Médicaments stabilisant la membrane

Afin d'influencer la phase pathochimique de l'inflammation de l'asthme bronchique, les agents suivants sont utilisés:

• médicaments stabilisateurs de membrane qui empêchent la dégranulation des mastocytes;
• médicaments qui bloquent l’action des médiateurs de l’allergie, de l’inflammation et du bronchospasme;
• antioxydants.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pharmacodynamique

Les agents stabilisants de la membrane comprennent le cromoglycate de sodium (Intal), le nédocromil de sodium (Tyled), le kétotifène (Zaditen) et les antagonistes du calcium.

Cromoglycate de sodium

Le cromoglycate de sodium (Intal) est un anti-inflammatoire non stéroïdien, disponible sous les formes posologiques suivantes. Mode d'action du cromoglycate de sodium (Intal):

• stabilise la membrane des mastocytes, empêchant leur dégranulation et la libération de médiateurs de l'inflammation et du bronchospasme (gastamine, leucotriènes). Ce mécanisme est dû à la suppression de l'activité de la phosphodiestérase, ce qui entraîne l'accumulation d'AMPc dans la cellule. Cela contribue à son tour à inhiber l'afflux de calcium dans la cellule, voire à stimuler son élimination, et réduit l'activité fonctionnelle des mastocytes;
• stabilise la membrane d’autres cellules cibles (éosinophiles, macrophages, plaquettes), inhibe leur activité et la libération de médiateurs inflammatoires et allergiques;
• bloque les canaux C1 des membranes des mastocytes, ce qui inhibe le flux de calcium dans la cellule et favorise le développement d'un effet anti-inflammatoire;
• supprime l'excitation des terminaisons sensitives du nerf vague, ce qui empêche le développement de la bronchoconstriction;
• réduit la perméabilité accrue des vaisseaux de la muqueuse et limite l'accès des allergènes et des stimuli non spécifiques aux mastocytes, aux cellules nerveuses et aux cellules musculaires lisses des bronches.

Formes posologiques du cromoglycate de sodium

Forme posologique	Composé	Indications d'utilisation	Dose
Intal en capsules pour spinhaler	Une capsule contient 20 mg de cromoglycate de sodium et 20 mg de lactose	Comme moyen de thérapie de base et pour la prévention du bronchospasme après un effort physique et un contact avec un allergène	1 à 2 capsules 3 à 4 fois par jour sous forme d'inhalations à l'aide d'un essoreur
Inhalateur doseur Intal	1 dose du médicament contient 1 mg de cromoglycate de sodium	Le même	1 à 2 respirations 3 à 4 fois par jour
Solution intal pour nébuliseur	1 ampoule contient 20 mg de cromoglycate de sodium dans 2 ml de solution isotonique de chlorure de sodium	Le même	1 à 2 inhalations 3 à 4 fois par jour
Naealcrom	1 ml contient 40 mg de cromoglycate de sodium	Prévention et traitement de la rhinite saisonnière et perannuelle	1 inhalation dans chaque passage nasal 5 à 6 fois par jour
Opticrom	1 ml de solution contient 40 mg de cromoglycate de sodium	Traitement de la kératite allergique et de la conjonctivite	1 à 2 gouttes dans chaque œil 4 à 6 fois par jour

Dans l'asthme bronchique, le cromoglycate de sodium est le plus souvent utilisé sous forme de gélules (1 gélule contient 20 mg de médicament), inhalées à l'aide d'un inhalateur spécial, le spinhaler, à raison de 1 à 2 gélules 3 à 4 fois par jour. La durée d'action du médicament est d'environ 5 heures. Pour renforcer son effet, il est recommandé d'inhaler un sympathomimétique à courte durée d'action (salbutamol, berotek) 5 à 10 minutes avant l'administration du cromoglycate de sodium. L'effet prononcé du médicament commence un mois après le début du traitement.

Caractéristiques cliniques et pharmacologiques d'Intal (cromoglycate de sodium):

• utilisé à titre prophylactique, et non pour soulager une crise d’asthme;
• réduit le nombre de crises d’asthme et leurs équivalents;
• réduit la gravité de l’hyperréactivité bronchique;
• réduit le besoin de sympathomimétiques;
• permet d’éviter la prescription de glucocorticoïdes ou d’en réduire le besoin;
• l'efficacité ne diminue pas avec une utilisation prolongée.

Après inhalation d'Intal, environ 90 % du médicament se dépose dans la trachée et les grosses bronches, tandis que seulement 5 à 10 % atteint les petites bronches. Indications d'utilisation du cromoglycate de sodium:

• comme anti-inflammatoire de base prévenant le bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique, quelle que soit sa forme. Son efficacité est maximale dans la forme atonique de l'asthme bronchique et l'asthme d'effort chez les patients jeunes et d'âge moyen;
• pour réduire le besoin de glucocorticoïdes dans l’asthme bronchique corticodépendant.

Il est conseillé de suivre un traitement au cromoglycate de sodium sur une longue durée (3 à 4 mois ou plus). Les meilleurs résultats sont observés dans l'asthme bronchique saisonnier, mais une amélioration est également possible dans l'asthme bronchique perannuel.

Le médicament est bien toléré, mais des effets secondaires mineurs sont possibles dans certains cas (irritation des voies respiratoires, toux, mal de gorge, douleur derrière le sternum). Intal n'a pas d'effet toxique sur le fœtus et peut être utilisé aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Médicament combiné sous forme d'aérosol-doseur, composé du stimulant bêta2-adrénergique Berotek et d'Intal. Il est utilisé à la fois pour stopper une crise d'asthme et pour le traitement préventif de l'asthme bronchique, pour les mêmes indications qu'Intal.

À des fins préventives, le médicament est inhalé 4 fois par jour, 2 doses d'aérosol; si une crise d'étouffement survient, 1 à 2 doses supplémentaires peuvent être inhalées.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Nédocromil sodique (en mosaïque)

Le sel de sodium de l'acide pyranoquinoléine dicarboxylique est un anti-inflammatoire non stéroïdien, disponible en aérosols de 56 et 112 doses. Une dose (1 inhalation) apporte 2 mg de médicament au système bronchopulmonaire. On l'utilise généralement à raison de 2 inhalations (4 mg) 3 à 4 fois par jour. Par la suite, lorsque l'état s'améliore, la prise peut être réduite à 2 fois par jour.

Mécanisme d'action du nédocromil sodique (Tyled):

• inhibe l'activation et la libération des médiateurs des cellules impliquées dans le développement de l'inflammation dans l'asthme bronchique (mastocytes, éosinophiles, neutrophiles, macrophages, plaquettes). En termes d'activité anti-inflammatoire, le nédocromil sodique est 4 à 10 fois plus efficace qu'Intal;
• inhibe la libération de facteurs chimiotactiques de l'épithélium bronchique; supprime la chimiotaxie des macrophages alvéolaires et des éosinophiles responsables des réactions inflammatoires de genèse allergique;
• inhibe la libération de neuropeptides par les terminaisons des fibres nerveuses qui provoquent des réactions bronchospastiques, empêchant ainsi le développement du bronchospasme.

Les indications d'utilisation du nédocromil sodique sont:

• Prévention de tous les types d'asthme bronchique. Efficace dans le traitement de l'asthme bronchique allergique et non allergique chez les patients de tous âges, il prévient le développement de réactions asthmatiques précoces et tardives aux allergènes, ainsi que les bronchospasmes causés par le froid et l'effort physique.
• réduire le besoin de glucocorticoïdes dans l’asthme bronchique corticodépendant.

Le médicament est bien toléré. Effets secondaires possibles: troubles du goût, maux de tête, irritation des voies respiratoires supérieures.

Kétotifène (zaditen, positan)

Il est produit en comprimés de 0,001 g et a un effet sur les phases pathochimiques et physiopathologiques de la pathogenèse de l'asthme bronchique.

Mécanisme d'action:

• diminution de la sécrétion de médiateurs par les mastocytes et les basophiles sous l’influence des allergènes (en raison de l’inhibition de la phosphodiestérase avec accumulation ultérieure d’AMPc et inhibition du transport du Ca++);
• blocage des récepteurs H1-histaminique;
• inhibition de l'action des leucotriènes et du facteur d'activation plaquettaire sur les voies respiratoires;
• inhibition de l'activité des cellules cibles de l'allergie (éosinophiles et plaquettes).

Le kétotifène est utilisé pour prévenir les crises d'asthme. Le traitement par kétotifène réduit le recours aux bêta2-adrénergiques et à la théophylline. L'effet thérapeutique complet est observé 2 à 3 mois après le début du traitement. Le médicament peut être utilisé en continu pendant 3 à 6 mois. La posologie habituelle du kétotifène est de 1 mg 2 fois par jour. Il est également efficace dans les affections allergiques extrapulmonaires (rhume des foins, rhinite allergique, conjonctivite, urticaire, œdème de Quincke) grâce à son effet antihistaminique. Effets secondaires possibles: somnolence, augmentation de l'appétit, prise de poids.

Ces dernières années, l’utilisation combinée du kétotifène et de l’Intal a été proposée.

Les inhalations de furosémide ont un effet thérapeutique similaire à celui d'Intal. Sous l'influence du furosémide, l'entrée d'ions sodium et chlore dans les sécrétions bronchiques diminue, ce qui modifie leur composition ionique et leur pression osmotique, entraînant une inhibition de la libération de médiateurs par les mastocytes et une diminution de la réaction des terminaisons nerveuses sensitives des bronches.

De plus, le furosémide favorise la libération de prostaglandines de l'épithélium bronchique, qui ont un effet bronchodilatateur.

Administré par voie orale, le furosémide n'affecte pas la réactivité bronchique. Cependant, la question de l'utilisation de furosémide par inhalation pour le traitement de l'asthme bronchique n'est pas définitivement tranchée.

Antagonistes du calcium

Ils bloquent les canaux calciques dépendants du potentiel, réduisent l'afflux de Ca++ dans le cytoplasme depuis l'espace extracellulaire et la sécrétion de médiateurs de l'inflammation, de l'allergie et du bronchospasme par les mastocytes. Les antagonistes calciques ont un effet préventif, car ils réduisent l'hyperréactivité bronchique spécifique et non spécifique. De plus, ils réduisent le recours aux bêta2-adrénergiques et à la théophylline. Les antagonistes calciques sont particulièrement efficaces dans l'asthme d'effort; ils sont également indiqués en cas d'association d'asthme bronchique, de cardiopathie ischémique et d'hypertension artérielle.

Les plus couramment utilisés sont le vérapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2 à 3 fois par jour, la nifédipine 0,01 à 0,02 g 3 fois par jour.

En tant qu'antagoniste du calcium, une solution à 6% de sulfate de magnésium peut être utilisée sous forme d'inhalations (1 inhalation par jour ou tous les deux jours, la durée du traitement est de 10 à 14 inhalations).

[ 18 ], [ 19 ]