentation brutale de la pression artérielle. Après l'effet, le médicament ne provoque ni faiblesse générale ni somnolence. Les effets de dépendance sont moins prononcés.

Pharmacocinétique. Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est métabolisé par C-hydroxylation de la chaîne aliphatique du substituant phénylisopropyle et du cycle benzénique du radical phénylcarbamoyle pour former l'alpha-oxydnocarbe. De ce fait, l'effet stimulant est réduit, car ce métabolite pénètre difficilement la barrière hémato-encéphalique. 60 % sont excrétés par les reins, environ 30 % par le tractus gastro-intestinal et 10 % par l'air expiré. 86 % sont excrétés en 48 heures. Il n'a pas de capacité cumulative.

Interactions. Incompatible avec les inhibiteurs de la MAO, TA. Le mézocarbe réduit la relaxation musculaire et la somnolence causées par les anxiolytiques benzodiazépines, sans pour autant réduire l'effet anxiolytique de ces derniers. L'acide glutamique renforce l'effet psychostimulant du mézocarbe.

Le chlorhydrate de féprosidnine appartient au groupe des phénylalkylsydnonimines et présente une structure similaire à celle du mésocarbe. Il exerce un effet stimulant sur le système nerveux central et possède simultanément une activité antidépressive. L'effet antidépresseur du médicament est associé à sa capacité à inhiber de manière réversible l'activité de la MAO. Il réduit les effets dépresseurs de la réserpine, renforce l'effet du chlorhydrate d'adrénaline et de la noradrénaline et provoque une augmentation modérée de la pression artérielle. Il possède une activité anticholinergique.

Interactions. Le médicament ne doit pas être utilisé simultanément avec des antidépresseurs (IMAO et TA). Il est nécessaire d'observer une pause d'au moins une semaine entre l'utilisation du chlorhydrate de féprosidine et les antidépresseurs des groupes mentionnés ci-dessus, ainsi qu'entre la prise d'antidépresseurs et ce médicament.

De plus, la caféine, présente dans de nombreux analgésiques, est considérée comme un stimulant faible.

La dextroamphétamine, le méthylphénidate et la pémoline sont utilisés en pratique clinique à l'étranger. La dextroamphétamine est l'isomère D de la phénylisopropanolamine, qui est trois fois plus actif comme stimulant du SNC que l'isomère L (amphétamine). Le méthylphénidate est un dérivé de la pipéridine dont la structure est similaire à celle de l'amphétamine. La pémoline diffère des autres psychostimulants par sa structure chimique.

Effets secondaires des psychostimulants

Les effets secondaires sur le système nerveux central occupent une place prépondérante dans la structure des effets secondaires. Les principaux effets secondaires comprennent la perte d'appétit, l'insomnie (réduite lors de la prise du médicament en début de journée), les troubles de l'éveil (augmentation de l'irritabilité et de l'anxiété, ou, au contraire, léthargie et somnolence) et les sautes d'humeur (euphorie ou, plus rarement, découragement et sensibilité accrue aux stimuli externes). Les réactions dysphoriques sont plus fréquentes chez les enfants. Parfois, la prise de doses thérapeutiques peut entraîner une psychose toxique. De fortes doses (le plus souvent utilisées pour la narcolepsie et la toxicomanie) peuvent provoquer une psychose avec des symptômes hallucinatoires et délirants prononcés.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle stable ou instable, une augmentation modérée de la pression artérielle est possible. Parfois, en cas d'augmentation significative de la pression artérielle, l'utilisation de psychostimulants est interrompue. La tachycardie sinusale et d'autres tachyarythmies sont rares aux doses thérapeutiques. De plus, des céphalées et des douleurs abdominales peuvent être observées lors de la prise de psychostimulants.

Surdose de psychostimulants

Un surdosage de psychostimulants provoque un syndrome d'hyperactivité sympathique (hypertension, tachycardie, hyperthermie). Ce syndrome s'accompagne souvent d'une psychose toxique ou d'un délire. Irritabilité, comportement agressif ou idées paranoïaques sont typiques. L'hypertension, l'hyperthermie, l'arythmie ou les crises convulsives incontrôlées peuvent entraîner la mort. Le traitement du surdosage consiste à soutenir les fonctions physiologiques de l'organisme. En cas de perte de connaissance ou de crises d'épilepsie, il est nécessaire de garantir la perméabilité des voies respiratoires. En cas de forte fièvre, des antipyrétiques et des enveloppements rafraîchissants sont recommandés. Pour éliminer les crises, des benzodiazépines sont administrées par voie intraveineuse.

Les antipsychotiques sont généralement prescrits en cas de délire ou de psychose paranoïaque. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, la chlorpromazine est le traitement le plus efficace, car elle bloque les récepteurs alpha-adrénergiques et dopaminergiques. Des benzodiazépines, comme le lorazépam, peuvent être prescrites pour une sédation supplémentaire. Le délire disparaît généralement en 2 à 3 jours, tandis que la psychose paranoïaque résultant d'un abus prolongé de fortes doses de psychostimulants peut durer plus longtemps. Pour le traitement du syndrome d'hypertension sévère ou de la tachyarythmie cardiaque.

Abus de psychostimulants

Le principal inconvénient des psychostimulants, en raison de leur potentiel euphorisant, est le risque d'abus, de dépendance et d'addiction. Les patients abusent des amphétamines par voie orale ou intraveineuse. Le méthylphénidate est administré uniquement par voie orale. La pémoline n'est généralement pas utilisée de manière abusive. À fortes doses, des signes d'hyperactivité adrénergique apparaissent (pouls rapide, hypertension artérielle, bouche sèche et pupilles dilatées). À fortes doses, les amphétamines peuvent provoquer des stéréotypies, de l'irritabilité, une labilité émotionnelle et des symptômes délirants. En cas d'abus prolongé, une psychose délirante complète avec délire paranoïaque, idées de référence, ainsi que des hallucinations auditives, visuelles ou tactiles est possible.

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Sevrage des psychostimulants

Malgré l'absence de symptômes physiques de sevrage après une consommation prolongée de fortes doses de médicaments, les patients présentent pendant un certain temps des signes prononcés d'atteinte du SNC, notamment fatigue, somnolence, hyperphagie, dépression, anhédonie, dysphorie, et un besoin impérieux de prendre le médicament persiste. Il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique efficace contre la dépendance aux psychostimulants et le syndrome de sevrage. Un traitement complexe est généralement mis en place. Pour détecter rapidement une dépression ou un abus répété, une surveillance médicale est nécessaire.

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